Παρασκευή, 31 Ιανουαρίου 2014 21:07

Ντοπαμίνη

Γράφτηκε από την
Βαθμολογήστε αυτό το άρθρο
(9 ψήφοι)

Η ντοπαμίνη ανήκει στην οικογένεια των κατεχολαμινών

Η ντοπαμίνη είναι ένα απλό οργανικό χημικό μόριο που ανήκει στην οικογένεια των κατεχολαμινών.

Είναι ένας νευροδιαβιβαστής μονοαμίνης και ορμόνη. Εκτός του ότι είναι μία κατεχολαμίνη και μία μονοαμίνη, η ντοπαμίνη είναι και υποκατάστατο της φαιναιθυλαμίνης. Το όνομά της προέρχεται από τη χημική της δομή του, η οποία αποτελείται από μία ομάδα αμίνης (ΝΗ2), που συνδέεται με την dihydroxyphenethylamine.

Στον εγκέφαλο, η ντοπαμίνη λειτουργεί ως νευροδιαβιβαστής, μια χημική ουσία που απελευθερώνεται από τα νευρικά κύτταρα για να στέλνει σήματα σε άλλα νευρικά κύτταρα.

Ο ανθρώπινος εγκέφαλος χρησιμοποιεί πέντε γνωστούς τύπους υποδοχέων της ντοπαμίνης, D1, D2, D3, D4, και D5. Η ντοπαμίνη παράγεται σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της μέλαινας ουσίας και της κοιλιακής περιοχής.

Η ντοπαμίνη παίζει σημαντικό ρόλο στο σύστημα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για την ανταμοιβή και την μάθηση. Κάθε είδος ανταμοιβής που έχει μελετηθεί αυξάνει το επίπεδο της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, και μια ποικιλία από εξαιρετικά εθιστικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των διεγερτικών, όπως η κοκαΐνη και η μεθαμφεταμίνη, δρουν απευθείας στο σύστημα ντοπαμίνης. Χαρακτηριστικά της προσωπικότητας, όπως η εξωστρέφεια και η ανταμοιβή έχουν συνδεθεί με την μεγαλύτερη ευαισθησία του μεσομεταιχμιακού συστήματος στην  ντοπαμίνη.


Αρκετές σημαντικές ασθένειες του νευρικού συστήματος συνδέονται με δυσλειτουργίες του συστήματος ντοπαμίνης.

Η νόσος του Parkinson, μία σχετιζόμενη με την ηλικία εκφυλιστική πάθηση που προκαλεί τρόμο και δυσλειτουργία κινητική, προκαλείται από την απώλεια της ντοπαμίνης που εκκρίνουν οι νευρώνες στη μέλαινα ουσία.

Η σχιζοφρένεια έχει αποδειχθεί ότι συνεπάγεται αυξημένα επίπεδα δραστηριότητας της ντοπαμίνης στο μεσομεταιχμιακό μονοπάτι και μειωμένα επίπεδα της ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό.

Το σύνδρομο ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ADHD) και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών (RLS), επίσης, πιστεύεται ότι σχετίζονται με μειωμένη δραστηριότητα της ντοπαμίνης.


Η ντοπαμίνη είναι διαθέσιμη ως ένα ενδοφλέβιο φάρμακο που δρα στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα, με αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της πίεσης του αίματος. Ωστόσο, επειδή η ντοπαμίνη δεν μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, η ντοπαμίνη που δίνεται σαν ένα φάρμακο δεν επηρεάζει άμεσα το κεντρικό νευρικό σύστημα. Για να αυξηθεί η ποσότητα της ντοπαμίνης στους εγκεφάλους των ασθενών με παθήσεις, όπως η νόσος του Πάρκινσον και δυστονία, το L-DOPA (που είναι ο πρόδρομος της ντοπαμίνης) δίνεται συχνά, επειδή, διαπερνά τον φραγμό αίματος-εγκεφάλου.

Η ντοπαμίνη συντίθεται στο σώμα από το εσωτερικό των κυττάρων (κυρίως από τους νευρώνες και τα κύτταρα στον μυελό των επινεφριδίων), και μπορεί να δημιουργηθεί από οποιοδήποτε ένα από τα ακόλουθα τρία αμινοξέα:

  • L- φαινυλαλανίνη
  • L- Τυροσίνη
  • L- DOPA

Αυτά τα αμινοξέα παρέχονται από φυσικές πηγές και κυρίως την L-τυροσίνη. Αν και η ίδια η ντοπαμίνη, επίσης, συνήθως βρίσκεται σε πολλά είδη τροφίμων, σε αντίθεση με τα αμινοξέα που την αποτελούν, είναι ανίκανη να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.  

Η ίδια η ντοπαμίνη χρησιμοποιείται επίσης στη σύνθεση των ακόλουθων νευροδιαβιβαστών κατεχολαμίνης:

  • Νορεπινεφρίνη
  • Επινεφρίνη

Αυτή είναι η πλήρης μεταβολική οδός:

L-φαινυλαλανίνη → L-Τυροσίνη → L-DOPA → Ντοπαμίνη Νορεπινεφρίνη → Επινεφρίνη

Η L-φαινυλαλανίνη μετατρέπεται σε L-τυροσίνη από το ένζυμο υδροξυλάση φαινυλαλανίνης (με μοριακό οξυγόνο (Ο2) και τετραϋδροβιοπτερίνη (THB) ως συμπαράγοντες).

Η L-Tyrosine μετατρέπεται σε L-DOPA από το ένζυμο υδροξυλάση τυροσίνης (ΤΗ) με τετραϋδροβιοπτερίνη (THB), O2, και δισθενή σίδηρο (Fe2 +), ως συμπαράγοντα.

Η L-DOPA μετατρέπεται σε ντοπαμίνη με ενζυμικές διαδικασίες.

Η ντοπαμίνη μετατρέπεται σε νορεπινεφρίνη από το ένζυμο β-υδροξυλάση ντοπαμίνης (ΒΥΝ) με Ο2 και L-ασκορβικό οξύ ως συμπαράγοντες.

Τέλος, η νορεπινεφρίνη μετατρέπεται σε επινεφρίνη από το ένζυμο φαινυλαιθανολαμίνη Ν-μεθυλοτρανσφεράση (ΡΝΜΤ) με S-αδενοσυλ-L-μεθειονίνη (SAMe) ως συμπαράγοντα.

Ανεπάρκεια σε οποιαδήποτε απαιτούμενο αμινοξύ ή συμπαράγοντα θα οδηγήσει σε δυσλειτουργία σύνθεσης  ντοπαμίνης, νορεπινεφρίνης, επινεφρίνης.

Κατά τη σύνθεση, η ντοπαμίνη μεταφέρεται από το κυτοσόλιο του κυττάρου σε συναπτικά κυστίδια. Η ντοπαμίνη είναι αποθηκευμένη σε αυτά τα κυστίδια μέχρι ένα δυναμικό δράσης τα αναγκάζει να συγχωνευθούν με την κυτταρική μεμβράνη μέσω μιας διαδικασίας γνωστής ως εξωκυττάρωση και μετά απελευθερώνεται ντοπαμίνη στις συνάψεις και  ενεργοποιεί τους μετασυναπτικούς υποδοχείς της ντοπαμίνης, με αποτέλεσμα το σήμα του προσυναπτικού κυττάρου να διαδίδεται στο μετασυναπτικό νευρώνα. Η ντοπαμίνη συνδέεται, επίσης, με τους προσυναπτικούς υποδοχείς ντοπαμίνης, και μπορεί να διεγείρει είτε το προσυναπτικό κύτταρο ή να το αναστείλλει, ανάλογα με ηλεκτρικό δυναμικό. Οι προσυναπτικοί υποδοχείς με ένα ανασταλτικό  δυναμικό αναστέλλουν τη σύνθεση του νευροδιαβιβαστή και της απελευθέρωσής του.

Μετά αφού η ντοπαμίνη έχει εκτελέσει τα συναπτικά καθηκόντά της, παραλαμβάνεται μέσω της επαναπρόσληψης πίσω στο προσυναπτικό κύτταρο και επανασυσκευάζεται σε κυστίδια.

Η ντοπαμίνη γίνεται αδρανής από δύο ένζυμα τους  αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) και της κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράση (COMT).

Η ντοπαμίνη συνδέεται και ενεργοποιεί μία ομάδα υποδοχέων που ονομάζονται υποδοχείς ντοπαμίνης. Οι υποδοχείς ντοπαμίνης D1, D2, D3, D4, D5 εργάζονται με την αυξομείωση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) συστήματος δεύτερου αγγελιοφόρου για να παράγουν μια κυτταρική απόκριση.

Ο υποδοχέας D1 είναι ο πιο διαδεδομένος υποδοχέας ντοπαμίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι υποδοχείς D3, D4, και D5 είναι παρόντες σε σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα από ό, τι είναι τα D1 και D2 υποδοχείς.


Μονοπάτια της ντοπαμίνης.

Στον εγκέφαλο, η ντοπαμίνη παίζει ένα σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανταμοιβής και την κίνηση. Ως μέρος της διάβασης ανταμοιβής, η ντοπαμίνη παράγεται σε νευρικά κυτταρικά σώματα που βρίσκονται εντός της κοιλιακής περιοχής (VTA) και απελευθερώνεται στον επικλινή πυρήνα και τον προμετωπιαίο φλοιό.

Οι κινητικές λειτουργίες συνδέονται με μια ξεχωριστή οδό, με φορείς κυττάρων στη μέλαινα ουσία που κατασκευάζουν και την απελευθέρωση της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα.

Η ντοπαμίνη έχει πολλές λειτουργίες στον εγκέφαλο, όπως στη συμπεριφορά και τη γνωστική λειτουργία, την εθελοντική κίνηση, τα κίνητρα, την τιμωρία και την ανταμοιβή, αναστολή της παραγωγής προλακτίνης (γαλουχία και σεξουαλική ικανοποίηση), τον ύπνο, όνειρα, τη διάθεση, την προσοχή, την εργασία, την μνήμη και τη μάθηση. Οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες (δηλαδή, οι νευρώνες των οποίων ο κύριος νευροδιαβιβαστής είναι η ντοπαμίνη) υπάρχουν, κυρίως, στην κοιλιακή περιοχή (VTA) του μεσεγκεφάλου, στη μέλαινα ουσία, και τον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου.

Η ντοπαμίνη πιστεύεται ότι παρέχει ένα σήμα εκπαίδευσης σε τμήματα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνα για την απόκτηση νέας συμπεριφοράς και στη χρόνια μάθηση.

Η κοκαΐνη και οι αμφεταμίνες αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης. Η κοκαΐνη είναι ένας μεταφορέας της ντοπαμίνης και της νορεπινεφρίνης που αναστέλλει ανταγωνιστικά την πρόσληψη ντοπαμίνης και αυξάνει τη διάρκεια ζωής της ντοπαμίνης (αύξηση έως και 150 τοις εκατό). Οι αμφεταμίνες αυξάνουν τη συγκέντρωση της ντοπαμίνης στο συναπτικό χάσμα, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό. Οι αμφεταμίνες και η μεθαμφεταμίνη έχουν παρόμοια δομή με της ντοπαμίνης, και έτσι μπορούν να εισέλθουν στο τερματικό προσυναπτικό νευρώνα του Bouton με διάχυση μέσω των νευρικής μεμβράνης.

Ανεπαρκής βιοσύνθεση της ντοπαμίνης στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες μπορεί να προκαλέσουν νόσο του Πάρκινσον, μια νόσος στην οποία χάνεται η ικανότητα εκτέλεσης ομαλών και ελεγχόμενων κινήσεων.

 


Ρύθμιση έκκριση της προλακτίνης

Η ντοπαμίνη είναι ο πρωταρχικός νευροενδοκρινικός αναστολέας της έκκρισης προλακτίνης από τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης. Η ντοπαμίνη παράγεται από νευρώνες στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου εκκρίνεται εντός των αιμοφόρων αγγείων του υποθαλάμο-υποφυσιακού άξονα. Τα κύτταρα που παράγουν προλακτίνη, κατά την απουσία της ντοπαμίνης, εκκρίνουν προλακτίνη συνεχώς. Η ντοπαμίνη αναστέλλει αυτή την έκκριση. Έτσι, στο πλαίσιο της ρύθμισης της έκκρισης προλακτίνης, η ντοπαμίνη περιστασιακά ονομάζεται ανασταλτικός παράγοντας της προλακτίνης.


Δράση της ντοπαμίνης στον μετωπιαίο λοβό

Στους μετωπιαίους λοβούς, η ντοπαμίνη ελέγχει τη ροή των πληροφοριών από άλλες περιοχές του εγκεφάλου. Οι διαταραχές της ντοπαμίνης στην περιοχή αυτή του εγκεφάλου μπορεί να προκαλέσουν ψυχομετρικές δυσλειτουργίες, ιδιαίτερα στη μνήμη, στην προσοχή, και στην επίλυση προβλημάτων. Οι μειωμένες συγκεντρώσεις ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό θεωρείται ότι συμβάλλουν στην διαταραχή της ελλειμματικής προσοχής. Έχει βρεθεί ότι οι υποδοχείς D1 καθώς και οι D4 υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τις γνωστικές επιδράσεις της ντοπαμίνης, ενώ υποδοχείς D2 είναι πιο ειδικοί για δράσεις κίνησης.

Η ντοπαμίνη είναι ένας από τους νευροδιαβιβαστές που εμπλέκονται στον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου μέσω αλληλεπιδράσεων στην ζώνη ενεργοποίησης χημειοϋποδοχέων. Η μετοκλοπραμίδη είναι ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα D2-που λειτουργεί ως αντιεμετικός παράγοντας.


Φάρμακα που μειώνουν την δραστηριότητα της ντοπαμίνης

Στους ανθρώπους, τα φάρμακα που μειώνουν την δραστηριότητα της ντοπαμίνης (νευροληπτικά, αντιψυχωσικά) έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν την συγκέντρωση, τα κίνητρα, προκαλούν ανηδονία (ανικανότητα βίωσης της ευχαρίστησης), και η μακροχρόνια χρήση έχει συνδεθεί με την όψιμη δυσκινησία, μια μη αναστρέψιμη διαταραχή της κίνησης. Τα αντιψυχωσικά έχουν σημαντικές επιπτώσεις στις ορμόνες των γονάδων και μάλιστα προκαλούν σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα της οιστραδιόλης και της προγεστερόνης στις γυναίκες, ενώ οι άνδρες εμφανίζουν σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης και της DHEA, όταν υποβάλλονται σε αγωγή με αντιψυχωσικά φάρμακα. Τα αντιψυχωσικά είναι γνωστό ότι προκαλούν υπερπρολακτιναιμία που οδηγεί σε αμηνόρροια, διακοπή της κανονικής κυκλικής λειτουργίας των ωοθηκών, απώλεια της λίμπιντο, περιστασιακή υπερτρίχωση, ψευδείς θετικές δοκιμασίες εγκυμοσύνης, και μακροχρόνιο κίνδυνο οστεοπόρωσης σε γυναίκες. Τα αποτελέσματα της υπερπρολακτιναιμίας στους άνδρες είναι η γυναικομαστία, η ανικανότητα, απώλεια της λίμπιντο, και η καταστολή της σπερματογένεσης. Επιπλέον, τα αντιψυχωσικά φάρμακα συνδέονται με αύξηση του σωματικού βάρους, διαβήτη, σιελόρροια, δυσφορία (φυσιολογική κατάθλιψη και δυσαρέσκεια), κόπωση, σεξουαλική δυσλειτουργία, προβλήματα του καρδιακού ρυθμού, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή.

Οι επιλεκτικοί D2/D3 αγωνιστές pramipexole και ροπινιρόλη, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών.

Η ντοπαμίνη συνδέεται, συνήθως, με το σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου, που παρέχei τα συναισθήματα της απόλαυσης και ενίσχυση για να παρακινήσει ένα άτομο για την εκτέλεση ορισμένων δραστηριοτήτων. Η ντοπαμίνη απελευθερώνεται (ιδιαίτερα στον επικλινή πυρήνα και τον προμετωπιαίο φλοιό), ως αποτέλεσμα επιβράβευσης, όπως τα τρόφιμα, το σεξ, τα ναρκωτικά, και ουδέτερα ερεθίσματα που  συνδέονται με αυτά. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η επιθετικότητα μπορεί, επίσης, να τονώσει την απελευθέρωση της ντοπαμίνης. Η κοκαΐνη, η νικοτίνη, και οι αμφεταμίνες, άμεσα ή έμμεσα οδηγούν σε αύξηση της ντοπαμίνης στον μεσομεταιχμιακό μονοπάτι ανταμοιβής του εγκεφάλου.

Οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες του μεσεγκεφάλου είναι η κύρια πηγή της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Η ντοπαμίνη έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκεται στον έλεγχο των κινήσεων, στην ανταμοιβή, στα κίνητρα και τη νόηση. Η εγκεφαλική εξάντληση της ντοπαμίνης είναι το σήμα κατατεθέν της νόσου του Πάρκινσον. Άλλες παθολογικές καταστάσεις που, επίσης, σχετίζεται με δυσλειτουργία της ντοπαμίνης, είναι η σχιζοφρένεια, ο αυτισμός, και η διαταραχή ελλειματικής προσοχής, καθώς και η κατάχρηση ναρκωτικών.

Η ντοπαμίνη συνδέεται στενά με την ανταμοιβή, την κατανάλωση, και τον εθισμό. 


Κοινωνικότητα

Η ικανοποίηση από τις κοινωνικές αλληλεπιδράσεις είναι, επίσης, στενά συνδεδεμένη με τη ντοπαμίνη. Χαμηλή δεσμευτική ικανότητα των D2 υποδοχέων παρατηρείται σε άτομα με κοινωνικό άγχος. Η κοινωνική απόσυρση, απάθεια, ανηδονία πιστεύεται ότι σχετίζονται με μειωμένη ντοπαμίνη.


Πόνος

Η ντοπαμίνη έχει αποδειχθεί ότι παίζει ένα ρόλο στην επεξεργασία του πόνου σε πολλαπλά επίπεδα του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της σπονδυλικής στήλης, του θάλαμου, των βασικών γαγγλίων και του φλοιού. Συνεπώς, μειωμένα επίπεδα της ντοπαμίνης έχουν συσχετισθεί με επώδυνα συμπτώματα που εμφανίζονται συχνά στη νόσο του Πάρκινσον. Ανωμαλίες στη ντοπαμινεργική νευροδιαβίβαση έχουν, επίσης, καταγραφεί σε επώδυνες κλινικές συνθήκες, όπως την ινομυαλγία, και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών. Σε γενικές γραμμές, η αναλγητική ικανότητα της ντοπαμίνης εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του υποδοχέα της ντοπαμίνης D2. Επιπλέον, η ενεργοποίηση του υποδοχέα D1 στο νησιωτικό φλοιό φαίνεται να έχει αναλγητική δράση.


Διαταραχές συμπεριφοράς

Η ελλιπής νευρομετάδοση ντοπαμίνης εμπλέκεται στη διαταραχή υπερδραστηριότητας με έλλειψη προσοχής.

Η προσωπικότητα με ''υψηλή ντοπαμίνη" χαρακτηρίζεται από υψηλή νοημοσύνη, εξέχουσα προσωπικότητα, σκληρότητα, και ανάληψη κινδύνων. Μια ''ντοπαμινεργική κοινωνία" είναι προσανατολισμένη, με γρήγοροyς ρυθμούς και  δραστηριότητες, ανταγωνισμό και επιθετικότητα.

Συνδέσεις με ψύχωση
Ασυνήθιστα υψηλές ντοπαμινεργικές μεταδόσεις έχουν συνδεθεί με την ψύχωση και τη σχιζοφρένεια. Και η άυξηση, αλλά και η μείωση της ντοπαμίνης επηρεάζουν τους ψυχωσικούς και σχιζοφρενείς.

Αντιψυχωσικά φάρμακα ενεργούν κυρίως ως ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αναστέλλοντας τα επίπεδα των υποδοχέων ντοπαμίνης. Τα  τυπικά αντιψυχωτικά συνηθέστερα δρουν επί των D2 υποδοχέων, ενώ τα άτυπα φάρμακα ενεργούν, επίσης, σε D1, D3 και D4 υποδοχείς. Οι αμφεταμίνες, η μεθαμφεταμίνη και η κοκαΐνη, που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της ντοπαμίνης κατά δέκα φορές, μπορεί να προκαλέσουν προσωρινά ψύχωση. Ωστόσο, πολλά μη-ντοπαμινεργικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν οξεία και χρόνια ψύχωση.


Η θεραπευτική χρήση

Η ντοπαμίνη, καθώς και η νορεπινεφρίνη και επινεφρίνη, χρησιμοποιούνται επίσης ως φάρμακα σε ενέσιμες μορφές στην επείγουσα κλινική θεραπεία της σοβαρής υπότασης και/ή βραδυκαρδίας, στο κυκλοφορικό σοκ, και την καρδιακή ανακοπή, για το σκοπό της καρδιοπνευμονικής ανάνηψης.

Η λεβοντόπα είναι πρόδρομος της ντοπαμίνης που χρησιμοποιείται σε διάφορες μορφές για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson και της δυστονίας. Τυπικά συγχορηγείται με έναν αναστολέα περιφερικής αποκαρβοξυλίωσης (DDC, dopa αποκαρβοξυλάση), όπως καρβιντόπα ή βενσεραζίδιο. Αναστολείς της εναλλακτικής μεταβολικής οδού για την ντοπαμίνη από την κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράση, όπως η εντακαπόνη και tolcapone.

Η ντοπαμίνη έχει, επίσης, αποτελέσματα δοσοεξαρτώμενα. Η ντοπαμίνη επάγει τη νατριούρηση (απώλεια νατρίου) στα νεφρά, και έχει διουρητική δράση, πιθανώς με αύξηση της παραγωγής ούρων από 5 ml/kg/hr έως 10 ml/kg/hr. Η δόση 2 έως 5 μg/kg/min θεωρείται η "νεφρική δόση''. Ο μηχανισμός πιστεύεται ότι περιλαμβάνει τη δέσμευση των υποδοχέων ντοπαμίνης D1, διαστολή των αιμοφόρων αγγείων, αυξάνοντας τη ροή του αίματος σε νεφρική, μεσεντέριο, και  στεφανιαίες αρτηρίες, και θα αυξηθεί έτσι η νεφρική αιμάτωση.

Ενδιάμεσες δοσολογίες 5 έως 10 μg/kg/min, δηλαδή η ''καρδιακή δόση", έχουν επιπλέον μια θετική ινότροπη και χρονοτροπική δράση μέσω αυξημένης ενεργοποίησης των υποδοχέων β1. Η ντοπαμίνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοκ ή καρδιακή ανεπάρκεια για να αυξήσει την καρδιακή παροχή και την αρτηριακή πίεση. Η ντοπαμίνη αρχίζει να επηρεάζει την καρδιά σε χαμηλότερες δόσεις, από τα 3 μg/kg/min IV.

Υψηλή δόσεις από 10 έως 20 μg/kg/min είναι η ''αγγειοσυσπαστική δόση'' που προκαλεί αγγειοσυστολή, αυξάνει την συστημική αγγειακή αντίσταση, και αυξάνει την πίεση του αίματος μέσω ενεργοποίησης των υποδοχέων α1,  αλλά μπορεί να προκαλέσει τους νεφρούς να συστέλλονται και να μειώνεται η παραγωγή ούρων.


Ανοσορυθμιστικές δράσεις της ντοπαμίνης

Η ντοπαμίνη ενεργεί πάνω σε υποδοχείς που βρίσκονται επί κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, και όλοι οι υπότυποι των υποδοχέων ντοπαμίνης βρίσκονται στα λευκοκύτταρα. Υπάρχει χαμηλή έκφραση των υποδοχέων στα Τ λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα, μέτρια έκφραση σε ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλα, και υψηλή έκφραση σε Β κύτταρα και φυσικά φονικά κύτταρα.  Η συμπαθητική νεύρωση των λεμφοειδών ιστών είναι ντοπαμινεργικοί, και αυξάνει κατά τη διάρκεια στρες. Η ντοπαμίνη μπορεί, επίσης, να επηρεάσει τα ανοσοποιητικά κύτταρα στο σπλήνα, το μυελό των οστών, και το αίμα. Επιπλέον, η ντοπαμίνη μπορεί να συντεθεί και να απελευθερώνεται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος τους. 

Οι επιδράσεις της ντοπαμίνης στα κύτταρα του ανοσοποιητικού εξαρτώνται. Ενώ η ντοπαμίνη ενεργοποιεί τα ηρεμούντα Τ κύτταρα, τα αναστέλλει όταν ενεργοποιούνται. Οι διαταραχές, όπως η σχιζοφρένεια και η νόσος του Parkinson, στις οποίες υπάρχουν αλλαγές στους υποδοχείς της ντοπαμίνης και στα μονοπάτια σηματοδότησης της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, μεταβάλλεται η λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.


Μαύρισμα φρούτων

Οι οξειδάσες πολυφαινολών είναι μια οικογένεια ενζύμων που είναι υπεύθυνα για την αμαύρωση των νωπών φρούτων και λαχανικών όταν κοπούν. Αυτά τα ένζυμα χρησιμοποιούν μοριακό οξυγόνο (Ο2) για την οξείδωση των 1,2-διφαινολών σε αντίστοιχες κινόνες. Το φυσικό υπόστρωμα στην  μπανάνα είναι η ντοπαμίνη. Το προϊόν της οξείδωσής τους, η κινόνη ντοπαμίνης, οξειδώνεται σε άλλες κινόνες. Οι κινόνες στη συνέχεια πολυμερίζονται και συμπυκνώνονται με αμινοξέα και πρωτεΐνες για να σχηματίσουν τις  μελανίνες. Οι κινόνες και μελανίνες προέρχονται από την ντοπαμίνη και προστατεύουν τα φρούτα και λαχανικά από την ανάπτυξη των βακτηριδίων και μυκήτων.

Η ντοπαμίνη, τέλος,  απελευθερώνεται από το θαλάσσιο φύκι Ulvaria obscura, ως μηχανισμός άμυνας κατά των φυτοφάγων οργανισμών.

Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τη ντοπαμίνη

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τη ντοπαμίνη

Διαβάστε, επίσης,

Θεραπεία της νόσου Πάρκινσον με βλαστοκύτταρα

Πώς γίνεται η εργαστηριακή διάγνωση της νόσου Parkinson;

Πώς να διαλογίζεστε με Binaural Beats MP3s

Νέα μέθοδος διακοπής καπνίσματος

Μήπως σας λείπει ύπνος;

Πότε η κύηση είναι υψηλού κινδύνου

Κάνναβη και Κανναβινοειδή

Rhodiola

Που χορηγείται η Ondansetron

Δίκτυο αγάπης

Αθροιστική κεφαλαλγία

Τι κάνει η ντοπαμίνη στον οργανισμό μας;

Ρινικό σπρέι για αύξηση της λίμπιντο στους άνδρες

Κοκαΐνη

Αδενοσυλομεθειονίνη

Νόσος Huntington

Νορεπινεφρίνη

Γιατί η μπύρα είναι απολαυστική όλες τις εποχές

Το χάπι που θα απογειώσει σεξουαλικά τις γυναίκες

Μήπως αναζητάτε τη χαμένη σας λίμπιντο;

Διαταραχή Ελλειμματικής Προσοχής

Ποιοι είναι επιρρεπείς στις διεγερτικές ουσίες;

Βελονισμός για το ευερέθιστο έντερο

www.emedi.gr

Διαβάστηκε 17424 φορές Τελευταία τροποποίηση στις Πέμπτη, 22 Αυγούστου 2019 23:16
Σαββούλα Μάλλιου Κριαρά

Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από τους αυτοματισμούς αποστολέων ανεπιθύμητων μηνυμάτων. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε τη JavaScript για να μπορέσετε να τη δείτε.

Σχετικά Άρθρα

  • Υγιεινή μαγιονέζα Υγιεινή μαγιονέζα

    Υγιεινή μαγιονέζα με πολλά οφέλη για την υγεία

     

    Η μαγιονέζα αυτή είναι πολύ εύγευστη και θερμιδικά συμπαγής τροφή.

    Περιέχει όλες τις βιταμίνες, όλα τα ιχνοστοιχεία, όλα τα απαραίτητα λιπαρά οξέα και όλα τα αμινοξέα.

    Συνοδεύει τα πιάτα, αλλά μπορείτε να την τρώτε και σε φρυγανιά ολικής αλέσεως ή σε λίγο ξερή μπαγκέτα ή πάνω σε ψάρι, σε πατάτα ή όπου αλλού επιθυμείτε.

    Σερβίρετε σε κάθε άτομο 4 κουταλιές της σούπας μαγιονέζα ή 120 γραμμάρια.

    Υγιεινή μαγιονέζα

    Υλικά για 5 άτομα

    3 ολόκληρα βιολογικά αυγά

    1 κουταλάκι γλυκού φρέσκο σιναπόσπορο τριμμένο ή σκόνη μουστάρδας

    1 κουταλιά της σούπας χυμός λεμονιού σουρωμένος

    1/3 κουταλάκι του γλυκού ανεπεξέργαστο θαλασσινό αλάτι 

    600 γραμμάρια βιολογικό ελαιόλαδο

    Εκτέλεση

    Σε γυάλινο βάζο, αναμειγνύετε με το μπλέντερ χειρός τα αυγά, τον σιναπόσπορο, το χυμό λεμονιού και το αλάτι.

    Προσθέτετε γρήγορα το λάδι αναμειγνύοντας συνέχεια με το μπλέντερ χειρός, μέχρι να πήξει.

    by Savvi Diet

    Mayonnaise 2

    Διαβάστε, επίσης,

    Πατατοσαλάτα με αγιολί

    Αντικαρκινική Δίαιτα Moerman

    Να μην καταναλώνετε τρόφιμα με μαλτοδεξτρίνη

    Σαφρίδια φιλέτο ψητά

    Κολιός πλακί

    Πολύ καλή μάσκα για την ακμή

    Τα πιο νόστιμα ψάρια είναι τα εποχιακά

    Το νοστιμότερο ψητό ψάρι

    Η πιο νόστιμη σπιτική μαγιονέζα

    Φυσική θεραπεία για να ισιώσετε μόνιμα τα μαλλιά

    Οι θεραπευτικές ιδιότητες της μαγιονέζας

    Πώς αναγνωρίζουμε το φρέσκο ψάρι

    Συντήρηση τροφίμων

    Οργανικά τρόφιμα ως φάρμακα για πρόληψη ασθενειών

    Οι θεραπευτικές ιδιότητες της μαγιονέζας

    Χρήσιμες οικιακές συμβουλές

    Μυστικά για πετυχημένες συνταγές

    Πρέπει να πλένεται το κρέας πριν το μαγείρεμα;

    Tα μαχαίρια του σεφ

    Η κουζίνα του μέλλοντος

    Τα καλύτερα Ελληνικά τοπικά φαγητά

    www.emedi.gr

     

  • Συμπληρώματα διατροφής για τη φλεγμονώδη ημικρανία Συμπληρώματα διατροφής για τη φλεγμονώδη ημικρανία

    Θεραπεία της ημικρανίας με συμπληρώματα διατροφής

     

    Η ημικρανία είναι μια κοινή, γενετικά συνδεδεμένη διαταραχή με ερεθίσματα που δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως.

    Παθοφυσιολογικά στην ημικρανία ένοχοι θεωρούνται η διεγερσιμότητα, η νευροφλεγμονή και η δυσλειτουργία του αγγειακού τοιχώματος.

    Επαναλαμβανόμενες κρίσεις ημικρανίας για μια παρατεταμένη χρονική περίοδο μπορεί να οδηγήσουν σε αρτηριοπάθεια των κρανιακών αγγείων.

    Οι κρίσεις ημικρανίας συνοδεύονται από επαναλαμβανόμενη αγγειακή φλεγμονή των κρανιακών αιμοφόρων αγγείων κι έτσι υπάρχει κίνδυνος για αθηροσκλήρωση.

    Το τρίδυμο νεύρο απελευθερώνει πεπτίδια G σχετικού με την καλσιτονίνη γονιδίου, όταν τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών και νευρορυθμιστών δεν είναι ισορροπημένα στις συναπτικές ντοπαμινεργικές και νοραδρενεργικές σχισμές της μήτρας του πόνου και αυτό προκαλεί φλεγμονή και κρίσεις ημικρανίας.

    Η κατάθλιψη, επίσης, προάγει το νευρογενή πόνο και τη φλεγμονή.

    Πιθανή αιτία της ημικρανίας είναι και η φλεβική απόφραξη των τριδυμοαγγειακών νεύρων. Ο ερεθισμός των ενδοσηρραγγωδών τμημάτων του τριδύμου νεύρου είναι υπεύθυνος για τη χρόνια ημικρανία.

    Οι ημικρανίες μπορεί να είναι αποτέλεσμα και διαταραχής του αίματος, γιατί υπάρχει αυξημένη ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, τόσο κατά τη διάρκεια των κρίσεων όσο και κατά την περίοδο χωρίς πονοκέφαλο. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα αυξημένη πηκτικότητα του αίματος. 

    Η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων σχετίζεται με μειωμένη ροή αίματος στον εγκέφαλο κατά τη διάρκεια της κρίσης ημικρανίας. Οι διαταραχές στη ροή του αίματος στον εγκέφαλο και το μεταβολισμό και τα αυξημένα επίπεδα κυκλοφορούντων κατεχολαμινών δημιουργεί περίσσεια ριζών οξυγόνου, προκαλώντας τραυματισμό του περιφεριακού ιστού με τη μεσολάβηση επαναιμάτωσης και αυτό στη συνέχεια προκαλεί φλεγμονώδη αντίδραση.

    Αυξημένα επίπεδα της CRP C- Αντιδρώσας πρωτεϊνης και αυξημένες κυτοκίνες παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της ημικρανίας και στις ενδιάμεσες περιόδους της κρίσης.

    Συμπτώματα ημικρανίας

    Το σύνδρομο ημικρανίας χαρακτηρίζεται από πονοκέφαλο, συμπτώματα από το αυτόνομο νευρικό σύστημα, για παράδειγμα έμετος και νευρολογικά συμπτώματα, όπως διαταραχές της όρασης.

    Απώλεια της ομιλίας

    Μούδιασμα

    Παράλυση άκρων

    Συναισθηματικές διαταραχές

    Παλλόμενος αρτηριακός σφυγμός

    Υπερευαισθησία στην κίνηση

    Υπερευαισθησία στο φως

    Υπερευαισθησία στον θόρυβο

    Υπερευαισθησία στις μυρωδιές

    migrain 2

    Θεραπεία ημικρανίας με συμπληρώματα διατροφής

    Ρεσβερατρόλη κι εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού

    Η από του στόματος χορήγηση του εκχυλίσματος σπόρων σταφυλιού είναι επωφελής για όσους βιώνουν, συχνά, φλεγμονώδεις ημικρανίες. Το εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού δεσμεύει τις ελεύθερες ρίζες και μειώνει τα επίπεδα της CRP κι έτσι είναι φανερό ότι μειώνει τα επίπεδα φλεγμονής.

    Σερραπεπτάση

    Η σερραπεπτάση μειώνει του επαγόμενους από πόνους παράγοντες, όπως το οίδημα, τα υπολείμματα και τα ανοσοσυμπλέγματα. Η σερραπεπτάση ρυθμίζει τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες με δέσμευση στην α2 μακροσφαιρίνη και αποβολή των κυτοκινών. Έτσι, η φάση της φλεγμονής επιταχύνεται, όπως και η φάση της επούλωσης. Η σερραπεπτάση μειώνει τη CRP. Η σερραπεπτάση έχει ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση.

    Ρουτίνη

    Μειώνουν το οξειδωτικό στρες και τη συχνότητα και σοβαρότητα της χρόνιας ημικρανίας. Μειώνει την μικροαγγειακή διαπερατότητα σε υγιή και φλεγμονώδη αγγεία κι εξουδετερώνει τις ελεύθερες ρίζες. Η ρουτίνη προλαμβάνει την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από νευροφλεγμονή, γιατί ο εγκεφαλικός ιστός είναι επιρρεπής σε οξειδωτική βλάβη, λόγω της υψηλής του περιεκτικότητας σε οξυγόνο, του χαμηλού επιπέδου της αντιοξειδωτικής προστασίας και των υψηλών επιπέδων πολυακόρεστων λιπαρών οξέων. Η ικανότητα της ρουτίνης να καταστέλλει τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση και τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, επιβεβαιώνει περαιτέρω τη σημασία της στη θεραπεία της ημικρανίας.

    Παπαϊνη

    Η παπαϊνη διασπά τις αλυσίδες πολυπεπτιδίων και υδρολύει τους διασταυρούμενους δεσμούς κολλαγόνου, αποδυναμώνοντας τα ινίδια κολλαγόνου κι επιτρέποντας την αφαίρεση. Η παπαϊνη έχει ισχυρή αναλγητική κι αντιφλεγμονώδη δράση στον πονοκέφαλο και δεν έχει παρενέργειες.

    Amla

    Το άμλα εξασθενεί τις οξείες και χρόνιες φλεγμονές μέσω της ισχυρής αντιοξειδωτικής της δράσης και εξολοθρεύει τις ελεύθερες ρίζες.

    Βρομελίνη 

    Η βρομελίνη έχει αντιφλεγμονώδεις κι ανοσορυθμιστικές δράσεις και είναι ευεργετική στην ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη αρτηριοσκλήρυνση και στην αλλεργική εγκεφαλομυελίτιδα.

    Νατοκινάση

    Η νατοκινάση έχει αντιφλεγμονώδη δράση, προλαμβάνει την συγκόλληση των αιμοπεταλίων, βελτιώνει τη ροή του αίματος κι έχει ισχυρές προϊνωλυτικές επιδράσεις. Απορροφάει το ινώδες και το υπόστρωμα πλασμίνης, ενώ παράλληλα ενισχύει την ινωδολυτική δραστηριότητα στο πλάσμα και είναι ισχυρός φυσικός θρομβολυτικός παράγοντας. Η νατοκινάση έχει ισχυρότερη θρομβολυτική δραστηριότητα από την πλασμίνη και διασπά τον δραστικό ανασυνδυασμένο προκαρυωτικό αναστολέα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου σε κομμάτια μικρού μοριακού βάρους.

    Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τη φλεγμονώδη ημικρανία

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τη φλεγμονώδη ημικρανία

     migrain 3

    Διαβάστε, επίσης,

    Συνταγή για τον πόνο στο κεφάλι

    Γιατί έχετε συχνά πονοκέφαλο

    Κατάπλασμα για τον πονοκέφαλο

    Ποιοι πρέπει να παίρνουν φαρμακευτική κάνναβη

    Κρανιοϊερή Θεραπεία

    Νευρωνική θεραπεία

    Η τεχνική της χαλαρωτικής αναπνοής

    Συμβουλευτείτε την EMEDI για να μην πονάτε

    Τα οφέλη της σερραπεπτάσης στην υγεία

    Αν έχετε ημικρανίες βάλτε κομπρέσα με ξύδι

    Τρόφιμα που πρέπει να αποφεύγετε όταν έχετε πονοκέφαλο

    Οι καλύτερες θεραπείες για την ημικρανία

    Σύνδρομο κροταφογναθικής άρθρωσης

    Διάγνωση ασθενειών από τα μάτια

    Μήπως έχετε πονοκέφαλο όταν έχετε περίοδο;

    Οι βιταμίνες για τις ημικρανίες

    Αντιμετώπιση ημικρανιών

    Τα γονίδια της ημικρανίας

    Ο βελονισμός βοηθάει στον πονοκέφαλο

    Τα ομοιοπαθητικά φάρμακα για τις ημικρανίες

    Κληρονομικότητα και στις ημικρανίες

    Έχετε πόνο στο κεφάλι;

    Τα μωρά με κολικούς εμφανίζουν ημικρανίες

    Το ιατρικό ιστορικό για τις κεφαλαλγίες

    Αθροιστική κεφαλαλγία

    Ημικρανίες από διαστολή αιμοφόρων αγγείων

    Πώς οι καιρικές συνθήκες επηρεάζουν τις ημικρανίες

    Τα καλύτερα για τις ημικρανίες

    Συσκευή που προλαμβάνει τις ημικρανίες

    Τι είναι η ημικρανία;

    Από τι πυροδοτούνται οι ημικρανίες;

    Σύνδρομο κροταφογναθικής άρθρωσης

    Διάγνωση ασθενειών από τα μάτια

    Μήπως έχετε πονοκέφαλο όταν έχετε περίοδο;

    Λάδι για ημικρανίες

    Μπορείτε και μόνοι σας να θεραπευτείτε

    Αντιμετώπιση ημικρανιών

    Τα γονίδια της ημικρανίας

    Ο βελονισμός βοηθάει στον πονοκέφαλο

    Τα ομοιοπαθητικά φάρμακα για τις ημικρανίες

    Κληρονομικότητα και στις ημικρανίες

    Έχετε πόνο στο κεφάλι;

    Τα μωρά με κολικούς εμφανίζουν ημικρανίες

    Το ιατρικό ιστορικό για τις κεφαλαλγίες

    Αθροιστική κεφαλαλγία

    Ημικρανίες από διαστολή αιμοφόρων αγγείων

    Πώς οι καιρικές συνθήκες επηρεάζουν τις ημικρανίες

    Τα καλύτερα για τις ημικρανίες

    Συσκευή που προλαμβάνει τις ημικρανίες

    Τι είναι η ημικρανία;

    Από τι πυροδοτούνται οι ημικρανίες;

    Διαβάστε ποιο είναι το καλύτερο ρόφημα για τον πονοκέφαλο

    Τα καλύτερα κέντρα πόνου

    Μήπως κάθε πρωί ξυπνάτε με πονοκέφαλο και μπούκωμα;

    Επικίνδυνοι πόνοι

    Πώς οι καιρικές συνθήκες επηρεάζουν τις ημικρανίες

    Ο πονοκέφαλος στα παιδιά

    Ο βελονισμός βοηθάει στον πονοκέφαλο

    www.emedi.gr

     

     

  • Οι κινολόνες έχουν πολλές παρενέργειες Οι κινολόνες έχουν πολλές παρενέργειες

    Η κινολόνη και φθοριοκινολόνη έχουν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες

     

    Τα συστηματικά και εισπνεόμενα αντιβιοτικά κινολόνης και φθοριοκινολόνης έχουν πολλές περιοριστικές, μακροχρόνιες και δυνητικά μη αναστρέψιμες παρενέργειες.

    Οι παρενέργειες αυτές αφορούν, κυρίως, το μυοσκελετικό και το νευρικό σύστημα.

    Μάλιστα όσα φάρμακα περιέχουν κινοξασίνη, φλουμεκίνη, ναλιδιξικό οξύ και πιπεμιδικό οξύ αποσύρονται από την αγορά.

    kinolones 5

    Απαγορεύεται, πλέον, η συνταγογράφηση κινολόνης και φθοριοκινολόνης:

    Για μη βαριά ή αυτοπεριοριζόμενη λοίμωξη, όπως η φαρυγγίτιδα, η αμυγδαλίτιδα και η οξεία βρογχίτιδα.

    Για την πρόληψη της διάρροιας των ταξιδιωτών.

    Για τις υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος.

    Για μη βακτηριακές λοιμώξεις, όπως μη βακτηριακή ή χρόνια προστατίτιδα.

    Για ήπιες έως μέτριες λοιμώξεις, όπως μη επιπεπλεγμένη κυστίτιδα, παρόξυνση χρόνιας βρογχίτιδας, παρόξυνση χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας, οξεία βακτηριακή ρινοκολπίτιδα, οξεία μέση ωτίτιδα.

    Σε ασθενείς που εμφάνισαν παρενέργειες με ένα αντιβιοτικό κινολόνης ή φθοριοκινολόνης.

    Σε ηλικιωμένους ασθενείς.

    Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

    Σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων.

    Σε ασθενείς που παίρνουν κορτικοστερεοειδή.

    kinolones 3

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των κινολονών και φθοριοκινολονών

    Τενοντίτιδα

    Ρήξη τένοντα

    Μυαλγία

    Μυϊκή αδυναμία

    Αρθραλγία

    Οίδημα των αρθρώσεων

    Περιφερική νευροπάθεια

    Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα

    Διαταραχές βάδισης

    Αϋπνία

    Κατάθλιψη

    Κόπωση

    Διαταραχές της μνήμης

    Διαταραχές της όρασης

    Διαταραχές της όσφρησης

    Διαταραχές της γεύσης

    Αορτικό ανεύρυσμα

    Αορτικός διαχωρισμός

    Το αορτικό ανεύρυσμα και ο διαχωρισμός είναι πιο πιθανά σε οικογενειακό ιστορικό ανευρυσματικής νόσου, προϋπάρχον αορτικό ανεύρυσμα, προϋπάρχοντα αορτικό διαχωρισμό, σύνδρομο Marfan, αγγειακό σύνδρομο Ehlers-Danlos, αρτηρίτιδα Takayasu, γιγαντοκυτταρική αρτηρίτιδα, νόσο Behcet, υπέρταη και αθηροσκλήρωση. Το αορτικό ανεύρυσμα και ο διαχωρισμός εκδηώνονται με αιφνίδιο πόνο στην κοιλιακή χώρα, το θώρακα ή την πλάτη.

    Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων

    Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

    Τα κατάλληλα φυσικά αντιβιοτικά για την υγεία σας

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα φυσικά αντιβιοτικά για την υγεία σας

    kinolones 4

    Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα  για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

    Διαβάστε, επίσης,

    Ο άνθρωπος πάνω απ΄ όλα στην ιατρική

    Οι παρενέργειες της χημειοθεραπείας στο πεπτικό σύστημα

    Γιατί η συμβατική ιατρική δεν είναι αποδοτική

    Σταματήστε να φαρμακώνεστε

    Τα σημεία τοξινών στο πρόσωπο

    Σε τι χρησιμεύει το συκώτι

    Σταματήστε να παίρνετε φάρμακα για το στομάχι

    Η καλύτερη αποτοξίνωση του ήπατος και της χοληδόχου κύστεως

    Τι συμβαίνει όταν ένας γιατρός αρρωσταίνει;

    Χρήσιμες πληροφορίες για το ζεόλιθο

    Τα πιο εθιστικά ναρκωτικά

    Πώς αποβάλλονται οι τοξίνες από το ανθρώπινο σώμα

    Οι χημικές ανοσοθεραπείες έχουν πολλές παρενέργειες

    Μαζική επίθεση των Ιατρικών Συλλόγων Ελλάδας κατά των ιατρών που εφαρμόζουν φυσικές θεραπείες

    Επικίνδυνες κατευθυντήριες γραμμές για την υπέρταση

    Οι χημειοθεραπείες και οι ακτινοθεραπείες προκαλούν καρκίνο

    Μειώστε την αρτηριακή σας πίεση με φυσικούς τρόπους

    Όλα τα χημικά φάρμακα έχουν τεράστιες επιπτώσεις στην υγεία

    Τα φάρμακα που προκαλούν χολολιθίαση

    Προσοχή!!! Σταματήστε να κάνετε απεικονιστικές εξετάσεις με σκιαγραφικά

    Μην παίρνετε φάρμακα για την ακμή

    Η διαλείπουσα νηστεία κάνει καλό στην υγεία

    Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα

    Πώς θεραπεύει η νηστεία

    Η νομιμοποίηση της ιατρικής κάνναβης θα προάγει την υγεία

    www.emedi.gr

     

  • Σύνδρομο Lesch-Nyhan Σύνδρομο Lesch-Nyhan

    Το σύνδρομο ανεπάρκειας υποξανθινο-γουανίνης φωσφοριβοσυλο-τρανσφεράσης ή σύνδρομο ανεπάρκειας HG-PRT

    Η νεανική ουρική αρθρίτιδα ή σύνδρομο Lesch-Nyhan (LNS) ή σύνδρομο ανεπάρκειας υποξανθινο-γουανίνης φωσφοριβοσυλο-τρανσφεράσης ή σύνδρομο ανεπάρκειας HG-PRT είναι μια σπάνια κληρονομική διαταραχή που προκαλείται από ανεπάρκεια του ενζύμου υποξανθινο-γουανίνης φωσφοριβοσυλο-τρανσφεράσης (HGPRT), που παράγεται από μεταλλάξεις στο γονίδιο HPRT που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ.

    Είναι φυλοσύνδετη νόσος που προκαλείται από ανεπάρκεια ενός ενζύμου του μεταβολισμού των πουρινών, της υποξανθινο-γουανίνης φωσφοριβοσυλο-τρανσφεράσης και η οποία χαρακτηρίζεται από σωματική και διανοητική καθυστέρηση, υπεριρουχαιμία, αυτοακρωτηρίαση και χορειοαθέτωση.

    Το σύνδρoμο LNS επηρεάζει περίπου μία στις 380.000 ζωντανές γεννήσεις. 

    Η ανεπάρκεια HGPRT προκαλεί συσσώρευση ουρικού οξέος σε όλα τα υγρά του σώματος. Ο συνδυασμός της αυξημένης σύνθεσης και της μειωμένης χρήσης των πουρινών οδηγεί σε υψηλά επίπεδα παραγωγής ουρικού οξέος. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα τόσο την υπερουριχαιμία όσο και την υπερουρικοζουρία, που σχετίζονται με σοβαρά προβλήματα ουρικής αρθρίτιδας και νεφρών.

    Τα νευρολογικά συμπτώματα περιλαμβάνουν κακή μυϊκή ρύθμιση και μέτρια πνευματική αναπηρία. Αυτές οι επιπλοκές εμφανίζονται, συνήθως, κατά το πρώτο έτος της ζωής. Αρχίζοντας από το δεύτερο έτος της ζωής, ένα ιδιαίτερα εντυπωσιακό χαρακτηριστικό του LNS είναι ΟΙ αυτο-ακρωτηριαστικές συμπεριφορές, που χαρακτηρίζονται από δάγκωμα των δαχτύλων.

    Τα νευρολογικά συμπτώματα περιλαμβάνουν γκριμάτσες του προσώπου, ακούσια συστροφή και επαναλαμβανόμενες κινήσεις των άκρων παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στη νόσο του Huntington. Η αιτιολογία των νευρολογικών ανωμαλιών παραμένει άγνωστη.

    Επειδή η έλλειψη HGPRT προκαλεί στο σώμα την ανεπαρκή χρήση βιταμίνης Β12, μερικά τα αγόρια εμφανίζουν μεγαλοβλαστική αναιμία.

    Το LNS είναι μια υπολειπόμενη ασθένεια που συνδέεται με το Χ χρωμόσωμα. Η γονιδιακή μετάλλαξη μεταφέρεται, συνήθως, από τη μητέρα στον γιο, αν και το ένα τρίτο όλων των περιπτώσεων εμφανίζεται de novo (από νέες μεταλλάξεις) και δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό.

    Το LNS είναι παρόν στη γέννηση σε αγόρια. Τα περισσότερα, αλλά όχι όλα, τα άτομα με αυτή την ανεπάρκεια έχουν σοβαρά ψυχικά και σωματικά προβλήματα καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους. Υπάρχουν μερικές σπάνιες περιπτώσεις με νοσούντα κορίτσια.

    Τα συμπτώματα που προκαλούνται από τη συσσώρευση ουρικού οξέος (ουρική αρθρίτιδα και νεφρικά συμπτώματα) ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με φάρμακα, όπως η αλλοπουρινόλη που μειώνουν τα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα. Τα διανοητικά ελλείμματα και η αυτοτραυματική συμπεριφορά δεν ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία. Δεν υπάρχει θεραπεία, αλλά πολλοί ασθενείς γίνονται ενήλικες. 

    oyriko oxi 7

    Σημεία και συμπτώματα συνδρόμου Lesch-Nyhan

    Το LNS χαρακτηρίζεται από τρία σημαντικά χαρακτηριστικά γνωρίσματα: νευρολογική δυσλειτουργία, γνωστικές διαταραχές και διαταραχές της συμπεριφοράς, συμπεριλαμβανομένου του αυτο-ακρωτηριασμού, και την υπερπαραγωγή του ουρικού οξέος (υπερουριχαιμία). Υπάρχει βλάβη στα βασικά γάγγλια.

    Ορισμένοι μπορεί, επίσης, να υποφέρουν από μακροκυτταρική αναιμία.

    Σχεδόν όλοι οι ασθενείς είναι αγόρια και υποφέρουν από καθυστερημένη ανάπτυξη και εφηβεία και οι περισσότεροι έχουν ατροφία των όρχεων.

    Τα κορίτσια διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για ουρική αρθρίτιδα, αλλά συνήθως δεν έχουν άλλες επιδράσεις.

    Υπερπαραγωγή ουρικού οξέος

    Ένα από τα πρώτα συμπτώματα της νόσου είναι η παρουσία κρυστάλλων ουρικού οξέος που μοιάζουν με άμμο στις πάνες του προσβεβλημένου βρέφους. Η υπερπαραγωγή ουρικού οξέος μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη κρυστάλλων ουρικού οξέος ή σε πέτρες στους νεφρούς, τους ουρητήρες ή την ουροδόχο κύστη. Τέτοιοι κρύσταλλοι που αποτίθενται σε αρθρώσεις αργότερα στην ασθένεια μπορεί να προκαλέσουν αρθρίτιδα, όπως οίδημα κι ευερεθιστότητα.

    Η υπερπαραγωγή του ουρικού οξέος είναι παρούσα κατά τη γέννηση, αλλά δεν μπορεί να αναγνωριστεί από τις συνήθεις κλινικές εργαστηριακές μεθόδους ελέγχου. Η συγκέντρωση ουρικού οξέος στον ορό είναι συχνά φυσιολογική, καθώς οι υπερβολικές πουρίνες φεύγουν, αμέσως, στα ούρα. Οι κρύσταλλοι, συνήθως, εμφανίζονται ως πορτοκαλί κόκκινο υλικό ή μπορούν να συνενωθούν για να σχηματίσουν είτε πολλαπλές μικροσκοπικές πέτρες είτε ευδιάκριτες μεγάλες πέτρες που είναι δύσκολο να περάσουν. Οι πέτρες ή οι λίθοι συνήθως προκαλούν αιματουρία (αίμα στα ούρα) και αυξάνουν τον κίνδυνο μόλυνσης του ουροποιητικού συστήματος. Ορισμένα παιδιά υποφέρουν από νεφρική βλάβη λόγω των λίθων στα νεφρά. Οι πέτρες μπορεί να είναι το χαρακτηριστικό της νόσου, αλλά μπορεί να μην εντοπιστούν για μήνες ή και χρόνια.

    Διαταραχή του νευρικού συστήματος

    Τα παιδιά παρουσιάζουν ασυνήθιστα μειωμένο μυϊκό τόνο (υποτονία) και καθυστέρηση στην ανάπτυξη, τα οποία είναι εμφανή στην ηλικία τριών έως έξι μηνών. Τα άτομα που έχουν προσβληθεί καθυστερούν να καθίσουν, ενώ τα περισσότερα δεν περπατούν. Η έλλειψη ομιλίας είναι, επίσης, ένα πολύ κοινό χαρακτηριστικό που συνδέεται με το LNS.

    Η ευερεθιστότητα παρατηρείται συχνότερα μαζί με τα πρώτα σημεία εξασθένησης του νευρικού συστήματος. Μέσα στα πρώτα χρόνια της ζωής, η εξωπυραμιδική εμπλοκή προκαλεί μη φυσιολογικές ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, όπως απώλεια ελέγχου του κινητήρα (δυστονία), κινήσεις στριψίματος (χορειοαθέτωση) και οπισθότονο. Κατά τον οπισθότονο η σπονδυλική στήλη κάμπτεται προς τα πάνω, ενώ ο ασθενής στηρίζεται στις πτέρνες και την κεφαλή του. Στον οπισθότονο υπάρχει γενικευμένη σύσπαση των μυών του σώματος και ιδίως των εκτεινόντων, κατά την οποία η κεφαλή και ο κορμός αναστρέφονται προς τα οπίσω, τα δε άκρα βρίσκονται σε υπερέκταση. Συμπτώματα εμπλοκής του πυραμιδοειδούς συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της σπαστικότητας, υπερδραστήριων αντανακλαστικών και εκτεινομένων πελματικών αντανακλαστικών, επίσης, υπάρχουν. Η ομοιότητα με την εγκεφαλική παράλυση είναι εμφανής στις νευρολογικές εκδηλώσεις του LNS. Ως αποτέλεσμα, τα περισσότερα άτομα αρχικά διαγιγνώσκονται ότι έχουν εγκεφαλική παράλυση. Η κινητική αναπηρία είναι τόσο εκτεταμένη που τα περισσότερα άτομα δεν περπατούν ποτέ και χρησιμοποιούν αναπηρική καρέκλα καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής τους.

    Αυτοτραυματική συμπεριφορά

    Το ακραίο δάγκωμα των νυχιών προκαλείται μερικές φορές στο σύνδρομο Lesch-Nyhan.

    Τα άτομα που έχουν προσβληθεί έχουν γνωστικές διαταραχές και διαταραχές της συμπεριφοράς που εμφανίζονται μεταξύ δύο και τριών ετών. Ο ανεξέλεγκτος αυτοτραυματισμός που σχετίζεται με το LNS αρχίζει, επίσης, συνήθως, σε ηλικία τριών ετών. Ο αυτοτραυματισμός αρχίζει με δάγκωμα των χειλιών και της γλώσσας. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, τα προσβεβλημένα άτομα συχνά προκαλούν δαγκώματα δάχτυλων και χτυπούν το κεφάλι. Ο αυτοτραυματισμός μπορεί να αυξηθεί σε περιόδους πίεσης. Ο αυτοτραυματισμός είναι ένα χαρακτηριστικό της νόσου και είναι εμφανής στο 85% των προσβεβλημένων αγοριών.

    Η πλειονότητα των ατόμων είναι γνωστικώς εξασθενημένα. Με πολλούς τρόπους, οι συμπεριφορές μπορούν να θεωρηθούν ως μια ψυχολογική επέκταση του καταναγκασμού που προκαλεί αυτοτραυματισμό. Μπορεί, ακόνη, να υπάρχει επιθετικότητα και να προκαλούνται έμετοι. 

    Σύνδρομο Lesch-Nyhan στις γυναίκες

    Τα κορίτσια είναι γενικά ασυμπτωματικά κι εμφανίζουν μια αύξηση στην απέκκριση του ουρικού οξέος και μερικά μπορεί να αναπτύξουν συμπτώματα υπερουριχαιμίας και να υποφέρουν από ουρική αρθρίτιδα στα επόμενα έτη.  Οι γυναίκες πρέπει να κάνουν έλεγχο εάν ένα αρσενικό  παιδί αναπτύξει LNS. Σε αυτή την περίπτωση, ένας αρνητικός έλεγχος σημαίνει ότι η νόσος του γιου είναι το αποτέλεσμα μιας νέας μετάλλαξης και ο κίνδυνος στα αδέλφια δεν αυξάνεται.

    Τα θηλυκά που φέρουν ένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου είναι φορείς με 50% πιθανότητα να περάσουν τη νόσο στους γιους. Για να επηρεαστεί μια γυναίκα, θα χρειαστεί να έχει δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου, ένα από τα οποίο θα κληρονομηθεί από τον πατέρα της. Τα αρσενικά που έχουν προσβληθεί από LNS, συνήθως δεν κάνουν παιδιά λόγω των εξουθενωτικών επιδράσεων της νόσου. Είναι πιθανό για μια γυναίκα να κληρονομήσει ένα χρωμόσωμα X από τον μη προσβεβλημένο πατέρα της, ο οποίος φέρει μια νέα μετάλλαξη του γονιδίου HGPRT. Υπό αυτές τις συνθήκες, ένα κορίτσι θα μπορούσε να γεννηθεί με LNS, αλλά, είναι πολύ σπάνιο. Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με LNS είναι άνδρες.

    Μία λιγότερο σοβαρή σχετιζόμενη ασθένεια, είναι η μερική ανεπάρκεια HPRT, είναι γνωστή ως σύνδρομο Kelley-Seegmiller (το σύνδρομο Lesch-Nyhan περιλαμβάνει συνολική έλλειψη HPRT). Τα συμπτώματα γενικά συνεπάγονται μικρότερη νευρολογική εμπλοκή, αλλά η ασθένεια εξακολουθεί να προκαλεί ουρική αρθρίτιδα και πέτρες στα νεφρά.

    oyriko oxi 4

    Γενετική συνδρόμου Lesch-Nyhan 

    Το LNS οφείλεται σε μεταλλάξεις στο γονίδιο HPRT1,  που ονομάστηκε έτσι, επειδή, κωδικοποιεί το ένζυμο υποξανθινο-γουανίνη φωσφοριβοσυλο-τρανσφεράση (HPRT ή HGPRT). Αυτό το ένζυμο εμπλέκεται στις βιοχημικές οδούς που χρησιμοποιεί το σώμα για να παράγει πουρίνες, ένα από τα συστατικά του DNA και του RNA. Τα ελαττώματα αυτού του ενζύμου οδηγούν σε αυξημένη παραγωγή ουρικού οξέος. Δεδομένου ότι το γονίδιο HPRT βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ, το LNS είναι μια κληρονομική νόσος που συνδέεται με το Χ.

    Ο πατέρας ενός προσβεβλημένου αγοριού δεν θα είναι ο φορέας του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου και δεν θα έχει την ασθένεια. Ένας υποχρεωτικός μεταφορέας θα είναι μια γυναίκα που έχει έναν ασθενή γιο και έναν άλλο πληγέντα συγγενή.

    Αν μια γυναίκα είναι η πρώτη στην οικογένειά της με έναν ασθενή γιο, ο κανόνας του Haldane προβλέπει μια πιθανότητα 2/3 ότι είναι φορέας και μια πιθανότητα 1/3 ότι ο γιος έχει μια νέα γενετική μετάλλαξη.

    Ο κίνδυνος για τα αδέλφια ενός προσβεβλημένου ατόμου εξαρτάται από το καθεστώς του μεταφορέα της ίδιας της μητέρας. Μια πιθανότητα 50% δίνεται σε κάθε γυναίκα που είναι φορέας για τη μετάδοση της μετάλλαξης HPRT1 σε κάθε κύηση. Οι γιοι που κληρονομούν τη μετάλλαξη θα επηρεαστούν, ενώ οι κόρες που κληρονομούν τη μετάλλαξη είναι φορείς. Επομένως, με κάθε εγκυμοσύνη, ένα θηλυκό έχει 25% πιθανότητα να έχει ένα αρσενικό που έχει προσβληθεί, 25% πιθανότητα να έχει θηλυκό που είναι φορέας και 50% πιθανότητα να έχει φυσιολογικό αρσενικό ή θηλυκό παιδί.

    Τα αρσενικά με LNS δεν αναπαράγονται λόγω των χαρακτηριστικών της νόσου. Ωστόσο, αν αναπαράγεται ένας άνδρας με λιγότερο σοβαρό φαινότυπο, όλες οι κόρες του είναι φορείς και κανένας από τους γιους δεν θα επηρεαστεί.

    Παθοφυσιολογία συνδρόμου Lesch-Nyhan 

    Μεταβολισμός πουρινών

    Όπως και σε άλλες ασθένειες που συνδέονται με το Χ, τα αρσενικά επηρεάζονται επειδή έχουν μόνο ένα αντίγραφο του χρωμοσώματος Χ. Στο σύνδρομο Lesch-Nyhan, το ελαττωματικό γονίδιο είναι αυτό για την υποξανθινο-γουανίνη φωσφοριβοσυλο-τρανσφεράση (HPRT), συμμετέχοντας στην «ανακύκλωση» των νουκλεοτιδίων πουρίνης. Οι θηλυκοί φορείς έχουν ένα δεύτερο χρωμόσωμα X, το οποίο περιέχει ένα φυσιολογικό αντίγραφο του HPRT, αποτρέποντας την ανάπτυξη της νόσου, αν και μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο υπερουριρουχαιμίας.

    Ένας μεγάλος αριθμός μεταλλάξεων του HPRT είναι γνωστοί. Οι μεταλλάξεις που μειώνουν μόνο ελαφρά τη λειτουργία του ενζύμου δεν προκαλούν κανονικά τη σοβαρή μορφή του LNS αλλά παράγουν μια ηπιότερη μορφή της νόσου η οποία εξακολουθεί να χαρακτηρίζεται από υπερπαραγωγή πουρίνης συνοδευόμενη από ευαισθησία στην ουρική αρθρίτιδα και τη νεφρολιθίαση από ουρικό οξύ.

    Ο σχηματισμός του DNA (κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης) απαιτεί νουκλεοτίδια, μόρια που αποτελούν τα δομικά στοιχεία του DNA. Οι βάσεις πουρίνης (αδενίνη και γουανίνη) και πυριμιδίνης (θυμίνη και κυτοσίνη) συνδέονται με δεοξυριβόζη και φωσφορικό άλας και ενσωματώνονται. Κανονικά, τα νουκλεοτίδια συντίθενται εκ νέου από αμινοξέα και άλλους προδρόμους. Ένα μικρό κομμάτι, ωστόσο, «ανακυκλώνεται» από το υποβαθμισμένο DNA των κατεστραμμένων κυττάρων. Αυτό ονομάζεται "οδός διάσωσης".

    Το HGPRT είναι το "ένζυμο διάσωσης" για τα πουρίνες: διοχετεύει ξανά την υποξανθίνη και την γουανίνη σε σύνθεση DNA.

    Η αποτυχία αυτού του ενζύμου έχει δύο αποτελέσματα:

    Τα προϊόντα διάσπασης κυττάρων δεν μπορούν να επαναχρησιμοποιηθούν και ως εκ τούτου υποβαθμίζονται. Αυτό προκαλεί αύξηση του ουρικού οξέος, ενός προϊόντος διάσπασης πουρίνης. Η οδός de novo διεγείρεται λόγω μιας περίσσειας PRPP (φωσφοριβοζυλο-πυροφωσφορικό).

    Το ουρικό οξύ είναι η πιο πιθανή αιτία νευροτοξικότητας. Μία ή περισσότερες βλάβες στα ντοπαμινεργικά μονοπάτια είναι υπεύθυνα για τη δυσκινησία και τον αυτοακρωτισμό. Η σύνδεση μεταξύ της σύνθεσης της ντοπαμίνης και της πουρίνης είναι ένα νουκλεοτίδιο που ονομάζεται τριφωσφορική γουανοσίνη ή «GTP». Το πρώτο στάδιο της σύνθεσης της ντοπαμίνης είναι η GTP κυκλοϋδρολάση και σημαντικά μια ανεπάρκεια αυτού του σταδίου παράγει ένα σύνδρομο που έχει νευροπαθολογία παρόμοια με το LNS. Έτσι, η έλλειψη HGPRT μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια νουκλεοτιδίων (συγκεκριμένα: έλλειψη GTP), με αποτέλεσμα ανεπάρκεια ντοπαμίνης.

    Η υπεριρουχαιμία προκαλεί οξειδωτική βλάβη. Το ουρικό οξύ είναι ένας ισχυρός αναγωγικός παράγοντας και ένα σημαντικό οξειδωτικό, σε υψηλή συγκέντρωση στο αίμα. Έτσι, έχει προταθεί ότι οι ελεύθερες ρίζες, το οξειδωτικό στρες και τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου παίζουν ρόλο στη νευροπαθολογία του LNS. 

    Η υπουρουχαιμία εμφανίζεται σε πολλές διαταραχές πουρίνης, ιδιαίτερα σε ξανθινουρία. Παρά την πλήρη απουσία ουρικού οξέος στο αίμα, οι ασθενείς με ξανθινουρία δεν έχουν καμία νευροπαθολογία, ούτε άλλες καταστάσεις ασθενειών, εκτός από τις πέτρες στα νεφρά, που προκαλούνται από τη συσσώρευση αδιάλυτης ξανθίνης αντί του ουρικού οξέος.

    Ομοίως, το ουρικό οξύ δεν διεισδύει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ωστόσο, το οξειδωτικό στρες που οφείλεται στο ουρικό οξύ θεωρείται πλέον ότι συσχετίζεται με το μεταβολικό σύνδρομο, την αθηροσκλήρωση και το εγκεφαλικό επεισόδιο, όλα τα σύνδρομα που σχετίζονται με υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος. Ομοίως, η υπεροξειδική δισμουτάση ("SOD") και τα SOD-μιμητικά όπως το TEMPOL βελτιώνουν τα αποτελέσματα της υπερουριχαιμίας. Παρομοίως, η 6-υδροξυ ντοπαμίνη δρα ως νευροτοξίνη με δημιουργία αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. Μπορεί το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από κάποια άλλη οξυπουρίνη, όπως η ξανθίνη να προκαλεί την ασθένεια. 

    Διάγνωση συνδρόμου Lesch-Nyhan 

    Όταν ένα άτομο αναπτύξει πλήρως τα τρία κλινικά στοιχεία της υπερπαραγωγής του ουρικού οξέος, της νευρολογικής δυσλειτουργίας και των γνωστικών και συμπεριφορικών διαταραχών, η διάγνωση του LNS γίνεται εύκολα.

    Η διάγνωση είναι λιγότερο εύκολη στα πρώτα στάδια, όταν τα τρία χαρακτηριστικά δεν είναι ακόμη προφανή.

    Τα σημάδια της αυτοτραυματικής συμπεριφοράς, τα αποτελέσματα της γενετικής ανάλυσης και το μοριακό προφίλ με τη γενετική εξέταση (που ονομάζεται Διαγνωστική τριάδα για LNS) επιβεβαιώνουν συχνά τη διάγνωση. Η υποψία, συχνά, συμβαίνει όταν η αναπτυξιακή καθυστέρηση του ατόμου σχετίζεται με υπερουριχαιμία.

    Διαφορετικά, η διάγνωση γίνεται όταν η αναπτυξιακή καθυστέρηση σχετίζεται με πέτρες στα νεφρά (νεφρολιθίαση) ή αίμα στα ούρα (αιματουρία), που προκαλούνται από πέτρες ουρικού οξέος. Ως επί το πλείστον, το σύνδρομο Lesch-Nyhan διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά όταν αναπτύσσεται αυτοτραυματική συμπεριφορά. Ωστόσο, οι αυτοτραυματισμοί παρατηρούνται και σε άλλες καταστάσεις, όπως η μη ειδική διανοητική αναπηρία, ο αυτισμός, το σύνδρομο Rett, το σύνδρομο Cornelia de Lange, το σύνδρομο Tourette, η οικογενειακή δυσουνονομία, η αισθητηριακή νευροπάθεια, η κληρονομική αισθητήριας νευροπάθεια τύπου 1 και αρκετές ψυχιατρικές καταστάσεις. Από αυτά, μόνο τα άτομα με σύνδρομο Lesch-Nyhan, σύνδρομο de Lange και οικογενειακή δυσαυτονομία εμφανίζουν επανειλημμένα απώλεια ιστού, ως επακόλουθο. Το δάγκωμα των δακτύλων και των χειλιών είναι ένα χαρακτηριστικό του συνδρόμου Lesch-Nyhan. Σε άλλα σύνδρομα που σχετίζονται με  αυτοτραυματισμό, οι συμπεριφορές, συνήθως, συνίστανται σε αιμορραγία του κεφαλιού και μη ειδικό ακρωτηριασμό, χωρίς όμως να δαγκώνουν τα μάγουλα, τα χείλη και τα δάχτυλα. Το σύνδρομο Lesch-Nyhan θα πρέπει να διαγιγνώσκεται, σαφώς, μόνο όταν η αυτοκαταστροφική συμπεριφορά λαμβάνει χώρα σε συνδυασμό με υπερουριχαιμία και νευρολογική δυσλειτουργία.

    Διαγνωστική προσέγγιση συνδρόμου Lesch-Nyhan 

    Η αναλογία ουρίας προς κρεατινίνη (προϊόν διάσπασης της φωσφορικής κρεατίνης στα μυς) στα ούρα είναι αυξημένη. Αυτός είναι ένας καλός δείκτης της υπερπαραγωγής οξέος. Για τα παιδιά ηλικίας κάτω των δέκα ετών με LNS, συνήθως παρατηρείται λόγος ουρίας προς κρεατινίνη άνω των δύο. Η εικοσιτετράωρη απέκκριση ουρίας μεγαλύτερη από 20 mg / kg είναι, επίσης, τυπική αλλά δεν είναι διαγνωστική. Υπερουριρουχαιμία (συγκέντρωση ουρικού οξέος στον ορό> 8 mg / dL) είναι συχνά παρούσα, αλλά όχι αρκετά αξιόπιστη για τη διάγνωση. Η δραστικότητα του ενζύμου HGPRT σε κύτταρα από οποιοδήποτε τύπο ιστού (π.χ. αίμα, καλλιεργημένους ινοβλάστες ή λεμφοβλάστες) που είναι μικρότερη από 1,5% της κανονικής ενζυματικής δραστηριότητας επιβεβαιώνει τη διάγνωση του συνδρόμου Lesch-Nyhan. Μοριακές γενετικές μελέτες των μεταλλάξεων του γονιδίου HPRT μπορεί να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση και είναι ιδιαίτερα χρήσιμες για την επακόλουθη «δοκιμή φορέα» σε γυναίκες που βρίσκονται σε κίνδυνο, όπως συγγενείς στενής οικογένειας από τη πλευρά της γυναίκας.

    Η χρήση βιοχημικών δοκιμών για την ανίχνευση φορέων είναι τεχνικά απαιτητική και δεν χρησιμοποιείται συχνά. Οι βιοχημικές αναλύσεις σε τρίχες από γυναίκες που διατρέχουν κίνδυνο είχαν μικρό αριθμό τόσο ψευδών θετικών όσο και ψευδών αρνητικών αποτελεσμάτων. Εάν υπάρχει υποψία φορέα θηλυκού για έλεγχο μετάλλαξης, είναι σκόπιμο να αναπτυχθούν τα λεμφοκύτταρά της σε 6-θειογουανίνη (ένα ανάλογο πουρίνης), η οποία επιτρέπει μόνο επιβίωση των κυττάρων με έλλειψη HGPRT. Μια συχνότητα μετάλλαξης 0,5-5,0 × 10-2 βρίσκεται στα θήλεα φορείς, ενώ ένα θηλυκό μη φορέας έχει συχνότητα 1-20 × 10-6. Αυτή η συχνότητα είναι, συνήθως, διαγνωστική από μόνη της.

    Η μοριακή γενετική εξέταση είναι η πιο αποτελεσματική μέθοδος ελέγχου, καθώς το HPRT1 είναι το μόνο γονίδιο που είναι γνωστό ότι σχετίζεται με LNS. Τα άτομα που εμφανίζουν τον πλήρη φαινότυπο Lesch-Nyhan έχουν όλες μεταλλάξεις στο γονίδιο HPRT1. Η ανάλυση αλληλουχίας του mRNA είναι διαθέσιμη κλινικά και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση μεταλλάξεων HPRT1 σε αρσενικά που έχουν προσβληθεί από σύνδρομο Lesch-Nyhan. Τεχνικές όπως η RT-PCR, η πολυπεπτιδική γονιδιωματική PCR και η ανάλυση αλληλουχίας (cDNA και γονιδιωματικό DNA), που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση γενετικών ασθενειών, εκτελούνται. Εάν οι δοκιμές RT-PCR καταλήγουν σε cDNA που δείχνει την απουσία ολόκληρου εξονίου ή εξονίων, τότε πραγματοποιείται πολλαπλή εξέταση γονιδιωματικού PCR. Η δοκιμή πολλαπλών γονιδιωματικών PCR ενισχύει τα εννέα εξόνια του γονιδίου HPRT1 ως οκτώ προϊόντα PCR. Εάν το εν λόγω εξόνιο διαγραφεί, η αντίστοιχη ζώνη θα λείπει από την πολυπλεκτική PCR. Εντούτοις, εάν υπάρχει το εξόνιο, το εξόνιο αναλύεται ως προς την αλληλουχία ώστε να αναγνωριστεί η μετάλλαξη, προκαλώντας έτσι τον αποκλεισμό του εξονίου από το cDNA. Εάν δεν δημιουργείται cDNA με RT-PCR, τότε πραγματοποιείται πολλαπλή PCR με την αντίληψη ότι το μεγαλύτερο μέρος ή το σύνολο του γονιδίου έχει εξαλειφθεί.

    Θεραπευτική αγωγή συνδρόμου Lesch-Nyhan

    Η θεραπεία για LNS είναι συμπτωματική. Η ουρική αρθρίτιδα μπορεί να αντιμετωπιστεί με αλλοπουρινόλη για τον έλεγχο των αυξημένων ποσοτήτων ουρικού οξέος.

    Οι πέτρες των νεφρών μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με λιθοτριψία, μια τεχνική για τη διάσπαση πετρών στα νεφρά χρησιμοποιώντας κρουστικά κύματα ή ακτίνες λέιζερ.

    Δεν υπάρχει τυποποιημένη θεραπεία για τα νευρολογικά συμπτώματα του LNS. Μερικοί μπορεί να ανακουφιστούν με τα φάρμακα καρβιντόπα / λεβοντόπα, διαζεπάμη, φαινοβαρβιτάλη ή αλοπεριδόλη. 

    Είναι απαραίτητο να ελέγχεται η υπερπαραγωγή ουρικού οξέος προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος νεφροπάθειας, νεφρολιθίασης και ουρικής αρθρίτιδας.

    Το φάρμακο αλλοπουρινόλη χρησιμοποιείται για να σταματήσει τη μετατροπή των οξυπουρινών σε ουρικό οξύ και να αποτρέψει την ανάπτυξη μετέπειτα αρθριτικών τόφων (που παράγονται μετά από χρόνια ουρική αρθρίτιδα), πέτρες στα νεφρά και νεφροπάθεια. Η αλλοπουρινόλη λαμβάνεται από το στόμα, σε τυπική δόση 3-20 mg / kg ημερησίως. Η δόση ρυθμίζεται στη συνέχεια ώστε να μειωθεί το επίπεδο ουρικού οξέος στο φυσιολογικό εύρος (<3 mg / dL). Τα περισσότερα προσβεβλημένα άτομα μπορούν να υποβληθούν σε αγωγή με αλλοπουρινόλη καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους.

    Κανένα φάρμακο δεν είναι αποτελεσματικό για τον έλεγχο των εξωπυραμιδικών κινητικών χαρακτηριστικών της νόσου. Η σπαστικότητα, ωστόσο, μπορεί να μειωθεί με τη χορήγηση βακλοφενίου ή βενζοδιαζεπινών (καταστολή).

    Επειδή το στρες αυξάνει τον αυτοτραυματισμό, η συμπεριφορική θεραπεία μέσω τεχνικών απόσπασης της προσοχής, συνήθως, μειώνουν τον αυτοκατασχηματισμό. Σχεδόν όλα τα άτομα που πάσχουν από αναπηρία χρειάζονται συστήματα συγκράτησης για να αποτρέψουν τον τραυματισμό τους και περιορίζονται σε αυτά περισσότερο από το 75% του χρόνου τους. Αυτό συχνά γίνεται με δικό του αίτημα και ενίοτε συνεπάγεται περιορισμούς που φαίνεται να είναι αναποτελεσματικοί, καθώς δεν παρεμποδίζουν φυσικά το δάγκωμα. 

    Η θεραπεία για τους ασθενείς με LNS πρέπει να περιλαμβάνει:

    1) την ορθολογική χρήση προστατευτικών συσκευών,

    2) Τεχνικές συμπεριφοράς  με ανακατεύθυνση των δραστηριοτήτων,

    3) Περιστασιακή χρήση φαρμάκων, μόνο όταν είναι πολύ απαραίτητο

    Η «εγκεφαλική διέγερση» είναι πιθανή θεραπεία.

    Η θεραπεία περιλαμβάνει επεμβατική χειρουργική επέμβαση για την τοποθέτηση συρμάτων που δίνουν ένα συνεχές ηλεκτρικό ρεύμα σε μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου.

    Η S-αδενοσυλ-μεθειονίνη (SAMe) είναι ένας πρόδρομος νουκλεοτιδίου που παρέχει μια εύκολα απορροφημένη πουρίνη, η οποία είναι γνωστό ότι μεταφέρεται διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Η χορήγηση του SAMe σε ενήλικες ασθενείς με LNS βελτιώνει τα νευροχημικά και άλλα νευρολογικά χαρακτηριστικά. Χρησιμοποιείται και στην κατάθλιψη.

    Το SAMe χρησιμοποιείται και για τη θεραπεία μιας άλλης νουκλεοτιδικής ασθένειας πουρινών, το «σύνδρομο Art» (που είναι μια διαταραχή PRPP κοινό με την LNS).

    Η πρόγνωση για άτομα με σοβαρή LNS είναι κακή. Ο θάνατος, συνήθως, οφείλεται σε νεφρική ανεπάρκεια ή επιπλοκές από την υποτονία, κατά την πρώτη ή τη δεύτερη δεκαετία της ζωής. Οι λιγότερο σοβαρές μορφές έχουν καλύτερες προγνώσεις.

    Τα κατάλληλα συπληρώματα διατροφής για την υπεριρουχαιμία

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για την υπεριρουχαιμία

    oyriko oxi 3

    Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το νευρικό σύστημα

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το νευρικό σύστημα

    oyriko oxi 2

    Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

    Διαβάστε, επίσης,

    Σύνδρομο υποτονικού βρέφους

    Ουρικό οξύ αίματος

    Ουρική αρθρίτιδα

    Αν έχετε αυξημένο ουρικό οξύ

    Κρεατίνη

    Ντοπαμίνη

    Κάνναβη και Κανναβινοειδή

    Αδενοσυλομεθειονίνη

    Θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας με φυσικά μέσα

    Οι καλύτερες διαγνωστικές εξετάσεις για το ενδοκρινικό σύστημα και τον μεταβολισμό

    Τα πεπτίδια για την ουρική αρθρίτιδα

    www.emedi.gr

     

  • Συμπληρώματα διατροφής για τη νόσο του Lyme Συμπληρώματα διατροφής για τη νόσο του Lyme

    Η νόσος του Lyme θεραπεύεται με συμπληρώματα διατροφής

     

    Η νόσος του Lyme είναι μια χρόνια φλεγμονώδης πάθηση που προκαλείται από βακτήρια, τις σπειροχαίτες του συμπλέγματος Borrelia burgdorferi.

    Η πάθηση μπορεί να προσβάλλει τις αρθρώσεις και όργανα, όπως το δέρμα, την καρδιά και τον εγκέφαλο.

    Συνηθέστερα μεταδιδόμενη από μολυσμένα δαγκώματα τσιμπουριού, η μετάδοση της νόσου του Lyme από το μητρικό γάλα, το αίμα και άλλες σωματικές εκκρίσεις είναι, επίσης, δυνατή.

    Το πιο αξιοσημείωτο σύμπτωμα της νόσου του Lyme είναι ένα κόκκινο εξάνθημα σε σχήμα ματιού ταύρου πoυ εξαπλώνεται από το σημείο του τσιμπήματος του τσιμπουριού.

    Το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά στην παρουσία του B.burgdorferi με την απελευθέρωση κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων (CICs), τα οποία προκαλούν φλεγμονώδη αντίδραση.

    Χρειάζονται μήνες ή και χρόνια για να ανιχνευτεί η παρουσία του B.burgdorferi στο σώμα και να αντιμετωπισθεί άμεσα η νόσος του Lyme, καθώς η έναρξη των συμπτωμάτων της είναι βαθμιαία και συχνά, συγχέεται με εκείνα άλλων παθήσεων, όπως η μονοπυρήνωση και η αρθρίτιδα. Η αρθρίτιδα του Lyme προκαλείται από την εναπόθεση ινώδους στις αρθρώσεις.

    Τα ανοσοσυμπλέγματα (CICs) παραμένουν στην κυκλοφορία του αίματος και πιέζουν το ανοσοποιητικό σύστημα και διαδίδουν τη φλεγμονώδη διαδικασία. Σχηματίζουν θρόμβους αίματος και προκαλούν νευρική βλάβη.

    Το B.burgdorferi  ενεργοποιεί χημειτακτικούς παράγοντες κι επάγει τις ιντερλευκίνες IL-1,IL-6, IL-8 κι IL-10), οι οποίες κατευθύνουν τα βακτήρια σε ειδικά όργανα. Το βακτήριο επάγει τη συγκέντρωση του παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α) που είναι μια κυτοκίνη που προάγει περαιτέρω τη φλεγμονή κι εξαντλεί το ανοσοποιητικό σύστημα.

     lyme 1

    Συμπτώματα και σημεία της νόσου του Lyme

    Τα συμπτώματα εμφανίζονται από τρεις ημέρες έως και μήνες μετά την μόλυνση.

    Κόπωση

    Πονοκέφαλος

    Πόνος και οίδημα στις αρθρώσεις

    Πόνος στους μυς

    Πυρετός

    Αίσθημα μυρμηγκιάσματος και μούδιασμα στα άκρα

    Δυσκολία συγκέντρωσης

    Κακή μνήμη

    Παράλυση των μυών του προσώπου

    Η χρόνια φλεγμονή οδηγεί σε μη αναστρέψιμη βλάβη του δέρματος, των αρθρώσεων και του νευρικού συστήματος και αυξάνεται ο κίνδυνος για καρδιοαγγειακή νόσο.

    lyme 4

    Θεραπεία της νόσου του Lyme με συμπληρώματα διατροφής

    Σερραπεπτάση

    Τα πρωτεολυτικά ένζυμα μειώνουν τον πόνο και τον πόνο και το οίδημα, διαλύουν τους θρόμβους του αίματος και τον ουλώδη ιστό, καθαρίζουν τα ανοσοσυμπλέγματα (CICs) από την κυκλοφορία του αίματος και διασπούν τις βακτηριακές βιομεμβράνες. 

    Η σερραπεπτάση έχει ισχυρές αντιφλεγμονώδεις και ινωδολυτικές ιδιότητες. Η σερραπεπτάση καθαρίζει το αίμα απομακρύνοντας την περίσσεια του ινώδους και τα ανοσοσυμπλέγματα (CICs) από την κυκλοφορία και μειώνει το ιξώδες του αίματος και προλαμβάνει το σχηματισμό θρόμβων στο αίμα.

    Το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει να είναι ισχυρό και να αναγνωρίζει τα μικρόβια πριν τους επιτεθεί και σε αυτό βοηθάει η σερραπεπτάση.

    Βλαβερά μικρόβια που σχετίζονται με τη νόσο του Lyme, όπως Borrelia, Babesis, Bartonella και Ehrlichia έχουν ένα στρώμα ινώδους γύρω τους για να προστατεύονται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η σερραπεπτάση διασπά το ινωδογόνο, διαλύει την περιβάλλουσα στρώση του ινώδους γύρω από τα επιβλαβή μικρόβια και τα μικρόβια εξαλείφονται με φυσικό τρόπο από το ανοσοποιητικό σύστημα.

    Η γνωστική εξασθένηση που σχετίζεται με τη νόσο του Lyme συνδέεται με την παρουσία των προφλεγμονωδών κυτοκινών, ιδιαίτερα την IL-6. Η IL-6 μειώνεται μετά από συνεχή χορήγηση σερραπεπτάσης μέσα, μόλις, σε 45 ημέρες.

    Βρομελίνη

    Η βρομελίνη έχει πρωτεολυτική, ανοσορυθμιστική και ορμονική δράση, μέσω ενδοκυττάριων οδών σηματοδότησης. Η βρομελίνη καταπολεμάει τη φλεγμονή και απομακρύνει τα μόρια των κυττάρων T, CD44 από τα λεμφοκύτταρα.

    Η βρομελίνη καταπολεμάει τον πόνο και το οίδημα στις αρθρώσεις.

    Τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα καταστρέφουν τις αρθρώσεις. Η INF που καθοδηγείται από τα κύτταρα Τ συμβάλλει, επίσης, στην αρθρίτιδα. Η χορήγηση βρομελίνης βοηθάει το σώμα να απαλλαγεί από τα αντιγόνα στο αίμα, εντοπίζει τη φλεγμονή και διασπάει τις συσσωρεύσεις αποβλήτων που προκαλούν πόνο στο εσωτερικό των αρθρώσεων. Επιπλέον, η βρομελίνη αποικοδομεί τον TMF-α και μειώνει την IL-1β και IL-6, που είναι οι κυτοκίνες που εμπλέκονται στην χημειοταξία του B.burgdorferi. Η καταστολή αυτών των οδών σηματοδότησης συμβάλλει στη φλεγμονώδη δράση της βρομελίνης.

    Παπαϊνη

    Η παπαϊνη είναι κατάλληλη για το οίδημα και το πρήξιμο που προκαλείται από ξένες πρωτεϊνες. Η παπαϊνη είναι αποτελεσματική για τις επώδυνες αρθρώσεις, διασπάει τις πρωτεϊνες του πλάσματος, που εκχύονται στο διάμεσο ιστό κι έχει αντιφλεγμονώδη κι αποιδηματική δράση.

    Πρωτεάσες

    Οι πρωτεάσες είναι αποτελεσματικές στην εξάλειψη του ινώδους, μειώνουν την φλεγμονή και τα καρδιακά προβλήματα και ο έλεγχος γίνεται με τα επίπεδα της CRP και της ΤΚΕ στο αίμα. Τέλος, οι πρωτεάσες αποικοδομούν τις βακτηριακές βιομεμβράνες κι επιτρέπουν στη φυσική άμυνα του σώματος και στα φυσικά αντιβιοτικά να επιτεθούν απευθείας στα μικρόβια.

    Τα κατάλληλα ένζυμα για τη νόσο του Lyme

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα ένζυμα για τη νόσο του Lyme

    lyme 3

    Διαβάστε, επίσης,

    Όλα όσα πρέπει να ξέρετε για τα βακτήρια

    Αφρικανικός τύφος από κρότωνα

    Νόσος Lyme

    Ερλιχίωση από μολυσμένο τσιμπούρι

    www.emedi.gr