Παρασκευή, 13 Δεκεμβρίου 2013 18:45

Αλδοστερόνη

Γράφτηκε από την
Βαθμολογήστε αυτό το άρθρο
(2 ψήφοι)

Γνωρίστε την αλδοστερόνη και την δράση της στον ανθρώπινο οργανισμό

Η αλδοστερόνη είναι μια στεροειδής ορμόνη (αλατοκορτικοειδές) που παράγεται από το εξωτερικό τμήμα του φλοιού των επινεφριδίων.

Παίζει κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της πίεσης του αίματος, κυρίως δρώντας στα άπω εσπειραμένα και τα αθροιστικά του νεφρώνα, τη λειτουργική μονάδα του νεφρού, και προκαλεί επαναρρόφηση νατρίου και νερού, απέκκριση καλίου και αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Η συνολική δράση της αλδοστερόνης είναι η αύξηση της επαναρρόφησης ιόντων και νερού στο νεφρό, αυξάνοντας τον όγκο του αίματος και επομένως την πίεση. Είναι μέρος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης.

Φάρμακα τα οποία παρεμποδίζουν την έκκριση ή την δράση αλδοστερόνης χρησιμοποιούνται ως αντιυπερτασικά.

Ένα παράδειγμα είναι η σπειρονολακτόνη, η οποία χαμηλώνει την αρτηριακή πίεση, καθώς, εμποδίζει την αλδοστερόνη να προσδεθεί στον υποδοχέα της: η καθαρή δράση της είναι η ελάττωση την κατακράτησης νατρίου και νερού, αλλά και η αύξηση της συγκέντρωσης καλίου. Η δραστηριότητα της αλδοστερόνης μειώνεται στη νόσο του Άντισον και αυξάνεται στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό (σύνδρομο Conn).

Άλλα φάρμακα που παρεμβαίνουν στην έκκριση ή τη δράση της αλδοστερόνης είναι αντιυπερτασικά, όπως η Lisinopril, η οποία μειώνει την πίεση του αίματος αναστέλλοντας το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), που οδηγεί σε μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης. Το αποτέλεσμά της είναι η μείωση της κατακράτησης νατρίου και ύδατος, αλλά και η αύξηση στην κατακράτηση καλίου.

Η αλδοστερόνη έχει ακριβώς την αντίθετη λειτουργία από το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο που εκκρίνεται από την καρδιά.


Σύνθεση

Τα κορτικοστεροειδή συντίθενται από τη χοληστερόλη μέσα στο φλοιό των επινεφριδίων. Οι περισσότερες στερεοειδογενετικές αντιδράσεις καταλύονται από ένζυμα της οικογένειας κυτοχρώματος Ρ450. Βρίσκονται εντός των μιτοχονδρίων και απαιτούν αδρενοδοξίνη ως συμπαράγοντα (εκτός την 21 -υδροξυλάση και 17α- υδροξυλάση).

Η αλδοστερόνη και κορτικοστερόνη μοιράζονται το πρώτο μέρος των βιοσυνθετικών οδών τους. Τα τελευταία μέρη συντίθενται με μεσολάβηση είτε της συνθετάσης αλδοστερόνης (για την αλδοστερόνη) ή της 11β- υδροξυλάσης (για την κορτικοστερόνη). Αυτά τα ένζυμα είναι σχεδόν ταυτόσημα (μοιράζονται την 11β- υδροξυλίωση και τις λειτουργίες της 18 - υδροξυλίωσης), αλλά η συνθετάση αλδοστερόνης είναι, επίσης, σε θέση να εκτελέσει μια 18 -οξείδωση. Επιπλέον, η  συνθετάση αλδοστερόνης παράγεται την εξωτερική σπειροειδή ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων, ενώ η 11β- υδροξυλάση παράγεται στην μέση στηλιδωτή και την εσωτερική  δικτυωτή.

Ο φλοιός των επινεφριδίων παράγει πάνω από δύο δωδεκάδες στεροειδείς ορμόνες και, δομικά, χωρίζεται σε τρεις ξεχωριστές περιοχές:

  • Μια εξωτερική σπειροειδή ζώνη, που παράγει αλατοκορτικοειδή (κυρίως αλδοστερόνη)
  • Μια μέση στηλιδωτή ζώνη, που παράγει γλυκοκορτικοειδή (κυρίως, κορτιζόλη, κορτικοστερόνη και κορτιζόνη)
  • Μια εσωτερική δικτυωτή ζώνη, που παράγει ανδρογόνα

Όλες οι επινεφριδιακές στεροειδείς ορμόνες, προέρχονται από τη χοληστερόλη.

Η σύνθεση αλδοστερόνης διεγείρεται από διάφορους παράγοντες:

  • αύξηση στη συγκέντρωση της αγγειοτενσίνης III, ενός μεταβολίτη της αγγειοτασίνης ΙΙ στο πλάσμα
  • αύξηση της αγγειοτασίνης ΙΙ στο πλάσμα, ACTH, ή καλίου (αυξημένα επίπεδα καλίου ρυθμίζουν τη σύνθεση της αλδοστερόνης μέσω εκπόλωσης των κυττάρων της σπειροειδούς ζώνης  με την τάση διαύλων ασβεστίου). Το επίπεδο της αγγειοτασίνης ΙΙ ρυθμίζεται από την αγγειοτασίνη Ι, η οποία με τη σειρά της ρυθμίζεται από τη ρενίνη, ένα ένζυμο που εκκρίνεται στα νεφρά. Τα επίπεδα του καλίου είναι ο πιο ευαίσθητος διεγέρτης της αλδοστερόνης.
  •  η δοκιμασία διέγερσης ACTH, χρησιμοποιείται για τη διέγερση της παραγωγής αλδοστερόνης, μαζί με την  κορτιζόλη για να καθοριστεί εάν υπάρχει πρωτοπαθής  ή δευτεροπαθής  ανεπάρκεια των επινεφριδίων. Ωστόσο, η ACTH έχει μόνο έναν δευτερεύοντα ρόλο στη ρύθμιση της παραγωγής αλδοστερόνης. Σε υποϋποφυσισμό δεν υπάρχει ατροφία της σπειροειδούς ζώνης.
  • οξέωση πλάσματος. Οι υποδοχείς βρίσκονται στον κόλπο της καρδιάς. Εάν ανιχνευθεί μειωμένη πίεση του αίματος, τα επινεφρίδια διεγείρονται από αυτούς τους υποδοχείς  για να απελευθερώσουν αλδοστερόνη, η οποία αυξάνει την επαναρρόφηση νατρίου από τα ούρα, από τον ιδρώτα, και το έντερο. Αυτό προκαλεί αυξημένη οσμωτικότητα στο εξωκυτταρικό υγρό, το οποίο τελικά θα επιστρέψει την πίεση του αίματος προς τα κανονικά επίπεδα.
  • η αδρενογλομερουλοτροπίνη είναι  ένας παράγοντας των λιπιδίων, που προέρχεται από κωνοειδή εκχυλίσματα. Διεγείρει εκλεκτικά την έκκριση της αλδοστερόνης.

Η έκκριση της αλδοστερόνης έχει έναν κιρκάδιο  ρυθμό

Η αλδοστερόνη είναι αλατικοκορτικοειδές. Η Δεοξυκορτικοστερόνη είναι άλλο αλατικοκορτικοειδές.

Η αλδοστερόνη τείνει να προάγει την επαναρρόφηση Na + και προκαλεί  κατακράτηση νερού, και ελάττωση του Κ + πλάσματος με τους ακόλουθους μηχανισμούς:

  • Δρα επί των πυρηνικών υποδοχέων αλατοκορτικοειδών μέσα στα κύρια κύτταρα του άπω σωληναρίου και του αθροιστικού σωληναρίου του νεφρώνα του νεφρού, ρυθμίζει προς τα άνω και ενεργοποιεί τις αντλίες Na + / K + και αντλεί τρία ιόντα νατρίου έξω από το κύτταρο και δύο ιόντα καλίου εντός του κυττάρου. Αυτό οδηγεί σε επαναρρόφηση των ιόντων του νατρίου (Na+) και νερού (το οποίο ακολουθεί το νάτριο) στο αίμα, και εκκρίνουν ιόντα καλίου (Κ +) στα ούρα.
  • Η αλδοστερόνη ρυθμίζει προς τα πάνω τα επιθηλιακά κανάλια νατρίου, αυξάνοντας ακραία τη διαπερατότητα της μεμβράνης για το Na +.
  • Το CI- απορροφιέται σε συνδυασμό με κατιόντα νατρίου για διατήρηση της ηλεκτροχημικής ισορροπίας του συστήματος.
  • Η αλδοστερόνη διεγείρει την έκκριση Κ + εντός του αυλού των σωληναρίων.
  • Η αλδοστερόνη διεγείρει την επαναρρόφηση Na + και ύδατος από το έντερο, τους σιελογόνους και ιδρωτοποιούς αδένες με ανταλλαγή Κ +.
  • Διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τα ιόντα Η + με ανταλλαγή Na + στα κύτταρα των φλοιωδών σωληναρίων συλλογής, που ρυθμίζουν τα  διττανθρακικά πλάσματος (HCO3- ) και τα επίπεδα ισορροπίας οξέος/βάσης.
  • Η αλδοστερόνη είναι υπεύθυνη για την επαναρρόφηση του  περίπου 2 % του φιλτραρισμένου νατρίου στους νεφρούς, που είναι σχεδόν ίση ποσότητα με το σύνολο του περιεχομένου του νατρίου στο ανθρώπινο αίμα υπό κανονικές ρυθμούς σπειραματικής διήθησης.
  • Η αλδοστερόνη, πιθανώς ενεργώντας μέσω αλατοκορτικοειδών υποδοχέων, μπορεί να επηρεάσει θετικά την νευρογένεση στην οδοντωτή έλικα.

Θέση των υποδοχέων αλδοστερόνης

Οι υποδοχείς στεροειδών είναι ενδοκυτταρικοί. Το σύμπλοκο υποδοχέα της αλδοστερόνης και το αλατικοκορτικοειδές προσδένεται στο DNA σε συγκεκριμένες σημείο απόκρισης της ορμόνης, και γίνεται γονιδιακή ειδική μεταγραφή.

Μερικά από τα μεταγράφοντα γονίδια είναι κρίσιμης σημασίας για τη μεταφορά νατρίου διεπιθηλιακά, όπως των τριών υπομονάδων του επιθηλιακού διαύλου νατρίου, τις αντλίες Na + / K + και τις ρυθμιστικές πρωτεΐνες του ορού.
Ο υποδοχέας διεγείρεται τόσο από την αλδοστερόνη όσο και από την κορτιζόλη, αλλά ένας μηχανισμός προστατεύει τον οργανισμό από υπερβολική διέγερση του υποδοχέα της αλδοστερόνης από γλυκοκορτικοειδή (όπως η κορτιζόλη), οι οποίες τυχαίνει να είναι παρόντες σε πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις από τα αλατικοκορτικοειδή στο υγιές άτομο. Ο μηχανισμός αποτελείται από ένα ένζυμο που ονομάζεται β-11 υδροξυστεροειδική αφυδρογονάση (11 β - HSD). Αυτό το ένζυμο συν- εντοπίζεται σε ενδοκυτταρικούς υποδοχείς στεροειδών και μετατρέπει την κορτιζόλη σε κορτιζόνη, ένα σχετικά ανενεργό μεταβολίτη με μικρή συγγένεια για τον υποδοχέα.

Η Γλυκόριζα, που περιέχει γλυκυρητινικό οξύ, μπορεί να αναστείλει την 11 β- HSD και να οδηγήσει σε σύνδρομο περίσσειας αλατικοκορτικοειδών και μεγάλη κατακράτηση υγρών.


Ο ρόλος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης

Η αγγειοτεσίνη εμπλέκεται στη ρύθμιση αλδοστερόνης και είναι ο πυρήνας ρύθμισης. Η αγγειοτενσίνη II δρα συνεργικά με το κάλιο. Ένα μικρό τμήμα ρύθμισης που προκύπτει από την αγγειοτενσίνη II πραγματοποιείται έμμεσα από τη  μειωμένη ροή του αίματος μέσω του ήπατος που οφείλεται σε συστολή των τριχοειδών αγγείων. Όταν η ροή του αίματος μειώνεται γίνεται καταστροφή της αλδοστερόνης από τα ηπατικά ένζυμα. Η  σταθερή παραγωγή αλδοστερόνης απαιτεί επίμονη είσοδο ασβεστίου μέσω χαμηλής τάσης.


Η ACTH

Η ACTH, ένα πεπτίδιο της υπόφυσης, έχει επίσης κάποια επίδραση στην τόνωση αλδοστερόνης, πιθανώς διεγείροντας τον σχηματισμό δεσοξυκορτικοστερόνης, μία πρόδρομη ένωση της αλδοστερόνης. Η αλδοστερόνη είναι αυξημένη από την απώλεια αίματος, την εγκυμοσύνη, και ενδεχομένως σε άλλες περιστάσεις, όπως η σωματική άσκηση, το σοκ, οι ενδοτοξίνες, και τα εγκαύματα.


Ο ρόλος των συμπαθητικών νεύρων

Η παραγωγή αλδοστερόνης επηρεάζεται, επίσης, σε μικρό ή μεγαλύτερο βαθμό από το νευρικό έλεγχο, με την πίεση καρωτίδας, τον πόνο, τη στάση του σώματος και κατά πάσα πιθανότητα το συναίσθημα (άγχος, φόβος και εχθρότητα, χειρουργικό στρες). Η ανησυχία αυξάνει την αλδοστερόνη.


Ο ρόλος των βαροϋποδοχέων

Οι ευαίσθητοι στην πίεση βαροϋποδοχείς βρίσκονται στα τοιχώματα των αγγείων όλων σχεδόν των μεγάλων αρτηριών στο θώρακα και τον τράχηλο, αλλά είναι ιδιαίτερα άφθονοι στις καρωτίδες και στην αψίδα της αορτής. Αυτοί οι εξειδικευμένοι υποδοχείς είναι ευαίσθητοι σε αλλαγές στη μέση αρτηριακή πίεση. Η απελευθέρωση αλδοστερόνης προκαλεί κατακράτηση νατρίου και ύδατος, η οποία προκαλεί αύξηση του όγκου του αίματος, και μια επακόλουθη αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία γίνεται αισθητή από τους βαροϋποδοχείς. Για να διατηρηθεί η κανονική ομοιόσταση αυτοί οι υποδοχείς ανιχνεύουν, επίσης, τη  χαμηλή πίεση αίματος ή το χαμηλό όγκο αίματος, απελευθερώνοντας αλδοστερόνη. Αυτό οδηγεί σε κατακράτηση νατρίου στους νεφρούς, οδηγώντας σε κατακράτηση νερού και αύξηση του όγκου του αίματος.


Η συγκέντρωση του νατρίου στο πλάσμα

Η αλδοστερόνη είναι συνάρτηση του αντιστρόφου της πρόσληψης νατρίου, όπως ανιχνεύεται μέσω οσμωτικής πίεσης.  Η αλδοστερόνη είναι πολύ αυξημένη σε χαμηλή πρόσληψη νατρίου, αλλά ο ρυθμός αύξησης της αλδοστερόνης του πλάσματος καθώς αυξάνεται το κάλιο στον ορό δεν είναι πολύ χαμηλότερος σε υψηλές προσλήψεις νατρίου από ό, τι είναι σε χαμηλά επίπεδα.


Ασθένειες που συνδέονται με την αλδοστερόνη

Υπεραλδοστερονισμός είναι παθολογικά αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης, ενώ υπαλδοστερονισμός είναι αφύσικα μειωμένα επίπεδα της αλδοστερόνης.

Η μέτρηση της αλδοστερόνης στο αίμα μπορεί να συγκριθεί με τη δράση της ρενίνης του πλάσματος ως ένα δείκτης της αλδοστερόνης προς τη ρενίνη.

♦Υπεραλδοστερονισμός

Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός χαρακτηρίζεται από την υπερπαραγωγή της αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, όταν δεν είναι αποτέλεσμα της υπερβολικής έκκρισης ρενίνης. Οδηγεί σε αρτηριακή υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση) που συνοδεύεται με υποκαλιαιμία.

Ο δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός, από την άλλη πλευρά, οφείλεται στην υπερδραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης.

Το σύνδρομο Conn είναι πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός που προκαλείται από ένα αδένωμα που υπερπαράγει αλδοστερόνη.

Ανάλογα με την αιτία και άλλους παράγοντες, ο υπεραλδοστερονισμός μπορεί να θεραπευθεί με χειρουργική επέμβαση ή/και με ανταγωνιστές αλδοστερόνης.


Υπαλδοστερονισμός
Μια δοκιμασία διέγερσης με ACTH για αλδοστερόνη μπορεί να βοηθήσει στον προσδιορισμό της αιτίας του υπαλδοστερονισμού, με χαμηλή ανταπόκριση στην αλδοστερόνη υποδεικνύοντας ένα πρωτοπαθή υπαλδοστερονισμό των επινεφριδίων, ενώ μια μεγάλη απάντηση δείχνει δευτεροπαθή υαλδοστερονισμό.


Η διαγνωστική εξέταση

Η Αλδοστερόνη είναι ένα αλατοκορτικοειδές που εκκρίνεται από το φλοιό των επινεφριδίων. Η απελευθέρωση της αλδοστερόνης ελέγχεται κυρίως από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης. Μια μείωση του εξωκυττάριου υγρού έχει σαν αποτελέσματα τη μείωση της ροής του αίματος διαμέσου των νεφρών, η οποία με τη σειρά της διεγείρει την παραγωγή και έκκριση της ρενίνης από τους νεφρούς. Η ρενίνη δρα στο αγγειοτενσινογόνο για να σχηματιστεί η αγγειοτενσίνη I, η οποία με την παρουσία του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE), μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη II. Η αγγειοτενσίνη ΙΙ διεγείρει το φλοιό των επινεφριδίων και αυξάνει την παραγωγή της αλδοστερόνης.

Η αλδοστερόνη επιδρά στα άπω σωληνάρια των νεφρών, και προκαλεί αύξηση της επαναρρόφησης νατρίου και χλωρίου και αύξηση της απέκκρισης καλίου και ιόντων υδρογόνου. Το αποτέλεσμα αυτών των ενεργειών είναι η αύξηση της κατακράτησης νερού και η αύξηση του εξωκυττάριου υγρού. Το τελικό αποτέλεσμα των μεταβολών της αλδοστερόνης είναι η ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης.

Η μέτρηση των επιπέδων της αλδοστερόνης γίνεται τόσο στο πλάσμα όσο και στα ούρα. Οι πληροφορίες αυτές βοηθούν στη διάγνωση του πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού που προκαλείται από βλάβη του φλοιού των επινεφριδίων, και του δευτεροπαθούς αλδοστερονισμού που μπορεί να οφείλεται στην υπερδιέγερση του φλοιού των επινεφριδίων από την αγγειοτενσίνη ή την ACTH. Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός μπορεί να ευθύνεται για έως και το 15% των περιπτώσεων ασθενών με υπέρταση, ιδιαίτερα στη μέση ηλικία.

Φυσιολογικές Τιμές

  • Ενήλικες Όρθια Θέση: 40 – 310 pg/ml
  • Ενήλικες Ύπτια Θέση: 10 – 160 pg/ml

Πιθανές Ερμηνείες Παθολογικών Τιμών

  • Αύξηση: Υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, αδένωμα που παράγει αλδοστερόνη, κίρρωση του ήπατος με ασκίτη, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, αιμορραγία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υποογκαιμία, δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο, κακοήθης υπέρταση, νέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, εγκυμοσύνη, πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός (σύνδρομο Conn), στρες. Φάρμακα: κορτικοτροπίνη, διαζοξίδη, διουρητικά, υδροχλωρική υδραλαζίνη, νιτροπρωσσικό νάτριο, από του στόματος αντισυλληπτικά, κάλιο.
  • Μείωση: Νόσος του Addison, δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε νάτριο, υπερνατριαιμία, υποκαλιαιμία, σύνδρομο απώλειας άλατος, σηψαιμία, τοξιναιμία της κύησης. Φάρμακα: κορτιζόνη, μεθυλντόπα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, προπρανολόλη, στεροειδή.

Προετοιμασία Ασθενούς για την Εξέταση

  • Απαιτείται νηστεία 10 – 12 ωρών πριν από την εξέταση.
  • Εκτός αν υπάρχουν ιδιαίτερες ιατρικές οδηγίες, ο ασθενής θα πρέπει να ακολουθήσει δίαιτα 3 gr σε νάτριο για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από την εξέταση. Αυτή η δίαιτα θεωρείται "φυσιολογική" πρόσληψη νατρίου.

Διαβάστε, επίσης,

Ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων

Διερεύνηση αρτηριακής υπέρτασης

www.emedi.gr

 

Διαβάστηκε 5734 φορές Τελευταία τροποποίηση στις Παρασκευή, 13 Δεκεμβρίου 2013 20:53
Σαββούλα Μάλλιου Κριαρά

Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από τους αυτοματισμούς αποστολέων ανεπιθύμητων μηνυμάτων. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε τη JavaScript για να μπορέσετε να τη δείτε.

Τελευταία άρθρα από τον/την Σαββούλα Μάλλιου Κριαρά