Κυριακή, 08 Ιουνίου 2014 20:35

Φλεβοκομβική βραδυκαρδία

Γράφτηκε από την
Βαθμολογήστε αυτό το άρθρο
(7 ψήφοι)

Τι είναι φλεβοκομβική βραδυκαρδία;

Η φλεβοκομβική βραδυκαρδία είναι ένας καρδιακός ρυθμός που προέρχεται από το φλεβόκομβο με κάτω από 60 παλμούς ανά λεπτό.


Σημεία και συμπτώματα φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας

Ο μειωμένος καρδιακός ρυθμός μπορεί να προκαλέσει μειωμένη καρδιακή παροχή με αποτέλεσμα συμπτώματα όπως ζάλη, ίλιγγος, υπόταση, ίλιγγος, και συγκοπή. Η επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού μπορεί, επίσης, να οδηγήσει σε κοιλιακό έκτοπο ρυθμό.

Η βραδυκαρδία δεν είναι απαραίτητα παθολογική. Οι άνθρωποι που ασκούνται τακτικά μπορεί να έχουν φλεβοκομβική βραδυκαρδία, γιατί οι καρδιές τους είναι γυμνασμένες και μπορούν να αντλήσουν αρκετό αίμα σε κάθε συστολή. Η φλεβοκομβική βραδυκαρδία είναι συχνή σε υγιή άτομα και σε εκείνους που θεωρούνται καλοί αθλητές.


Αιτίες φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας

Η φλεβοκομβική βραδυκαρδία μπορεί να προκαλείται από:

  • Αυξημένο πνευμονογαστρικό τόνο, όπως έντονη προσπάθεια κατά την αφόδευση
  • Έμετοι
  • Διασωλήνωση
  • Αγωγή με β-αποκλειστές
  • Συμπαθητικολυτικά φάρμακα
  • Υποθερμία
  • Υποθυρεοειδισμός και μυξοίδημα
  • Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου. Βλάβη του φλεβόκομβου και εμφανίζεται συχνότερα σε ηλικιωμένα άτομα
  • Φάρμακα, όπως η  δακτυλίτιδα, οι βήτα-αποκλειστές, η κινιδίνη, η αδενοσίνη, οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου, η ρεζερπίνη και η μορφίνη
  • Επιληψία
  • Καλή φυσική κατάσταση
  • Λοιμώξεις, όπως η διφθερίτιδα, ο οξύς ρευματικός πυρετός, η ιογενής μυοκαρδίτιδα. Τα λοιμώδη νοσήματα στο στάδιο ανάρρωσης
  • Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση
  • Δηλητηρίαση με Rhodotoxin
  • Ίκτερος
  • Γλαύκωμα
  • Μηχανική αναπνοή
  • Κατώτερο έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • Φυσιολογικά

  • Σε αθλητές              

  • Σε ηλικιωμένους

  • Στην διάρκεια του ύπνου.

Διάγνωση φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας

Χαρακτηριστικά ΗΚΓ ευρήματα

Λιγότερο από 60 παλμούς ανά λεπτό.

Ρυθμός: Φλεβοκομβικός.

P κύματα: Όρθια, και κανονική στη μορφολογία και τη διάρκεια.

PR Διάστημα: Μεταξύ 0.12-0.20 δευτερόλεπτα σε διάρκεια.

Σύμπλεγμα QRS: Λιγότερο από 0,12 δευτερόλεπτα σε πλάτος, και φυσιολογικό στη μορφολογία. Φυσιολογικά ο φλεβόκομβος βηματοδοτεί την καρδιά με συχνότητα από 60-100 παλμούς ανά λεπτό. Εάν η συχνότητα κατεβεί κάτω από 50 παλμούς ανά λεπτό τότε μιλάμε για φλεβοκομβική βραδυκαρδία.

Σε μερικές περιπτώσεις που η διάγνωση δεν γίνεται με το απλό ηλεκτροκαρδιογράφημα τίθεται Holter καρδιάς

Διαφοροδιάγνωση γίνεται από τον κολποκοιλιακό αποκλεισμό, εφόσον δεν υπάρχει σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου, με ενδοφλέβια χορήγηση ατροπίνης 1mg ή με σωματική άσκηση. Συνήθως αυξάνεται προοδευτικά και σημαντικά η καρδιακή συχνότητα επί φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας, ενώ ελάχιστα επηρεάζεται επί πλήρους κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Αν κατά τις προηγούμενες δοκιμασίες γίνει άρση του αποκλεισμού, τότε η αύξηση της συχνότητας θα είναι απότομη.


Θεραπεία φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας

Ατροπίνη 0.5 mg κάθε 5 λεπτά μέχρι ένα συνολικό 2 mg αν είναι αναγκαίο.

Πρώτα καταπολεμάμε το αίτιο που την προκαλεί.

Εάν επιμένει και ο πάσχων έχει συμπτώματα όπως ζάλη η λιποθυμικά επεισόδια τίθεται καρδιακός βηματοδότης.

Τα καλύτερα συμπληρώματα διατροφής για τα καρδιοαγγειακά νοσήματα

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τα καρδιοαγγειακά νοσήματα

Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

Διαβάστε, επίσης,

Οξέα στεφανιαία σύνδρομα

Οδηγίες για τον εμφυτεύσιμο απινιδωτή

Ντοπαμίνη

Οι β αδρενεργικοί αναστολείς

Παιδιά με καρδιοπάθειες

Πότε η βραδυκαρδία είναι επικίνδυνη;

www.emedi.gr

Διαβάστηκε 12772 φορές Τελευταία τροποποίηση στις Δευτέρα, 06 Απριλίου 2020 19:34
Σαββούλα Μάλλιου Κριαρά

Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από τους αυτοματισμούς αποστολέων ανεπιθύμητων μηνυμάτων. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε τη JavaScript για να μπορέσετε να τη δείτε.

Σχετικά Άρθρα

  • Η κανναβιδιόλη αναστέλλει την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2 Η κανναβιδιόλη αναστέλλει την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2

    Η κανναβιδιόλη αναστέλλει την αναπαραγωγή του κορωνοϊού

    Επιμέλεια

    Γράφει η 

    Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά 

    Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD

    Η εξάπλωση του SARS-CoV-2 και η συνεχιζόμενη πανδημία COVID-19 υπογραμμίζει την ανάγκη για νέες θεραπείες.

    Εδώ αναφέρουμε ότι η κανναβιδιόλη (CBD) αναστέλλει τη μόλυνση του SARS-CoV-2. Η CBD και ο μεταβολίτης της 7-OH-CBD, αλλά όχι η THC ή άλλα συγγενή κανναβινοειδή που έχουν δοκιμαστεί, εμποδίζουν δυναμικά την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2 στα επιθηλιακά κύτταρα του πνεύμονα.

    Η CBD δρα μετά την είσοδο του ιού, αναστέλλοντας την έκφραση του ιικού γονιδίου και αναστρέφοντας πολλές επιδράσεις του SARS-CoV-2 στη μεταγραφή του γονιδίου του ξενιστή. Η CBD αναστέλλει την αντιγραφή του SARS-CoV-2 εν μέρει ρυθμίζοντας προς τα πάνω την απόκριση στρες του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) της RNase του ξενιστή και των οδών σηματοδότησης της ιντερφερόνης.

    Σε αντίστοιχες ομάδες ανθρώπων ασθενών από το National COVID Cohort Collaborative, το CBD (100 mg/ml πόσιμο διάλυμα) είχε σημαντική αρνητική συσχέτιση με τα θετικά τεστ SARS-CoV-2. Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει την CBD ως έναν πιθανό προληπτικό παράγοντα για τη μόλυνση από SARS-CoV-2 σε πρώιμο στάδιο και αξίζει μελλοντικές κλινικές δοκιμές.

    Βρώσιμα, εισπνεόμενα ή τοπικά σκευάσματα κάνναβης ως πρόληψη και θεραπεία της λοίμωξης από κορωνοϊό.

    ΕΙΣΑΓΩΓΗ

    Το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο του κορονωϊού 2 (SARS-CoV-2) είναι υπεύθυνο για τη νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19), μια πανδημία που συνεχίζει να προκαλεί εκτεταμένη νοσηρότητα και θνησιμότητα σε όλο τον κόσμο. Ο SARS-CoV-2 είναι το έβδομο είδος κορωνοϊού που είναι γνωστό ότι μολύνει ανθρώπους. Αυτοί οι κορωναϊοί, που περιλαμβάνουν τους SARS-CoV, 229E, NL63, OC43, HKU1 και MERS-CoV, προκαλούν μια σειρά συμπτωμάτων από το κοινό κρυολόγημα έως πιο σοβαρές παθολογίες. Παρά την πρόσφατη διαθεσιμότητα εμβολίων, ο SARS-CoV-2 εξακολουθεί να εξαπλώνεται ταχέως, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για εναλλακτικές θεραπείες. Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί λίγες θεραπείες που εμποδίζουν την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2 και την παραγωγή ιών. Ο SARS-CoV-2 είναι ένας μονόκλωνος ιός με περίβλημα RNA (+ssRNA) θετικής αίσθησης που αποτελείται από μια διπλή στοιβάδα λιπιδίων και τέσσερις δομικές πρωτεΐνες που οδηγούν στο σχηματισμό ιικών σωματιδίων. Η ακίδα (S), η μεμβράνη (Μ) και ο φάκελος (Ε) είναι αναπόσπαστες πρωτεΐνες της μεμβράνης του ιού και προάγουν την εκβλάστηση ιοσωμάτων ενώ επίσης στρατολογούν την πρωτεΐνη νουκλεοκαψιδίου (Ν) και το ιικό γονιδιωματικό RNA σε εκκολαπτόμενα ιοσωμάτια. Όπως και ο στενός συγγενής του SARS-CoV, ο SARS-CoV-2 εισέρχεται κυρίως στα ανθρώπινα κύτταρα μέσω της δέσμευσης της ιικής πρωτεΐνης S στον υποδοχέα του μετατρεπτικού ενζύμου 2 (ACE2) της αγγειοτενσίνης, μετά την οποία η πρωτεΐνη S υφίσταται πρωτεόλυση μέσω της διαμεμβρανικής πρωτεάσης σερίνης 2 (TMPRSS2) ή άλλες πρωτεάσες σε δύο μη ομοιοπολικά συνδεδεμένα πεπτίδια (S1, S2) που διευκολύνουν την είσοδο του ιού στο κύτταρο ξενιστή. Το Ν-τερματικό S1 δεσμεύει τον υποδοχέα ACE2 και το C-τερματικό S2 μεσολαβεί στη σύντηξη μεμβράνης ιού-κυττάρου μετά από πρωτεολυτική διάσπαση. Ανάλογα με τον τύπο του κυττάρου, η είσοδος του ιού μπορεί επίσης να συμβεί μετά τη δέσμευση του ACE2, ανεξάρτητα από την πρωτεολυτική διάσπαση. Μετά την είσοδο στο κύτταρο, το γονιδίωμα SARS-CoV-2 μεταφράζεται σε δύο μεγάλα πολυπεπτίδια που διασπώνται από δύο ιικές πρωτεάσες, Mpro και PLpro, για να παραχθούν 15 πρωτεΐνες, επιπλέον της σύνθεσης υπογονιδιωματικών RNA που κωδικοποιούν ένα άλλο 10 βοηθητικές πρωτεΐνες συν τις 4 δομικές πρωτεΐνες. Αυτές οι πρωτεΐνες επιτρέπουν την αντιγραφή, τη συναρμολόγηση και την εκβλάστηση του ιού. Σε μια προσπάθεια να καταστείλουμε τη μόλυνση από τον βήτα κορονοϊό SARS-CoV-2 καθώς και από άλλους εξελισσόμενους παθογόνους ιούς, δοκιμάσαμε το αντιικό δυναμικό ορισμένων μικρών μορίων που στοχεύουν τις οδούς απόκρισης στο στρες του ξενιστή.

    Ένας πιθανός ρυθμιστής του στρες του ξενιστή και των αντιικών φλεγμονωδών αποκρίσεων είναι η κανναβιδιόλη (CBD), μέλος της κατηγορίας κανναβινοειδών φυσικών προϊόντων που παράγονται από την Cannabis sativa (Cannabaceae, μαριχουάνα/κάνναβη). Η κάνναβη αναφέρεται σε φυτά κάνναβης ή υλικά που προέρχονται από αυτά που περιέχουν 0,3% ή λιγότερο της ψυχοτρόπου τετραϋδροκανναβινόλης (THC) και τυπικά έχουν σχετικά υψηλή περιεκτικότητα σε CBD. Αντίθετα, η μαριχουάνα αναφέρεται σε υλικά C. sativa με περισσότερο από 0,3% THC κατά ξηρό βάρος. Η THC δρα μέσω δέσμευσης στον υποδοχέα κανναβινοειδών και η CBD ενισχύει αυτήν την αλληλεπίδραση.  Το πόσιμο διάλυμα CBD είναι ένα φάρμακο εγκεκριμένο από την FDA, σε μεγάλο βαθμό για τη θεραπεία της επιληψίας. Ορισμένα κανναβινοειδή έχουν αντιικά αποτελέσματα έναντι του ιού της ηπατίτιδας C (HCV) και άλλων ιών.

    CBD Testing Concept 777x544

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

    Η CBD υψηλής καθαρότητας αναστέλλει την αντιγραφή του SARS-CoV-2 σε επιθηλιακά κύτταρα ανθρώπινου πνεύμονα.

    Για να ελέγξουμε την επίδραση της CBD στην αντιγραφή του SARS-CoV-2, κάναμε προεπεξεργασία κυττάρων καρκινώματος ανθρώπινου πνεύμονα A549 που εκφράζουν εξωγενή ανθρώπινο υποδοχέα ACE-2 (A549-ACE2) για 2 ώρες με 0–10 μM CBD πριν από τη μόλυνση με SARS-CoV- 2. Μετά από 48 ώρες, παρακολουθήσαμε τα κύτταρα για έκφραση της ιικής πρωτεΐνης ακίδας (S) και του ιικού τίτλου. Η CBD ανέστειλε δυναμικά την αναπαραγωγή του ιού υπό μη τοξικές συνθήκες με EC50 ~1 μM. Η CBD ανέστειλε την αντιγραφή του SARS-CoV-2 και σε επιθηλιακά κύτταρα πνεύμονα ανθρώπου Calu3 και νεφρού πιθήκου Vero E6 και δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα στις αποτελεσματικές δόσεις. Τέλος, δοκιμάσαμε τρεις ανησυχητικές παραλλαγές SARS-CoV-2 εκτός από το αρχικό στέλεχος SARS-CoV-2 και η ικανότητά τους να μολύνουν κύτταρα αναστέλλεται συγκριτικά από την CBD.

    Όταν απομονώνεται από το φυτό προέλευσής του, το φυσικό μη συνθετικό CBD τυπικά εκχυλίζεται μαζί με άλλα κανναβινοειδή, αντιπροσωπεύοντας την αναπόφευκτη υπολειπόμενη πολυπλοκότητα των φυσικών προϊόντων. Για να επαληθεύσουμε ότι η CBD είναι πράγματι υπεύθυνη για την αναστολή του ιού, αναλύσαμε ένα πρότυπο αναφοράς CBD καθώς και CBD από τέσσερις διαφορετικές πηγές για καθαρότητα χρησιμοποιώντας 100% ποσοτικό NMR (qNMR). Αυτές οι πηγές περιελάμβαναν δύο προμηθευτές χημικών και δύο εμπορικούς προμηθευτές. Η εντυπωσιακή αντιστοιχία μεταξύ του πειραματικού 1H NMR και των πρόσφατα καθιερωμένων προφίλ κβαντομηχανικής HiFSA που παρατηρήθηκε για όλα τα υλικά επιβεβαίωσε ότι: 1) οι ενώσεις που χρησιμοποιήθηκαν ήταν όντως CBD με καθαρότητες τουλάχιστον 97%  και 2) συγγενή κανναβινοειδή δεν υπήρχαν σε επίπεδα άνω του 1,0%. Η ανάλυση αυτών των διαφορετικών δειγμάτων CBD στον προσδιορισμό ιογενούς μόλυνσης A549-ACE2 έδειξε παρόμοια EC50s με εύρος από 0,6-1,8 μM, που πιθανότατα αντανακλά την εγγενή μεταβλητότητα της βιολογικής ανάλυσης. Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα για κανένα από τα παρασκευάσματα CBD στις δόσεις που χρησιμοποιούνται για την αναστολή της ιογενούς μόλυνσης. Ο μεταβολίτης CBD 7-OH-CBD, αλλά όχι μια ομάδα στενά συνδεδεμένων ομοειδών CBD, εμφανίζει αντιική δράση Η CBD καταναλώνεται συχνά ως μέρος ενός εκχυλίσματος C. sativa, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με την ψυχοδραστική THC εμπλουτισμένη σε φυτά μαριχουάνας. Επομένως, προσδιορίσαμε εάν τα συγγενή κανναβινοειδή, ειδικά ανάλογα με στενά συγγενείς δομές και πολικότητες που παράγονται από το φυτό κάνναβης, είναι επίσης ικανά να αναστέλλουν τη μόλυνση από SARS-CoV-2. Είναι αξιοσημείωτο ότι από αυτήν την ομάδα, μόνο η CBD ήταν ένας ισχυρός παράγοντας, ενώ καμία ή πολύ περιορισμένη αντιική δράση εμφανίστηκε από αυτά τα δομικά στενά συγγενή που μοιράζονται μονοπάτια βιοσύνθεσης και σχηματίζουν τη βιογενετικά καθορισμένη υπολειμματική πολυπλοκότητα της CBD καθαρισμένης από C. sativa: THC, κανναβιδιολικό οξύ (CBDA), κανναβιδιβαρίνη (CBDV), κανναβιχρωμίνη (CBC) ή κανναβιγερόλη (CBG). Κανένα από αυτά τα κανναβινοειδή δεν ήταν τοξικό για τα κύτταρα A549-ACE2 στο εύρος δόσης ενδιαφέροντος. Συγκεκριμένα, ο συνδυασμός CBD με THC (1:1) κατέστειλε σημαντικά την αποτελεσματικότητα της CBD σε συμφωνία με την ανταγωνιστική αναστολή από την THC.

    Η CBD μεταβολίζεται ταχέως στο έντερο και το ήπαρ σε δύο κύριους μεταβολίτες, την 7-καρβοξυ-κανναβιδιόλη (7-COOH-CBD) και την 7-υδροξυ-κανναβιδιόλη (7-OH-CBD). Το επίπεδο του 7-COOH-CBD είναι 40 φορές υψηλότερο και το επίπεδο του 7-OH-CBD είναι 38% του επιπέδου CBD στο ανθρώπινο πλάσμα. Η CBD και ο μεταβολίτης της 7-OH-CBD είναι τα ενεργά και ισοδύναμα συστατικά για τη θεραπεία της επιληψίας. Όπως η CBD, το 7-OH-CBD ανέστειλε αποτελεσματικά την αντιγραφή του SARS-CoV-2 σε κύτταρα A549-ACE2 και ήταν μη τοξικό για τα κύτταρα. Η ανάλυση των επιπέδων στο πλάσμα του αίματος σε υγιείς ασθενείς που λάμβαναν 1500 mg ημερησίως εγκεκριμένου από την FDA διαλύματος CBD έδειξε μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στις 7 ημέρες για CBD και 7-OH-CBD 1,7 μM και 0,56 μM, αντίστοιχα. Η Cmax μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω αρκετές φορές με τη συγχορήγηση με ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι αποτελεσματικές συγκεντρώσεις της CBD και του μεταβολίτη της στο πλάσμα βρίσκονται εντός του θεραπευτικού εύρους για την αναστολή της μόλυνσης από SARS-CoV-2 στους ανθρώπους. Η CBD δρα σε πρώιμο στάδιο μετά την είσοδο του ιού στα κύτταρα Η CBD θα μπορούσε να δρα εμποδίζοντας την είσοδο του ιού στα κύτταρα-ξενιστές ή σε μεταγενέστερα βήματα μετά τη μόλυνση. Καθώς η CBD αναφέρθηκε ότι μειώνει την έκφραση του ACE2 σε ορισμένα επιθηλιακά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένου του A549, πρώτα προσδιορίσαμε εάν η CBD καταστέλλει τον υποδοχέα SARS-CoV-2 στα κύτταρα A549-ACE2, Calu-3 και Vero E6. Δεν παρατηρήθηκε μείωση στην έκφραση ACE2. Επιπλέον, η ανάλυση των φακοϊών με ψευδότυπο είτε με την πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2 είτε με τη γλυκοπρωτεΐνη του ιού της φυσαλιδώδους στοματίτιδας (VSV) έδειξε ότι 10 μM CBD ανέστειλε μόνο ασθενώς την είσοδο των κυττάρων από τον ιό που εκφράζει ακίδες, υποδηλώνοντας ότι άλλοι μηχανισμοί είναι σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνοι για τις αντιικές του επιδράσεις. Η ευρωστία της ανάλυσης επιβεβαιώθηκε με τη χρήση αντισωμάτων κατά της ακίδας που εμπόδισαν αποτελεσματικά την ιογενή μόλυνση του φακοϊού με ψευδότυπο ακίδα, αλλά όχι το VSVg. Σε αντίθεση με την αμελητέα επίδραση στην είσοδο του ιού, η CBD ήταν πολύ αποτελεσματική (~95–99%) στην αναστολή της έκφρασης πρωτεΐνης ακίδας SARS-CoV-2 στα κύτταρα ξενιστές 2 και 6 ώρες μετά τη μόλυνση μετά την είσοδο. Αυτό ίσχυε ακόμη και με την παρουσία αντισωμάτων στην πρωτεΐνη ακίδας για την πρόληψη της επαναμόλυνσης υποδηλώνοντας ότι η CBD δρα νωρίς στον κύκλο μόλυνσης, σε ένα στάδιο μετά την είσοδο. Η CBD ήταν επίσης μερικώς αποτελεσματική (~60%) στην αναστολή του SARS-CoV-2 στις 15 ώρες μετά τη μόλυνση, υποδηλώνοντας μια πιθανή δευτερεύουσα επίδραση στη συγκρότηση και την απελευθέρωση του ιού. Για να εκτιμήσουμε εάν η CBD μπορεί να εμποδίζει την επεξεργασία ιικών πρωτεϊνών από τις ιικές πρωτεάσες Mpro ή PLpro, προσδιορίσαμε τη δραστηριότητά τους in vitro. Η CBD δεν επηρέασε τη δραστηριότητα καμίας πρωτεάσης, αυξάνοντας την πιθανότητα η CBD να στοχεύει τις διεργασίες του κυττάρου ξενιστή.

     27

    Η CBD αναστέλλει την έκφραση ιικού RNA και αναστρέφει τις επαγόμενες από τον ιό αλλαγές στην έκφραση του γονιδίου του ξενιστή.

    Σε συμφωνία με αυτήν την ερμηνεία, η ανάλυση RNA-seq των μολυσμένων κυττάρων A549-ACE2 που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CBD για 24 ώρες δείχνει μια εντυπωσιακή καταστολή των αλλαγών που προκαλούνται από τον SARS-CoV-2 στη γονιδιακή έκφραση. Η CBD εξάλειψε αποτελεσματικά την έκφραση ιικού RNA στα κύτταρα-ξενιστές, συμπεριλαμβανομένου του RNA που κωδικοποιεί για πρωτεΐνες ακίδας, μεμβράνης, φακέλου και νουκλεοκαψιδίου. Τόσο ο SARS-CoV-2 όσο και η CBD προκάλεσαν το καθένα σημαντικές αλλαγές στην έκφραση των κυτταρικών γονιδίων. Η ανάλυση κύριου συστατικού (PCA) του RNA του κυττάρου ξενιστή δείχνει σχεδόν πλήρη αναστροφή των ιικών αλλαγών, αλλά, αντί να επιστρέψουν σε μια κανονική κυτταρική κατάσταση, τα μολυσμένα με τον ιό CBD κύτταρα μοιάζουν με εκείνα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μόνο με CBD. Η ανάλυση ομαδοποίησης χρησιμοποιώντας το Metascape αποκαλύπτει μερικά ενδιαφέροντα μοτίβα και σχετικά θέματα. Για παράδειγμα, η ιική επαγωγή γονιδίων που σχετίζονται με την τροποποίηση και τη μεταγραφή της χρωματίνης αντιστρέφεται από την CBD, αν και η CBD από μόνη της δεν έχει κανένα αποτέλεσμα. Ομοίως, η ιική αναστολή των γονιδίων που σχετίζονται με τα ριβοσώματα και τα ουδετερόφιλα αντιστρέφεται σε μεγάλο βαθμό από την CBD, αλλά το φάρμακο από μόνο του δεν έχει αποτέλεσμα. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τις ομάδες 5 και 6 όπου η CBD από μόνη της προκαλεί ισχυρή ενεργοποίηση γονιδίων που σχετίζονται με την απόκριση στρες του ξενιστή. Μαζί αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η CBD δρα για να αποτρέψει τη μετάφραση ιικών πρωτεϊνών και τις σχετικές κυτταρικές αλλαγές.

    Για να κατανοήσουμε καλύτερα τη συγκεκριμένη αντιιική δράση της CBD, αναλύσαμε το RNAseq από προϊόντα λύσης μη μολυσμένων ή μολυσμένων με SARS-CoV-2 κυττάρων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για 24 ώρες με το ανενεργό ομόλογο CBDV. Η επαγωγή ιικών γονιδίων για πρωτεΐνες ακίδας, φακέλου και νουκλεοκαψιδίου μειώνεται μόνο κατά 60% με το CBDV σε αντίθεση με ~ 99% με το CBD. Η θεραπεία με CBDV προκαλεί λιγότερες μεταγραφικές αλλαγές από την CBD στα κύτταρα A549-ACE2 και είναι σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματική στην αναστροφή των μεταγραφικών αλλαγών που προκαλούνται από τον SARS-CoV-2. Η ανάλυση ομαδοποίησης χρησιμοποιώντας το Metascape αποκαλύπτει μόνο δύο συστάδες που δείχνουν αντιστροφή CBDV των μεταγραφικών αλλαγών του ιού. Αυτές περιλαμβάνουν την αυτοφαγία και τον μεταβολισμό των λιπιδίων που επάγονται από το CBDV, καθώς και τη μετάφραση πρωτεϊνών/κύκλο του κυττάρου/αναδιπλασιασμό του DNA που καταστέλλονται από το CBDV.

    Η CBD επάγει την απόκριση του στρες ER και τη δραστηριότητα IRE1α ως βασικό μηχανισμό για την αντι-ιική δράση της.

    Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν τρία σύνολα γονιδίων που σχετίζονται με την απόκριση στρες του ενδοπλασματικού δικτύου (ER), την απόκριση ξεδιπλωμένης πρωτεΐνης (UPR) και την επαγωγή ιντερφερόνης που ρυθμίζονται επιλεκτικά από το CBD αλλά όχι από το CBDV. Αντίθετα, τα γονίδια που σχετίζονται με την απόκριση του οξειδωτικού στρες προκαλούνται και από τα δύο κανναβινοειδή. Τα κύτταρα αντιμετωπίζουν στρες ER όταν ο φόρτος εργασίας στο μηχάνημα αναδίπλωσης πρωτεΐνης ER υπερβαίνει τις δυνατότητές του. Υπό το στρες ER, οι εκκριτικές πρωτεΐνες συσσωρεύονται σε μη αναδιπλωμένες μορφές μέσα στο οργανίδιο για να ενεργοποιήσουν ένα σύνολο ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης που ονομάζονται UPR, το οποίο είναι μέρος μιας μεγαλύτερης κυτταρικής απόκρισης στρες που διατηρεί την πρωτεόσταση σε όλο το κύτταρο. Η οδός UPR ελέγχεται από τρεις διαμεμβρανικές πρωτεΐνες ER - IRE1α, PERK και ATF6 - που περιέχουν μια περιοχή αυλού ER ικανή να ανιχνεύει άμεσα ή έμμεσα τις λανθασμένες πρωτεΐνες. Σε απάντηση στο στρες του ER, καθένας από αυτούς τους αισθητήρες θέτει σε κίνηση μεταγραφικές και μεταφραστικές αλλαγές που αυξάνουν την ικανότητα αναδίπλωσης των πρωτεϊνών και προσπαθούν να αποκαταστήσουν την ομοιόσταση. Ωστόσο, εάν η πίεση στο ER είναι ανεπανόρθωτη, το UPR αλλάζει τις εξόδους και σηματοδοτεί τον κυτταρικό θάνατο. Επικυρώσαμε την επαγωγή CBD της έκφρασης των γονιδίων IRE1α, PERK και ATF6 με qRT-PCR, σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές. Η ανάλυση εφευρετικότητας επιβεβαίωσε ότι η CBD επάγει το UPR σημαντικά περισσότερο από το CBDV.

    Πολυάριθμες μελέτες αναφέρουν αδιάσειστα στοιχεία ότι το UPR είναι υπερενεργοποιημένο και απαιτείται για την αναπαραγωγή άλλων στενά συγγενών μελών της οικογένειας του κορωναϊού. Παραδόξως, αν και η ανάλυση εμπλουτισμού GSEA των δεδομένων RNA-seq έδειξε ότι η οδός IRE1α ενεργοποιείται έντονα από την CBD παρουσία ή απουσία ιού, αυτή η οδός δεν ενεργοποιήθηκε μόνο από τον SARS-CoV-2. Το PERK, αντίθετα, ενεργοποιήθηκε λειτουργικά τόσο από το SARS-CoV-2 όσο και από τη CBD. Η IRE1α είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη ER μονής διέλευσης με διλειτουργικές δραστηριότητες κινάσης/ενδοριβονουκλεάσης (RNase). Σε απόκριση στο στρες ER, το IRE1α υφίσταται ολιγομερισμό και αυτοφωσφορυλίωση, η οποία ενεργοποιεί αλλοστερικά την RNase του για να ξεκινήσει παραγωγικό μάτισμα του XBP1 mRNA. Το Spliced XBP1 κωδικοποιεί έναν μεταγραφικό παράγοντα που ρυθμίζει προς τα πάνω πολλές αποκρίσεις στρες του ξενιστή, συμπεριλαμβανομένων της επαγωγής συνοδού ER και των συστατικών υποβάθμισης που σχετίζεται με ER (ERAD).

    Η CBD ενεργοποιεί έντονα τη δραστηριότητα IRE1α RNase, όπως φαίνεται από την ανάλυση του ματίσματος XBP1 χρησιμοποιώντας δεδομένα RNAseq για τον ποσοτικό προσδιορισμό του ματισμένου XBP1 καθώς και την άμεση επιβεβαίωση με qRT-PCR. Όπως προβλέφθηκε, η CBD προκάλεσε μάτισμα XBP1 παρουσία ή απουσία ιού, ενώ η CBDV δεν είχε σημαντική επίδραση και είναι συγκρίσιμο μόνο με τον ιό. Η χρονική πορεία και οι καμπύλες απόκρισης δόσης για επαγωγή CBD του ματίσματος XBP1 απουσία του ιού ήταν σύμφωνες με τη χρονική πορεία και τις αποκρίσεις δόσης για την αναστολή CBD της έκφρασης ιικής πρωτεΐνης ακίδας σε κύτταρα A549-ACE2. Επιπλέον, ενώ ένα νοκ-άουτ IRE1α δεν είχε σημαντική επίδραση στη λοίμωξη SARS-CoV-2, μετατόπισε τη δόση και μείωσε σημαντικά τα αντι-ιικά αποτελέσματα της CBD, οδηγώντας σε περίπου 2 φορές αύξηση του EC50 του έναντι του SARS-CoV- 2. Μαζί, αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η επαγωγή CBD του IRE1α είναι ένα κρίσιμο συστατικό της αντι-ιικής δράσης του κατά του SARS-CoV-2.

    Η CBD επάγει την έκφραση ιντερφερόνης ως μέρος της αντι-ιικής της δράσης.

    Ένας άλλος μηχανισμός με τον οποίο η CBD θα μπορούσε να καταστείλει την ιογενή μόλυνση και να προωθήσει την αποικοδόμηση του ιικού RNA είναι μέσω της επαγωγής της οδού σηματοδότησης της ιντερφερόνης. Οι ιντερφερόνες είναι από τις πρώτες έμφυτες αποκρίσεις του ανοσοποιητικού ξενιστή στην έκθεση σε παθογόνο. Όπως αναφέρθηκε, η μόλυνση SARS-CoV-2 καταστέλλει τη οδό σηματοδότησης της ιντερφερόνης. Πολλά γονίδια στο μονοπάτι όπως τα ISG15, IFIT1, IFIT3, SOCS1 και OAS1, ένα γονίδιο που προκαλείται από ιντερφερόνη που οδηγεί στην ενεργοποίηση της RNase L και στην αποικοδόμηση του RNA, ρυθμίστηκαν μέτρια προς τα πάνω από την CBD μόνο, αλλά προκλήθηκαν σε μεγάλο βαθμό από την CBD στο την παρουσία του ιού. Αυτά τα τελευταία αποτελέσματα συνάδουν με την πιθανότητα ότι η CBD μειώνει τον αποτελεσματικό ιικό τίτλο επαρκώς για να επιτρέψει την κανονική ενεργοποίηση του ξενιστή της οδού ιντερφερόνης. Ταυτόχρονα, η CBD ανέστρεψε αποτελεσματικά την ιική επαγωγή κυτοκινών που μπορεί να οδηγήσει στη θανατηφόρα καταιγίδα κυτοκινών σε μεταγενέστερα στάδια μόλυνσης. Αντίθετα, το ανενεργό ομόλογο CBDV δεν επάγει σημαντικά γονίδια εντός της οδού ιντερφερόνης ούτε αποτρέπει την επαγωγή κυτοκίνης.

     European Commission 696x392

    Για να ελέγξουμε άμεσα την πιθανότητα οι ιντερφερόνες να ευθύνονται εν μέρει για την αντι-ιική δράση της CBD, εκθέσαμε τα κύτταρα ACE2-A549 σε ένα μείγμα αντισωμάτων κατά των ιντερφερονών τύπου Ι και τύπου II πριν από Θεραπεία 2,5 μM CBD και ιογενής λοίμωξη. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι τα αντισώματα κατά της ιντερφερόνης μειώνουν τις αντι-ιικές επιδράσεις της CBD και διασώζουν εν μέρει τη μόλυνση SARS-CoV-2. Συλλογικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η CBD αναστέλλει τη μόλυνση SARS-CoV-2 εν μέρει ενεργοποιώντας το IRE1α και τις οδούς ιντερφερόνης, οδηγώντας σε αποικοδόμηση του ιικού RNA και επακόλουθες αλλαγές που προκαλούνται από τον ιό στην έκφραση του γονιδίου ξενιστή, συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών. Η θεραπεία με CBD αναστέλλει σημαντικά την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2. Καθώς αρκετοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των κατιονικών αμφιπαθητικών φαρμάκων, εμποδίζουν την αντιγραφή του SARS-CoV-2 σε καλλιεργημένα κύτταρα αλλά όχι in vivo, προσδιορίσαμε εάν η CBD μειώνει τον τίτλο του ιού σε θηλυκά ποντίκια K18-hACE2. Τα ποντίκια έλαβαν ενδοπεριτοναϊκή ένεση δύο φορές την ημέρα με CBD (20 ή 80 mg/kg) για 7 ημέρες πριν από την ενδορινική πρόκληση με SARS-CoV-2 (2x104 PFU). Μετά την πρόκληση, η χορήγηση CBD συνεχίστηκε δύο φορές την ημέρα για επιπλέον 4 ημέρες. Η θεραπεία με CBD ανέστειλε σημαντικά την αντιγραφή του ιού στους πνεύμονες και τους ρινικούς κόγχους την 5η ημέρα μετά τη μόλυνση με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η χαμηλότερη δόση CBD μείωσε το ιικό φορτίο κατά 4,8 φορές στους πνεύμονες και 3,7 φορές στους ρινικούς κόγχους, ενώ η υψηλότερη δόση μείωσε τους τίτλους του ιού κατά 40 και 4,8 φορές στους πνεύμονες και τους ρινικούς κόγχους, αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, τα ποντίκια δεν έδειξαν σημάδια κλινικής ασθένειας και το σωματικό τους βάρος δεν άλλαξε σημαντικά. Αυτά τα αποτελέσματα αποδεικνύουν την προκλινική αποτελεσματικότητα της CBD ως αντιιικού φαρμάκου για τον SARS-CoV-2 κατά τα πρώιμα στάδια της μόλυνσης.

    Η χρήση CBD σχετίζεται αρνητικά με ενδείξεις μόλυνσης από SARS-CoV-2 σε ασθενείς.

    Δεδομένου ότι τα σκευάσματα CBD υψηλής καθαρότητας λαμβάνονται από μεγάλο αριθμό ατόμων, εξετάσαμε εάν τα αρχεία φαρμάκων των συνταγών ή της χρήσης CBD σχετίζονται με ενδείξεις μόλυνσης από SARS-CoV-2 (δηλαδή, θετικά τεστ COVID-19). Ένα πόσιμο διάλυμα CBD 100 mg/mL (CBD100) χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων. Η ανάλυση 1.212 ασθενών από το National COVID Cohort Collaborative (N3C) με ιστορικό καταστάσεων σχετιζόμενων με επιληπτικές κρίσεις και ιστορικό φαρμακευτικής αγωγής CBD100 αποκάλυψε 6,2% (75 ασθενείς) με ένδειξη λοίμωξης SARS-CoV-2 κοντά στο τις ημερομηνίες του πρώτου τεστ COVID-19 στα δεδομένα N3C. Αυτό ήταν ένα σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό από τα ποσοστά των ταιριασμένων ομάδων ελέγχου ασθενών που δεν είχαν κανένα αρχείο CBD100 (π.χ. 6,2% για ασθενείς με CBD100 σε σύγκριση με 8,9% για ασθενείς χωρίς CBD100, p = 0,014, αναλογία πιθανοτήτων πολυμεταβλητού μοντέλου logit 0,65, p = 0,009, 95% CI [0,47,0,90]). Τα δημογραφικά στοιχεία και το ιστορικό φαρμάκων των ασθενών με CBD100 ήταν παρόμοια με αυτά της αντίστοιχης ομάδας ελέγχου. Το ιστορικό ιατρικών καταστάσεων για αυτούς τους ασθενείς περιελάμβανε καταστάσεις σχετιζόμενες με επιληπτικές κρίσεις, τη λίστα CDC καταστάσεων κινδύνου και άλλους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως καταστάσεις μειωμένης κινητικότητας, χρόνιους πόνους ή αναπτυξιακές αναπηρίες που μπορούν να περιορίσουν τη δημόσια αλληλεπίδραση και τον COVID-19 έκθεση. Η αρνητική συσχέτιση ήταν ακόμη πιο σημαντική σε αναλύσεις μιας υποομάδας 531 ασθενών CBD100 που πιθανώς λάμβαναν CBD100 τις ημερομηνίες των πρώτων δοκιμών τους για COVID-19 (π.χ. 4,9% μεταξύ αυτών των ασθενών με CBD100 σε σύγκριση με 9,0% μεταξύ 531 ταιριασμένων μαρτύρων, 0,011· OR = 0,48, p = 0,006, 95% CI.

    Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η CBD και ο μεταβολίτης της 7-OH-CBD μπορούν να εμποδίσουν τη μόλυνση από SARS-CoV-2 σε πρώιμα και ακόμη μεταγενέστερα στάδια μόλυνσης. Ο μηχανισμός φαίνεται να προκαλείται εν μέρει από την ενεργοποίηση των μονοπατιών IRE1α RNase και ιντερφερόνης. Εκτός από αυτά τα ευρήματα που βασίζονται σε κύτταρα, προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία με CBD μείωσε τους τίτλους του ιού στους πνεύμονες και τους ρινικούς κόγχους των μολυσμένων με SARS-CoV-2 ποντικών. Τέλος, η ανάλυση ενός εθνικού δείγματος ασθενών με ενεργά αρχεία κατανάλωσης 100 mg/ml CBD τη στιγμή των δοκιμών για τον COVID αποκάλυψε συσχέτιση με σημαντικά λιγότερα αποτελέσματα θετικών τεστ SARS-CoV-2. Αυτή η αρνητική συσχέτιση ήταν ισχυρή σε πολλές αναλύσεις ευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στα μοντέλα αντιστοίχισης και αποτελεσμάτων, και αξίζει περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις δυνατότητες της CBD για την καταπολέμηση της μόλυνσης από SARS-CoV-2, όπως η επικύρωση σε άλλο μεγάλο ηλεκτρονικό αρχείο υγείας πολλών τοποθεσιών σύνολα δεδομένων ή πιθανά πειραματικά σχέδια.

    Starke Marken für aktuelle Trends Cannabidiol

    Ένας μηχανισμός που συμβάλλει στην αντιική δράση της CBD είναι η επαγωγή της οδού της ιντερφερόνης τόσο άμεσα όσο και έμμεσα μετά την ενεργοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης του ξενιστή στο ιικό παθογόνο. Στην πραγματικότητα, οι ιντερφερόνες έχουν δοκιμαστεί κλινικά ως πιθανές θεραπείες για το COVID-19. Όταν υπερενεργοποιείται από έντονο στρες ER, η δραστηριότητα RNase του IRE1α οδηγεί στην ενδονουκλεολυτική διάσπαση πολλών mRNAs (RIDD) που εντοπίζονται με ER και στην επακόλουθη ενεργοποίηση του RIG-I και των ιντερφερονών. Αν και ο SARS-CoV-2 επάγει τη δραστηριότητα κινάσης του IRE1α, δεν ενεργοποιεί τη δράση του RNase όπως παρακολουθείται από το μάτισμα XBP1. Έτσι, η δραστηριότητα RNase του IRE1α που προκαλείται από το CBD μπορεί ενδεχομένως να εξηγήσει τόσο την αποικοδόμηση του ιικού RNA όσο και την επαγωγή ιντερφερονών από τα θραύσματα RNA. Θα απαιτηθεί περαιτέρω έρευνα για να καθοριστεί εάν και οι δύο αντιικές επιδράσεις της CBD συνδέονται με την απόκριση στο στρες του ER. Είναι σημαντικό ότι η CBD καταστέλλει επίσης την ενεργοποίηση κυτοκίνης ως απόκριση σε ιογενή μόλυνση, μειώνοντας την πιθανότητα στρατολόγησης ανοσοκυττάρων και επακόλουθων καταιγίδων κυτοκινών στους πνεύμονες και σε άλλους προσβεβλημένους ιστούς. Αυτά τα αποτελέσματα συμπληρώνουν προηγούμενα ευρήματα που υποδηλώνουν ότι η CBD καταστέλλει την παραγωγή κυτοκίνης σε στρατολογημένα ανοσοκύτταρα όπως τα μακροφάγα. Έτσι, η CBD έχει τη δυνατότητα όχι μόνο να δρα ως αντιιικός παράγοντας σε πρώιμα στάδια μόλυνσης, αλλά και να προστατεύει τον ξενιστή από ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα σε μεταγενέστερα στάδια.

    Η CBD έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα ως δυνητικός προληπτικός παράγοντας κατά του SARS-CoV-2. Η CBD ως πρόσθετο τροφίμων με περιεκτικότητα σε THC μικρότερη από 0,3% είναι ευρέως διαθέσιμη χωρίς περιορισμένη πρόσβαση. Με την κατάλληλη σύνθεση, τον ποιοτικό έλεγχο και την παράδοση, η CBD θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί προληπτικά σε αντίθεση με τα πρόσφατα αντιιικά φάρμακα. Είναι δυνατοί πολλαπλοί τρόποι κατάποσης CBD, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας εισπνοής και ρινικής παροχής. Το CBD μπλοκάρει την αντιγραφή του ιού μετά την είσοδο στα κύτταρα και, επομένως, είναι πιθανό να είναι αποτελεσματικό έναντι των παραλλαγών του ιού με μεταλλαγμένες πρωτεΐνες ακίδας. Σε αντίθεση με φάρμακα όπως η ρεμδεσιβίρη ή τα αντιιικά αντισώματα, η χορήγηση CBD δεν απαιτεί ένεση σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα. Τέλος, η CBD δεν έχει παρενέργειες.

    Ωστόσο, αρκετά ζητήματα απαιτούν προσεκτική εξέταση προτού η CBD μπορεί να εξεταστεί περαιτέρω ή ακόμα και να διερευνηθεί ως θεραπευτικό προβάδισμα για το COVID-19. Αν και πολλά προϊόντα που περιέχουν CBD είναι διαθέσιμα στην αγορά, διαφέρουν πολύ ως προς την ποιότητα, την περιεκτικότητα σε CBD και τις φαρμακοκινητικές τους ιδιότητες μετά την από του στόματος χορήγηση, οι οποίες είναι ως επί το πλείστον άγνωστες. Η CBD είναι αρκετά υδρόφοβη και σχηματίζει μεγάλες μικκυλιακές δομές που παγιδεύονται και διασπώνται στο ήπαρ, περιορίζοντας έτσι την ποσότητα του φαρμάκου που είναι διαθέσιμη σε άλλους ιστούς μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι ανενεργοί φορείς και τα πρόσθετα σκευασμάτων έχουν σημαντικό αντίκτυπο στις κλινικά αποκτήσιμες συγκεντρώσεις. Καθώς το CBD πωλείται ευρέως ως βρώσιμο λάδι, αναλύσαμε αρωματισμένα εμπορικά έλαια κάνναβης και βρήκαμε περιεκτικότητα σε CBD μόνο 0,30% σε ένα αντιπροσωπευτικό δείγμα. Η καθαρότητα της CBD και η χημική σύνθεση των υλικών που επισημαίνονται ως CBD είναι επίσης σημαντικές, ειδικά υπό το φως των ευρημάτων μας που υποδηλώνουν ότι άλλα κανναβινοειδή όπως η THC μπορεί να δράσουν για να αντιμετωπίσουν την αντιική αποτελεσματικότητα της CBD. Τέλος, άλλα μέσα χορήγησης CBD, είναι το άτμισμα και το κάπνισμα.

    Θα γίνουν μελλοντικές μελέτες για τη διερεύνηση των βέλτιστων μέσω της χορήγησης CBD σε ασθενείς μαζί με κλινικές δοκιμές για την περαιτέρω αξιολόγηση της υπόσχεσης της CBD ως θεραπευτικού μέσου για τον αποκλεισμό της λοίμωξης SARS-CoV-2. Οι μελέτες μας σε ζώα παρέχουν προκλινική υποστήριξη για την αξιολόγηση της CBD ως θεραπευτικού παράγοντα κατά του SARS-CoV-2. Υποστηρίζουμε προσεκτικά σχεδιασμένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές με γνωστές συγκεντρώσεις και υψηλά χαρακτηριστικές συνθέσεις, προκειμένου να καθοριστεί ο ρόλος της CBD στην πρόληψη και τη θεραπεία της πρώτης λοίμωξης SARS-CoV-2. Η συγκέντρωση in vivo στον άνθρωπο και η βέλτιστη οδός και σκεύασμα απομένει να καθοριστεί.

    SCIENCE ADVANCES
    20 Jan 2022

    Η καλύτερη ιατρική κάνναβη για την υγεία σας

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε την καλύτερη κάνναβη για την Υγεία σας

    CBD Cannabidiol

    Διαβάστε, επίσης,

    Χρήσιμες πληροφορίες για την πνευμονία

    Χρήσιμες πληροφορίες για το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων

    Έχει παρενέργειες η συνεχής χρήση της μάσκας;

    Μέτρα σε μεταδοτικά νοσήματα

    Κορωνoϊοί

    Νόσος Kawasaki

    Παράγοντες κινδύνου για καρκίνο που σχετίζονται με την εργασία

    Επαγγελματικοί καρκίνοι

    Οι παράγοντες κινδύνου για τις παροξύνσεις στη χρόνια βρογχίτιδα

    Κοροναϊοί

    Μετάγγιση πλάσματος με αντισώματα έναντι του κορωναϊού

    Ρεμδεσιβίρη

    Οι ιατρικές χρήσεις της κολχικίνης

    Χλωροκίνη

    Όλα όσα πρέπει να ξέρετε για τα βακτήρια

    Ο ζαμπούκος είναι πολύτιμος για τις λοιμώξεις

    Νόσος Kawasaki

    Η EMEDI ενημέρωσε δωρεάν τον κόσμο για τον κορωνοϊό

    Χρήσιμες πληροφορίες για τον κορωνοϊό

    Ιός SARS

    www.emedi.gr

     

  • Εγκεφαλοπάθεια Wernicke Εγκεφαλοπάθεια Wernicke

    Χρήσιμες πληροφορίες για την εγκεφαλοπάθεια Wernicke

    Εγκεφαλοπάθεια Wernicke οξεία, υποξεία ή χρόνια νευρολογική διαταραχή.

    Χαρακτηριστικά: σύγχυση, απάθεια, νάρκη, αταξία, νυσταγμός, οφθαλμοπληγία.

    Συνήθως, προκαλείται από χρόνια κατάχρηση αλκοόλ και συνοδεύεται από οργανική αμνησία και άλλες διαιτητικές πολυνευροπάθειες. Συνήθης πορεία, οξεία, υποξεία, χρόνια.

    Η εγκεφαλοπάθεια Wernicke είναι η παρουσία νευρολογικών συμπτωμάτων που προκαλούνται από βιοχημικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος μετά από εξάντληση των αποθεμάτων των βιταμινών του συμπλέγματος Β, ιδιαίτερα της θειαμίνης (βιταμίνη Β1). Η πάθηση είναι μέρος μιας μεγαλύτερης ομάδας διαταραχών ανεπάρκειας θειαμίνης που περιλαμβάνει την ενδημική μορφή πολυνευρίτιδας, σε όλες τις μορφές του, και το αλκοολικό σύνδρομο Korsakoff. Όταν εμφανίζεται ταυτόχρονα με το αλκοολικό σύνδρομο Korsakoff είναι γνωστό ως σύνδρομο Wernicke-Korsakoff.

    Κλασικά, η εγκεφαλοπάθεια Wernicke χαρακτηρίζεται από μια τριάδα συμπτωμάτων: οφθαλμοπληγία, αταξία και σύγχυση. Περίπου το 10% των ασθενών εμφανίζουν και τα τρία χαρακτηριστικά, ενώ μπορεί επίσης να υπάρχουν και άλλα συμπτώματα. Ενώ συνήθως θεωρείται ως μια κατάσταση που χαρακτηρίζει τα υποσιτισμένα άτομα με κατάχρηση αλκοόλ, μπορεί να προκληθεί από μια ποικιλία ασθενειών.

    Αντιμετωπίζεται με συμπλήρωμα θειαμίνης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε βελτίωση των συμπτωμάτων και συχνά πλήρη υποχώρηση, ιδιαίτερα σε εκείνους όπου η κατάχρηση αλκοόλ δεν είναι η υποκείμενη αιτία. Συχνά και άλλα θρεπτικά συστατικά πρέπει να αντικατασταθούν, ανάλογα με την αιτία.

    Η εγκεφαλοπάθεια Wernicke μπορεί να είναι παρούσα στο γενικό πληθυσμό με επιπολασμό περίπου 2%, και θεωρείται υποδιαγνωσμένη. 

    ΣΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑΣ WERNICKE

    Η κλασική τριάδα συμπτωμάτων στην εγκεφαλοπάθεια Wernicke είναι:

    • Οφθαλμοπληγία. Επίσης, παρατηρούνται και άλλες διαταραχές της οφθαλμικής κίνησης, που επηρεάζουν συχνότερα τον πλάγιο ορθό μυ. Ο πλευρικός νυσταγμός παρατηρείται συχνότερα αν και μπορεί να παρατηρηθεί πλευρική παράλυση του ορθού, συνήθως αμφοτερόπλευρη.
    • Αταξία. Επίσης, παρατηρείται ανισορροπία ή οποιοδήποτε παρεγκεφαλιδικό σημείο.
    • Σύγχυση. Επίσης, παρατηρούνται και άλλες ψυχικές αλλαγές. Έχει 82% επίπτωση.

    Ωστόσο, στην πραγματικότητα, μόνο ένα μικρό ποσοστό ασθενών εμφανίζει και τα τρία συμπτώματα, και η πλήρης τριάδα εμφανίζεται πιο συχνά μεταξύ εκείνων που έχουν κάνει υπερβολική χρήση αλκοόλ.

    Επίσης, ένα πολύ πιο ποικίλο φάσμα συμπτωμάτων έχει βρεθεί σε ασθενείς με αυτή την πάθηση, όπως:

    • Μεταβολές της κόρης του ματιού, αιμορραγία αμφιβληστροειδούς, οίδημα θηλών, μειωμένη όραση και ακοή,  απώλεια όρασης και απώλεια ακοής
    • Κόπωση, απάθεια, ευερεθιστότητα, υπνηλία, ψυχική ή/και κινητική επιβράδυνση
    • Δυσφαγία, κοκκίνισμα, υπνική άπνοια, επιληψία και λήθαργος
    • Γαλακτική οξέωση
    • Εξασθένηση της μνήμης, αμνησία, κατάθλιψη, ψύχωση
    • Υποθερμία, πολυνευροπάθεια, υπεριδρωσία

    Αν και η υποθερμία συνήθως διαγιγνώσκεται με θερμοκρασία σώματος 35 °C ή μικρότερη, η αρχόμενη ψύξη που προκαλείται από την απορρύθμιση στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) πρέπει να παρακολουθείται επειδή μπορεί να προάγει την ανάπτυξη λοίμωξης. Ο ασθενής μπορεί να αναφέρει ότι αισθάνεται κρύο, ακολουθούμενο από ήπια ρίγη, κρύο δέρμα, μέτρια ωχρότητα, ταχυκαρδία, υπέρταση και τρόμοαρρυθμίες. Συνιστώνται τεχνικές εξωτερικής θέρμανσης για την πρόληψη της υποθερμίας. Μεταξύ των συχνά μεταβαλλόμενων λειτουργιών είναι το καρδιοαγγειακό. Μπορεί να υπάρχει ταχυκαρδία, δύσπνοια, πόνος στο στήθος, ορθοστατική υπόταση, αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση. Η έλλειψη θειαμίνης μερικές φορές επηρεάζει άλλους σημαντικούς καταναλωτές ενέργειας, το μυοκάρδιο, και επίσης οι ασθενείς μπορεί να έχουν αναπτύξει καρδιομεγαλία. Καρδιακή ανεπάρκεια με σύνδρομο γαλακτικής οξέωσης έχει παρατηρηθεί. Οι καρδιακές ανωμαλίες είναι μια πτυχή της εγκεφαλοπάθειας Wernicke. Οι λοιμώξεις έχουν επισημανθεί ως μία από τις πιο συχνές αιτίες θανάτου στην εγκεφαλοπάθεια Wernicke. Επιπλέον, λοιμώξεις είναι συνήθως παρούσες σε παιδιατρικές περιπτώσεις. Στο τελευταίο στάδιο μπορεί να εμφανιστούν άλλα συμπτώματα: υπερθερμία, αυξημένος μυϊκός τόνος, σπαστική παράλυση, χοριακές δυσκινησίες και κώμα. Λόγω της συχνής εμπλοκής της καρδιάς, των ματιών και του περιφερικού νευρικού συστήματος, αρκετοί συγγραφείς προτιμούν να την αποκαλούν νόσο Wernicke παρά απλώς εγκεφαλοπάθεια.  Στο σύνδρομο Wernicke Korsakoff ορισμένα μεμονωμένα συμπτώματα είναι παρόντα περίπου στο ένα τρίτο.

    Ανάλογα με τη θέση της εγκεφαλικής βλάβης είναι πιο συχνά διαφορετικά συμπτώματα:

    • Εγκεφαλικό στέλεχος. Οφθαλμικά: μεταβολές της κόρης. Εξωφθάλμια μυϊκή παράλυση. Παράλυση βλέμματος: νυσταγμός
    • Υποθάλαμος. Μυελός: ραχιαίος πυρήνας. Αυτόνομη δυσλειτουργία: θερμοκρασία, καρδιοαγγειακό, αναπνευστικό.
    • Μυελός: Αιθουσαία περιοχή. Παρεγκεφαλίδα. Αταξία.
    • Θάλαμος. Αμνησιακό σύνδρομο για πρόσφατη μνήμη.

    Χαρακτηριστικές είναι οι μικρές πετεχειώδεις αιμορραγίες.

    • Διάχυτη εγκεφαλική δυσλειτουργία. Αλλοιωμένη γνωστική λειτουργία: Κατάσταση σύγχυσης.
    • Εγκεφαλικό στέλεχος: Μείωση της συνείδησης.
    • Οι βλάβες του υποθαλάμου μπορεί επίσης να επηρεάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο είναι γνωστό σε άτομα που καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες αλκοόλ, προκαλώντας δυσπλασίες και λοιμώξεις.

    Σύνδρομο Korsakoff

    Το σύνδρομο Korsakoff, που χαρακτηρίζεται από εξασθένηση της μνήμης, σύγχυση και αλλαγές προσωπικότητας, έχει μια ισχυρή και αναγνωρισμένη σχέση με την εγκεφαλοπάθεια Wernicke. Ένα πολύ υψηλό ποσοστό ασθενών με σύνδρομο Wernicke-Korsakoff έχουν επίσης περιφερική νευροπάθεια και πολλοί άνθρωποι που καταναλώνουν υπερβολική ποσότητα αλκοόλ έχουν αυτή τη νευροπάθεια χωρίς άλλα νευρολογικά σημεία ή συμπτώματα. Το σύνδρομο Korsakoff εμφανίζεται πολύ πιο συχνά στην εγκεφαλοπάθεια Wernicke λόγω χρόνιου αλκοολισμού. Είναι ασυνήθιστο μεταξύ εκείνων που δεν καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες αλκοόλ. Έως και το 80% των ασθενών με την εγκεφαλοπάθεια wernicke που κάνουν κατάχρηση αλκοόλ αναπτύσσουν σύνδρομο Korsakoff. Στο Korsakoff's συνήθως παρατηρείται ατροφία του θαλάμου και προσβολή του μετωπιαίου λοβού. Σε μια μελέτη, οι μισές περιπτώσεις Wernicke-Korsakoff είχαν καλή ανάρρωση από την αμνησιακή κατάσταση, η οποία μπορεί να διαρκέσει από 2 μήνες έως 10 χρόνια.

    ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑΣ WERNICKE

    Η εγκεφαλοπάθεια Wernicke θεωρείται κλασσικά ως μια ασθένεια μόνο των ατόμων που πίνουν υπερβολικές ποσότητες αλκοόλ, αλλά εντοπίζεται επίσης σε άτομα με χρόνιo υποσιτισμό και τα τελευταία χρόνια παρατηρείται μετά από βαριατρική χειρουργική επέμβαση.

    Οι τεκμηριωμένες αιτίες της εγκεφαλοπάθειας Wernicke περιλαμβάνουν:

    • Παγκρεατίτιδα, ηπατική δυσλειτουργία, χρόνια διάρροια, κοιλιοκάκη, νόσος του Crohn, ουραιμία, θυρεοτοξίκωση
    • Έμετος, υπερέμεση, δυσαπορρόφηση, γαστρεντερικές επεμβάσεις ή ασθένειες
    • Ατελής παρεντερική διατροφή, πείνα/νηστεία
    • Χημειοθεραπεία, νεφρική αιμοκάθαρση, διουρητική θεραπεία, μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων/μυελού
    • Καρκίνος, AIDS, νόσος Creutzfeldt-Jakob, πυρετικές λοιμώξεις
    • Αυτή η ασθένεια μπορεί ακόμη και να εμφανιστεί σε ορισμένα άτομα με φυσιολογικά ή ακόμα και υψηλά επίπεδα θειαμίνης στο αίμα και είναι άτομα με ανεπάρκεια στην ενδοκυτταρική μεταφορά αυτής της βιταμίνης. Επιλεγμένες γενετικές μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας του γονιδίου 1 που μοιάζει με τρανσκετολάση που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ, των μεταλλάξεων πρωτεΐνης μεταφορέα θειαμίνης SLC19A2 και του γονιδίου της αφυδρογονάσης της αλδεΰδης-2, που μπορεί να προδιαθέτουν σε διαταραχή χρήσης αλκοόλ. Το αλληλόμορφο APOE epsilon-4, που εμπλέκεται στη νόσο του Alzheimer, μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης νευρολογικών συμπτωμάτων.

    encephalopathy neurology thiamine b1 diagnosis original

    ΑΙΤΙΑ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑΣ WERNICKE

    Η ανεπάρκεια θειαμίνης και τα σφάλματα στο μεταβολισμό της θειαμίνης πιστεύεται ότι είναι η κύρια αιτία της εγκεφαλοπάθειας Wernicke. Η θειαμίνη, που ονομάζεται επίσης βιταμίνη Β1, βοηθά στη διάσπαση της γλυκόζης. Συγκεκριμένα, δρα ως ουσιαστικό συνένζυμο στον κύκλο TCA και στην παράκαμψη της φωσφορικής πεντόζης. Η θειαμίνη μεταβολίζεται πρώτα στην πιο δραστική της μορφή, τη διφωσφορική θειαμίνη (TDP), πριν χρησιμοποιηθεί. Το σώμα έχει μόνο 2-3 εβδομάδες αποθεμάτων θειαμίνης, τα οποία εξαντλούνται εύκολα χωρίς πρόσληψη ή εάν η εξάντληση συμβεί γρήγορα, όπως σε χρόνιες φλεγμονώδεις καταστάσεις ή σε διαβήτη.

    Η θειαμίνη εμπλέκεται σε:

    • Μεταβολισμό υδατανθράκων και απελευθέρωση ενέργειας.
    • Παραγωγή νευροδιαβιβαστών συμπεριλαμβανομένου του γλουταμικού οξέος και του GABA.
    • Μεταβολισμό λιπιδίων, απαραίτητος για την παραγωγή μυελίνης.
    • Τροποποίηση αμινοξέων. Πιθανώς συνδέεται με την παραγωγή ταυρίνης, μεγάλης καρδιακής σημασίας.

    ΝΕΥΡΟΠΑΘΟΛΟΓΙΑ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑΣ WERNICKE

    Η πρωτογενής νευρολογική βλάβη που προκαλείται από ανεπάρκεια θειαμίνης στην εγκεφαλοπάθεια Wernicke είναι τριπλή: οξειδωτική βλάβη, μιτοχονδριακός τραυματισμός που οδηγεί σε απόπτωση και άμεση διέγερση μιας προ-αποπτωτικής οδού. Η ανεπάρκεια θειαμίνης επηρεάζει τόσο τους νευρώνες όσο και τα αστροκύτταρα, τα νευρογλοιακά κύτταρα του εγκεφάλου. Η ανεπάρκεια θειαμίνης μεταβάλλει την πρόσληψη γλουταμικού από αστροκύτταρα, μέσω αλλαγών στην έκφραση των μεταφορέων αστροκυττάρου γλουταμικού EAAT1 και EAAT2, οδηγώντας σε διεγερτική τοξικότητα. Άλλες αλλαγές περιλαμβάνουν αυτές στον υπότυπο μεταφορέα GABA GAT-3, GFAP, συνθετάση γλουταμίνης και στο κανάλι Aquaporin 4. Η εστιακή γαλακτική οξέωση προκαλεί επίσης δευτερογενές οίδημα, οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και βλάβη της λευκής ουσίας.

    Παθολογική ανατομία

    Παρά το όνομά του, η εγκεφαλοπάθεια Wernicke δε σχετίζεται με την περιοχή του Wernicke, μια περιοχή του εγκεφάλου που σχετίζεται με την ερμηνεία του λόγου και της γλώσσας. Στις περισσότερες, οι πρώιμες βλάβες αντιστρέφονται πλήρως με άμεσα και επαρκή συμπληρώματα διατροφής. Οι βλάβες είναι συνήθως συμμετρικές στην περικοιλιακή περιοχή, τον διεγκέφαλο, τον μεσεγκέφαλο, τον υποθάλαμο και την παρεγκεφαλιδική ρίζα. Οι βλάβες του εγκεφαλικού στελέχους μπορεί να περιλαμβάνουν πυρήνες των κρανιακών νεύρων III, IV, VI και VIII, τους έσω θαλαμικούς πυρήνες και το ραχιαίο πυρήνα του πνευμονογαστρικού νεύρου. Οίδημα μπορεί να εντοπιστεί στις περιοχές που περιβάλλουν την τρίτη κοιλία και την τέταρτη κοιλία, εμφανίζοντας επίσης πετέχειες και μικρές αιμορραγίες. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί πολλαπλασιασμός ενδοθηλίου, υπερπλασία τριχοειδών αγγείων, απομυελίνωση και απώλεια νευρώνων. Ένας αλλοιωμένος αιματοεγκεφαλικός φραγμός μπορεί να προκαλέσει διαταραγμένη απόκριση σε ορισμένα φάρμακα και τρόφιμα.

    ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑΣ WERNICKE

    Η διάγνωση της εγκεφαλοπάθειας ή της νόσου Wernicke γίνεται κλινικά. Τα κριτήρια σύμφωνα με τα οποία η εγκεφαλοπάθεια Wernicke μπορεί να διαγνωστεί σε οποιονδήποτε ασθενή με δύο ή περισσότερα από τα κύρια συμπτώματα αναφέρθηκαν παραπάνω. Η ευαισθησία της διάγνωσης από την κλασική τριάδα είναι 23% αλλά αυξάνεται στο 85% λαμβάνοντας δύο ή περισσότερα από τα τέσσερα κλασικά χαρακτηριστικά. Ορισμένοι θεωρούν ότι αρκεί η υποψία της παρουσίας της νόσου με ένα μόνο από τα κύρια συμπτώματα.

    Διάγνωση εγκεφαλοπάθειας Wernicke μπορεί να γίνει με οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα: Σύγχυση, μειωμένο επίπεδο συνείδησης (ή απώλεια συνείδησης, λήθαργος ή κώμα), απώλεια μνήμης, αταξία ή αστάθεια, οφθαλμοπληγία ή νυσταγμός και ανεξήγητη υπόταση με υποθερμία. Η παρουσία μόνο ενός σημείου θα πρέπει να είναι επαρκής για θεραπεία. Η εγκεφαλοπάθεια Wernicke παραμένει μια κλινικά διαγνωσμένη κατάσταση. Ούτε η μαγνητική τομογραφία ούτε οι μετρήσεις ορού που σχετίζονται με τη θειαμίνη είναι επαρκείς διαγνωστικοί δείκτες σε όλες τις περιπτώσεις. Η εμπλοκή των πυρήνων των κρανιακών νεύρων και της κεντρικής φαιάς ουσίας στη μαγνητική τομογραφία είναι πολύ συγκεκριμένη για την εγκεφαλοπάθεια Wernicke στο κατάλληλο κλινικό περιβάλλον. Η μη ανάρρωση μετά τη λήψη συμπληρωμάτων με θειαμίνη είναι ασαφής. Το αναστρέψιμο κυτταροτοξικό οίδημα θεωρείται η πιο χαρακτηριστική βλάβη της εγκεφαλοπάθειας Wernicke. Η εντόπιση των βλαβών είναι πιο συχνά άτυπη μεταξύ των ατόμων που πίνουν κατάλληλες ποσότητες αλκοόλ, ενώ η τυπική ενίσχυση της αντίθεσης στον θάλαμο συχνά σχετίζεται με κατάχρηση αλκοόλ.

    ΠΡΟΛΗΨΗ/ΑΠΟΦΥΓΗ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑΣ WERNICKE

    Υπάρχουν νοσοκομειακά πρωτόκολλα για πρόληψη με συμπληρώματα θειαμίνης παρουσία: ιστορικού κατάχρησης αλκοόλ ή σχετικών κρίσεων, απαίτησης για ενδοφλέβια γλυκόζη, ενδείξεων υποσιτισμού, κακής διατροφής, πρόσφατης διάρροιας ή εμετού, περιφερικής νευροπάθειας, παροδικών ασθενειών, τρομώδες παραλήρημα  και άλλα. Ορισμένοι ειδικοί συμβουλεύουν ότι η παρεντερική θειαμίνη πρέπει να χορηγείται σε όλους τους ασθενείς σε κίνδυνο στο τμήμα επειγόντων περιστατικών. Στην κλινική διάγνωση θα πρέπει να θυμόμαστε ότι τα πρώιμα συμπτώματα είναι μη ειδικά, και η εγκεφαλοπάθεια Wernicke μπορεί να παρουσιάζεται με μη ειδικά ευρήματα. Υπάρχει συναίνεση για την παροχή υδατοδιαλυτών βιταμινών και μετάλλων μετά από γαστρικές επεμβάσεις. Σε ορισμένες χώρες ορισμένα τρόφιμα έχουν συμπληρωθεί με θειαμίνη και έχουν μειωθεί τα κρούσματα εγκεφαλοπάθειας Wernicke. Η αποφυγή ή ο μετριασμός της κατανάλωσης αλκοόλ και η επαρκής διατροφή μειώνουν τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη του συνδρόμου Wernicke-Korsakoff.

    ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑΣ WERNICKE

    • Ενδοφλέβια συμπληρώματα θειαμίνης
    • Υποστηρικτικά μέτρα

    Τα περισσότερα συμπτώματα θα βελτιωθούν γρήγορα εάν οι ελλείψεις αντιμετωπιστούν έγκαιρα. Η διαταραχή της μνήμης μπορεί να είναι μόνιμη. Σε ασθενείς που είναι ύποπτοι για εγκεφαλοπάθεια Wernicke, η θεραπεία με θειαμίνη θα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως. Θα πρέπει να ληφθεί αμέσως αίμα για έλεγχο για τα επίπεδα θειαμίνης, άλλων βιταμινών και μετάλλων. Μετά από αυτό, θα πρέπει να χορηγείται άμεση ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή δόση θειαμίνης δύο ή τρεις φορές την ημέρα. Η χορήγηση θειαμίνης συνήθως συνεχίζεται μέχρι να σταματήσει η κλινική βελτίωση. Λαμβάνοντας υπόψη την ποικιλία των πιθανών αιτιών και τα πολλαπλά συμπτώματα και επειδή υπάρχει χαμηλός υποτιθέμενος κίνδυνος τοξικότητας της θειαμίνης, επειδή η θεραπευτική ανταπόκριση είναι συχνά δραματική από την πρώτη ημέρα, ορισμένοι ιατροί υποδεικνύουν παρεντερική θειαμίνη εάν υπάρχει υποψία εγκεφαλοπάθειας Wernicke, τόσο ως πηγή για διάγνωση, όσο και ως θεραπεία. Η διάγνωση υποστηρίζεται σε μεγάλο βαθμό από την ανταπόκριση στην παρεντερική θειαμίνη, αλλά δεν αρκεί για να αποκλειστεί από την έλλειψή της. Η παρεντερική χορήγηση θειαμίνης σχετίζεται με πολύ μικρό κίνδυνο αναφυλαξίας. Τα άτομα που καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες αλκοόλ μπορεί να έχουν κακή διατροφική πρόσληψη αρκετών βιταμινών και μειωμένη απορρόφηση, μεταβολισμό και αποθήκευση θειαμίνης. μπορεί επομένως να απαιτούν υψηλότερες δόσεις. Εάν χορηγηθεί γλυκόζη, όπως σε άτομα με διαταραχή χρήσης αλκοόλ που είναι επίσης υπογλυκαιμικά, η θειαμίνη πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα. Εάν αυτό δε γίνει, η γλυκόζη θα καταναλώσει γρήγορα τα υπόλοιπα αποθέματα θειαμίνης, επιδεινώνοντας αυτή την κατάσταση. Η παρατήρηση οιδήματος στην μαγνητική τομογραφία, καθώς και η εύρεση μακροφάγων υποδεικνύει τη χορήγηση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Θα πρέπει επίσης να αναζητηθούν και άλλες διατροφικές ανωμαλίες, καθώς μπορεί να επιδεινώνουν τη νόσο. Ειδικότερα, το μαγνήσιο, ένας συμπαράγοντας της τρανσκετολάσης μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει τη νόσο. Άλλα συμπληρώματα μπορεί επίσης να χρειαστούν, όπως: κοβαλαμίνη, ασκορβικό οξύ, φυλλικό οξύ, νικοτιναμίδιο, ψευδάργυρος, φώσφορος και σε ορισμένες περιπτώσεις ταυρίνη, ιδιαίτερα κατάλληλη όταν υπάρχει καρδιακή ανεπάρκεια. Προτείνεται διατροφή καθοδηγούμενη από τον ασθενή. Σε ασθενείς με σύνδρομο Wernicke-Korsakoff, συνιστώνται ακόμη υψηλότερες δόσεις παρεντερικής θειαμίνης. Θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη οι ταυτόχρονες τοξικές επιδράσεις του αλκοόλ.

    Η εγκεφαλοπάθεια Wernicke είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε άνδρες παρά σε γυναίκες. Μεταξύ της μειοψηφίας που διαγιγνώσκεται, η θνησιμότητα μπορεί να φτάσει το 17%. Οι κύριοι παράγοντες που προκαλούν το θάνατο πιστεύεται ότι είναι οι λοιμώξεις και οι ηπατικές δυσλειτουργίες.

    Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το νευρικό σύστημα

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το νευρικό σύστημα

    Wernickes encephalopathy

     

    Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα  για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

    Διαβάστε, επίσης,

    Βιταμινική ανεπάρκεια

    Σύνδρομο Korsakoff

    Χρήσιμες πληροφορίες για τη νόσο Creutzfeldt-Jakob

    Δηλητηρίαση από μανιτάρια Amanita phalloides

    Δηλητηρίαση από αρσενικό

    Ανεπάρκεια αργινινοσουκινάσης

    Όλα όσα πρέπει να γνωρίζετε για την τοξοπλάσμωση

    Υπέρταση - Επείγουσες καταστάσεις

    Χρήσιμες πληροφορίες για τη σκλήρυνση κατά πλάκας

    Σύνδρομο του Reye

    Χρήσιμες πληροφορίες για την αλκοολική κίρρωση

    Κακοήθης υπέρταση

    Υπονατριαιμία

    Εγκεφαλική παράλυση

    Επιληπτική κατάσταση

    HIV λοίμωξη και AIDS

    Ηπατική εγκεφαλοπάθεια

    Η νευροτοξικότητα από τις χημειοθεραπείες

    Η τοξικότητα της ακτινοθεραπείας

    Πρωτοπαθές λέμφωμα του κεντρικού νευρικού συστήματος

    Αιματοεγκεφαλικός φραγμός

    Εγκεφαλικές μεταστάσεις

    Σύνδρομο Korsakoff

    Σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών

    Νόσος Kawasaki

    Λεπτομηνιγγική καρκινωμάτωση

    Ηλεκτροεγκεφαλογράφημα

    Νόσος Prion

    Υπάρχουν κίνδυνοι από την Ακτινοθεραπεία;

    www.emedi.gr

     

  • Γλωσσοφαρυγγική νευραλγία Γλωσσοφαρυγγική νευραλγία

    Χρήσιμες πληροφορίες για τη γλωσσοφαρυγγική νευραλγία

    Η γλωσσοφαρυγγική νευραλγία είναι ακραίος πόνος στο πίσω μέρος του λαιμού, της γλώσσας ή του αυτιού. Επιθέσεις έντονου πόνου που μοιάζει με ηλεκτροσόκ μπορεί να συμβεί χωρίς προειδοποίηση ή μπορεί να προκληθεί με την κατάποση. Αν και η ακριβής αιτία δεν είναι γνωστή, συχνά βρίσκεται ένα αιμοφόρο αγγείο που συμπιέζει το νεύρο μέσα στο κρανίο. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε άτομα με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Τα φάρμακα μπορεί αρχικά να ανακουφίσουν τον πόνο, αλλά συχνά απαιτείται χειρουργική επέμβαση για μακροχρόνια ανακούφιση. Η νευραλγία είναι έντονος πόνος που προκαλείται από τραυματισμό ή βλάβη σε ένα νεύρο. Το γλωσσοφαρυγγικό νεύρο είναι το ένατο (IX) κρανιακό νεύρο, το οποίο προκύπτει από το εγκεφαλικό στέλεχος μέσα στο κρανίο. Προσφέρει αίσθηση στο πίσω μέρος του λαιμού και της γλώσσας και σε τμήματα του αυτιού. Όταν το γλωσσοφαρυγγικό νεύρο ερεθίζεται, γίνεται αισθητή μια επίθεση έντονου πόνου που μοιάζει με ηλεκτροσόκ στο πίσω μέρος του λαιμού, της γλώσσας, των αμυγδαλών ή του αυτιού. Μπορεί αρχικά να αντιμετωπίσετε σύντομες, ήπιες κρίσεις, με περιόδους ύφεσης. Αλλά η νευραλγία μπορεί να προχωρήσει, προκαλώντας μεγαλύτερες, συχνές κρίσεις έντονου πόνου. Ο γλωσσοφαρυγγικός πόνος μπορεί να είναι παρόμοιος με τη νευραλγία του τριδύμου και να έχει λανθασμένη διάγνωση. Φροντίστε να επισκεφτείτε έναν νευροχειρουργό που ειδικεύεται στον πόνο στο πρόσωπο που μπορεί να κάνει τη διάκριση. 

    ΣΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΓΛΩΣΣΟΦΑΡΥΓΓΙΚΗΣ ΝΕΥΡΑΛΓΙΑΣ

    Οι ασθενείς περιγράφουν μια επίθεση ως πόνο με κάψιμο ή τρύπημα ή ως ηλεκτροπληξία που μπορεί να διαρκέσει μερικά δευτερόλεπτα ή λεπτά. Η κατάποση, το μάσημα, η ομιλία, ο βήχας, το χασμουρητό ή το γέλιο μπορεί να πυροδοτήσουν μια επίθεση. Μερικοί άνθρωποι περιγράφουν την αίσθηση ενός αιχμηρού αντικειμένου στο λαιμό. Ο πόνος συνήθως έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

    • Επηρεάζει τη μία πλευρά του λαιμού
    • Μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες ή εβδομάδες, ακολουθούμενη από ύφεση για μήνες ή χρόνια
    • Εμφανίζεται πιο συχνά με την πάροδο του χρόνου και μπορεί να απενεργοποιηθεί

    Περίπου το 10% των ασθενών έχουν επίσης δυνητικά απειλητικά για τη ζωή επεισόδια καρδιακών ανωμαλιών που προκαλούνται από τη συμμετοχή του κοντινού πνευμονογαστρικού νεύρου, όπως:

    • Αργός παλμός
    • Ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης
    • Λιποθυμία (συγκοπή)
    • Επιληπτικές κρίσεις

    ΑΙΤΙΑ ΓΛΩΣΣΟΦΑΡΥΓΓΙΚΗΣ ΝΕΥΡΑΛΓΙΑΣ

    Πολλοί πιστεύουν ότι το προστατευτικό περίβλημα του νεύρου επιδεινώνεται, στέλνοντας μη φυσιολογικά μηνύματα. Αυτές οι ανωμαλίες διαταράσσουν το φυσιολογικό σήμα του νεύρου και προκαλούν πόνο. Τις περισσότερες φορές η βλάβη οφείλεται από ένα αιμοφόρο αγγείο που συμπιέζει το νεύρο. Άλλες αιτίες περιλαμβάνουν τη γήρανση, τη σκλήρυνση κατά πλάκας και τους κοντινούς όγκους. Η γλωσσοφαρυγγική νευραλγία είναι σπάνια σε σύγκριση με άλλα σύνδρομα πόνου του προσώπου. Εμφανίζεται ελαφρώς περισσότερο στις γυναίκες παρά στους άνδρες. συνήθως μέσης ηλικίας και άνω.

    glosso 2

     

    ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΓΛΩΣΣΟΦΑΡΥΓΓΙΚΗΣ ΝΕΥΡΑΛΓΙΑΣ

    Όταν ένα άτομο αισθάνεται για πρώτη φορά πόνο στο λαιμό, ζητείται συχνά η συμβουλή γιατρού πρωτοβάθμιας φροντίδας ή οδοντίατρου. Εάν ο πόνος απαιτεί περαιτέρω αξιολόγηση, μπορεί να συστηθεί νευρολόγος ή νευροχειρουργός. Η διάγνωση της νευραλγίας γίνεται μετά από προσεκτική αξιολόγηση των συμπτωμάτων του ασθενούς. Εάν υπάρχει υποψία γλωσσοφαρυγγικής νευραλγίας, ο γιατρός θα προσπαθήσει να πυροδοτήσει ένα επεισόδιο αγγίζοντας το πίσω μέρος του λαιμού με ένα στυλεό. Εάν αυτό προκαλεί πόνο, εφαρμόζεται τοπικό αναισθητικό στο πίσω μέρος του λαιμού και ο γιατρός θα δοκιμάσει ξανά το ερέθισμα του πόνου. Εάν ο πόνος δεν προκαλείται ενώ η περιοχή είναι μουδιασμένη, διαγιγνώσκεται γλωσσοφαρυγγική νευραλγία. Άλλες εξετάσεις μπορεί να περιλαμβάνουν μαγνητική τομογραφία για την αναζήτηση όγκων ή αιμοφόρου αγγείου που συμπιέζει το νεύρο.

    ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΓΛΩΣΣΟΦΑΡΥΓΓΙΚΗΣ ΝΕΥΡΑΛΓΙΑΣ

    Διατίθενται ποικίλες θεραπείες, όπως φαρμακευτική αγωγή, χειρουργική επέμβαση, επεμβάσεις με βελόνα και ακτινοβολία. Η θεραπεία πρώτης γραμμής είναι συνήθως η φαρμακευτική αγωγή. Όταν τα φάρμακα αποτυγχάνουν να ελέγξουν τον πόνο ή προκαλούν ανυπόφορες παρενέργειες, μπορεί να ζητηθεί η γνώμη νευροχειρουργού για να συζητηθούν άλλες διαδικασίες.

    Φαρμακευτική αγωγή

    Η ασπιρίνη και η ιβουπροφαίνη δεν είναι αποτελεσματικά κατά του νευραλγικού πόνου.

    Τα αντισπασμωδικά, όπως η καρβαμαζεπίνη, η γκαμπαπεντίνη, χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο του πόνου. Εάν το φάρμακο αρχίσει να χάνει την αποτελεσματικότητά του, ο γιατρός μπορεί να αυξήσει τη δόση ή να αλλάξει σε άλλο τύπο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν υπνηλία, αστάθεια, ναυτία, δερματικό εξάνθημα και διαταραχές του αίματος. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς παρακολουθούνται με περιοδικές εξετάσεις αίματος για να διασφαλιστεί ότι τα επίπεδα του φαρμάκου παραμένουν ασφαλή. Μπορεί να είναι απαραίτητη πολλαπλή φαρμακευτική θεραπεία για τον έλεγχο του πόνου.

    Μερικοί άνθρωποι διαχειρίζονται την πυροδότηση του πόνου εφαρμόζοντας μια υγρή ξυλοκαΐνη στην περιοχή των αμυγδαλών και μουδιάζοντάς την προσωρινά, ώστε να μπορούν να φάνε και να καταπιούν.

    Χειρουργική επέμβαση

    Η μικροαγγειακή αποσυμπίεση είναι μια χειρουργική επέμβαση για την ήπια επαναδρομολόγηση του αιμοφόρου αγγείου από τη συμπίεση του νεύρου, γεμίζοντας την αρτηρία με ένα σφουγγάρι. Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιείται με γενική αναισθησία και απαιτεί νοσηλεία 1 έως 2 ημερών. Κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, δημιουργείται ένα άνοιγμα 2,5 εκατοστών, που ονομάζεται κρανιοτομή, στο κρανίο πίσω από το αυτί. Αυτό εκθέτει το νεύρο στη σύνδεσή του με το εγκεφαλικό στέλεχος. Συχνά εντοπίζεται το αιμοφόρο αγγείο (ενίοτε ο όγκος) που συμπιέζει το νεύρο. Αφού το νεύρο απελευθερωθεί από τη συμπίεση, προστατεύεται με ένα μικρό σφουγγάρι από τεφλόν. Το σφουγγάρι παραμένει μόνιμα στον εγκέφαλο. Η μικροαγγειακή αποσυμπίεση παρέχει ανακούφιση από τον πόνο στο 85% των ασθενών. Το κύριο πλεονέκτημα της μικροαγγειακής αποσυμπίεσηςείναι ότι προκαλεί ελάχιστες ή καθόλου παρενέργειες κατάποσης ή φωνής. Ωστόσο, υπάρχει 5% κίνδυνος θανάτου λόγω χειραγώγησης του κοντινού πνευμονογαστρικού νεύρου, το οποίο μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση.

    Η μικροαγγειακή αποσυμπίεση+ επιλεκτική οπίσθια ριζοτομή νεύρου είναι μια χειρουργική επέμβαση για την κίνηση της αρτηρίας (αν βρεθεί) και την κοπή της ρίζας του νεύρου στη σύνδεσή της με το εγκεφαλικό στέλεχος. Παρόμοια με τη χειρουργική επέμβαση μικροαγγειακής αποσυμπίεσης, γίνεται ένα μικρό άνοιγμα στο πίσω μέρος του κρανίου. Εάν δεν βρεθεί το αιμοφόρο αγγείο που συμπιέζει το νεύρο ή αν δεν μπορεί να μετακινηθεί εύκολα, ο χειρουργός μπορεί να επιλέξει να κόψει το νεύρο. Το γλωσσοφαρυγγικό νεύρο αναγνωρίζεται και κόβεται. Στη συνέχεια, ένας ανιχνευτής διέγερσης χρησιμοποιείται για τον εντοπισμό μόνο των αισθητήριων ριζών του πνευμονογαστρικού νεύρου. Οι αισθητήριες ρίζες, οι οποίες μεταδίδουν τα σήματα πόνου στον εγκέφαλο, κόβονται. Δεν κόβεται ολόκληρο το πνευμονογαστρικό νεύρο. Η ριζοτομία + μικροαγγειακή αποσυμπίεση παρέχει 96% μακροχρόνια ανακούφιση από τον πόνο. Οι πιθανές παρενέργειες της ριζοτομής είναι η βραχνάδα της φωνής, η δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία) και η απώλεια της αίσθησης της γεύσης.

    Η διαδερμική στερεοτακτική ριζοτομία ραδιοσυχνοτήτων (PSR) είναι μια ελάχιστα επεμβατική προσέγγιση που φτάνει στο νεύρο μέσω της παρειάς χωρίς τομή του δέρματος ή άνοιγμα του κρανίου. Η επέμβαση γίνεται με τοπική αναισθησία και ελαφριά καταστολή. Οι ασθενείς πηγαίνουν σπίτι την ίδια μέρα. Μια κοίλη βελόνα εισάγεται μέσω του δέρματος της παρειάς στο γλωσσοφαρυγγικό νεύρο στη βάση του κρανίου. Ένα ηλεκτρόδιο περνάει ένα θερμαντικό ρεύμα για να καταστρέψει μερικές από τις γλωσσοφαρυγγικές νευρικές ίνες που προκαλούν πόνο. Αυτή η διαδικασία συνήθως συνιστάται για άτομα με πόνο που προκαλείται από καρκίνο κεφαλής και τραχήλου.

    Ακτινοβολία

    Ο στόχος της θεραπείας με ακτινοβολία είναι να βλάψει τη νευρική ρίζα για να διακόψει τα σήματα πόνου που φθάνουν στον εγκέφαλο. Η στερεοτακτική ακτινοχειρουργική είναι μια μη επεμβατική διαδικασία εξωτερικών ασθενών που χρησιμοποιεί δέσμες υψηλής ενέργειας για να καταστρέψει ορισμένες από τις γλωσσοφαρυγγικές νευρικές ίνες. Μια στερεοτακτική μάσκα ή πλαίσιο είναι προσαρτημένη στο κεφάλι του ασθενούς για να εντοπίσει με ακρίβεια το νεύρο σε μια μαγνητική τομογραφία και να κρατήσει το κεφάλι τέλεια ακίνητο κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Υψηλά εστιασμένες δέσμες ακτινοβολίας παραδίδονται στη νευρική ρίζα. Τις εβδομάδες μετά τη θεραπεία, αναπτύσσεται σταδιακά μια βλάβη (τραυματισμός) στο σημείο που εφαρμόσθηκε η ακτινοβολία. Η ανακούφιση από τον πόνο μπορεί να μην συμβεί αμέσως αλλά μάλλον σταδιακά με την πάροδο του χρόνου. Οι ασθενείς παραμένουν υπό φαρμακευτική αγωγή για ένα χρονικό διάστημα μετά τη θεραπεία για τον έλεγχο του πόνου, μέχρι η ακτινοβολία να έχει αποτέλεσμα.

    Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το χρόνιο πόνο

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το χρόνιο πόνο

    glosso 3

     

    Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα  για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

    Διαβάστε, επίσης,

    Νευραλγία τριδύμου

    Σύνδρομο καυσαλγίας

    Χρήσιμες πληροφορίες για τη σκλήρυνση κατά πλάκας

    Η φαινυτοΐνη

    Νευρίτιδα

    Το φυτό Cannabis Sativa

    Η βιταμίνη που θεραπεύει τη νευραλγία του τριδύμου

    Συμβουλευτείτε την EMEDI για να μην πονάτε

    Σύνδρομο κροταφογναθικής άρθρωσης

    Τα καλύτερα κέντρα πόνου

    Νευροεμβιομηχανική

    Θειαμίνη

    Οι δερματολογικές παθήσεις στην τρίτη ηλικία

    Υγεία του νευρικού συστήματος

    Tramadol

    Σε ποιες ασθένειες χρησιμοποιούνται τα πεπτίδια

    Χειροπρακτική

    Νευροπαθητικός πόνος

    Νευροτροποποίηση για το χρόνιο πόνο

    Ενδείξεις βελονισμού

    Υπάρχουν κίνδυνοι από την Ακτινοθεραπεία;

    Τι είναι ο βελονισμός;

    www.emedi.gr

     

     

  • Νόσος Menetrier Νόσος Menetrier

    Χρήσιμες πληροφορίες για τη νόσο Menetrier

    Νόσος Menetrier είναι ο υπερβολικός πολλαπλασιασμός του γαστρικού βλεννογόνου, ο οποίος προκαλεί διάχυτη πάχυνση του τοιχώματος του στομάχου.

    Συχνά συνοδεύεται από φλεγμονώδεις αλλοιώσεις.

    Συνήθης πορεία, χρόνια.

    Η παρουσία διάχυτου καρκινώματος, διάχυτου λεμφώματος και συνδρόμου Zollinger-Elison, σχεδόν, αποκλείει τη διάγνωση.

    Η νόσος Menetrier  είναι μια σπάνια, επίκτητη, προκακοήθης νόσος του στομάχου που χαρακτηρίζεται από τεράστιες γαστρικές πτυχές, υπερβολική παραγωγή βλεννογόνου με επακόλουθη απώλεια πρωτεΐνης και μικρή ή καθόλου παραγωγή οξέος. Η διαταραχή σχετίζεται με υπερβολική έκκριση μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα άλφα (TGF-α).

    ΣΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΝΟΣΟΥ MENETRIER

    Τα άτομα με τη νόσο παρουσιάζουν πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα, που μερικές φορές συνοδεύεται από ναυτία, έμετο, απώλεια όρεξης, οίδημα, αδυναμία και απώλεια βάρους. Μπορεί να εμφανιστεί μικρή ποσότητα γαστρεντερικής αιμορραγίας, η οποία συνήθως οφείλεται σε επιφανειακές διαβρώσεις του βλεννογόνου. Η αιμορραγία μεγάλου όγκου είναι σπάνια. 20% έως 100% των ασθενών, ανάλογα με τον χρόνο εμφάνισης, αναπτύσσουν μια γαστροπάθεια απώλειας πρωτεΐνης που συνοδεύεται από χαμηλή λευκωματίνη στο αίμα και οίδημα. Τα συμπτώματα και τα παθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου του Menetrierστα παιδιά είναι παρόμοια με εκείνα των ενηλίκων, αλλά η ασθένεια στα παιδιά συνήθως αυτοπεριορίζεται και συχνά ακολουθεί λοίμωξη του αναπνευστικού.

    ΑΙΤΙΑ ΝΟΣΟΥ MENETRIER

    • Ιδιοπαθής

    Η αιτία της νόσου Menetrierείναι άγνωστη, αλλά έχει συσχετιστεί με λοίμωξη από HCMV-Human cytomegalovirus σε παιδιά και λοιμώξεις από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού στους ενήλικες. Επιπρόσθετα, αυξημένος TGF-α έχει σημειωθεί στον γαστρικό βλεννογόνο των ασθενών με τη νόσο.

    ΠΑΘΟΛΟΓΙΑ ΝΟΣΟΥ MENETRIER

    Με τη νόσο Menetrier, το στομάχι χαρακτηρίζεται από μεγάλες, ελικοειδείς γαστρικές πτυχές στον πυθμένα και το σώμα, με το άντρο γενικά να είναι απαλλαγμένο, δίνοντας στον βλεννογόνο μια λιθόστρωτη εμφάνιση. Ιστολογικά, το πιο χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι η μαζική υπερπλασία των βοθρίων. Οι αδένες είναι επιμήκεις με όψη σαν τιρμπουσόν και η κυστική διαστολή είναι συχνή. Η φλεγμονή είναι συνήθως μέτρια, αν και ορισμένες περιπτώσεις εμφανίζουν έντονη ενδοεπιθηλιακή λεμφοκυττάρωση. Η διάχυτη ή αποσπασματική ατροφία των αδένων, εμφανής ως υποπλασία κυρίων κυττάρων, είναι χαρακτηριστική. Η νόσος Menetrierθεωρείται μία από τις δύο πιο καλά κατανοητές υπερτροφικές γαστροπάθειες. Το άλλο είναι το σύνδρομο Zollinger-Ellison.

    mntrierdiseasefinal 140224134818 phpapp02 thumbnail 4

     

    ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΝΟΣΟΥ MENETRIER

    Οι μεγάλες πτυχές του στομάχου, όπως φαίνεται στη νόσο Menetrier, ανιχνεύονται εύκολα με ακτινογραφία μετά από γεύμα με βάριο ή με ενδοσκοπικές μεθόδους. Απαιτείται ενδοσκόπηση με βιοψία εν τω βάθει βλεννογόνου για να τεθεί η διάγνωση και να αποκλειστούν άλλες οντότητες που μπορεί να εμφανιστούν παρόμοια. Μια μη διαγνωστική βιοψία μπορεί να οδηγήσει σε μια χειρουργική βιοψία πλήρους πάχους για τον αποκλεισμό κακοήθειας. Η εξέταση για CMV και ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού θα πρέπει να αποτελεί μέρος της αξιολόγησης. Η εικοσιτετράωρη παρακολούθηση του pH αποκαλύπτει υποχλωρυδρία ή αχλωρυδρία και η εξέταση λευκωματίνης με επισήμανση χρωμίου αποκαλύπτει αυξημένη απώλεια πρωτεΐνης γαστρεντερικού σωλήνα. Τα επίπεδα γαστρίνης στον ορό θα είναι εντός των φυσιολογικών ορίων. Άλλες πιθανές αιτίες μεγάλων πτυχών εντός του στομάχου περιλαμβάνουν: σύνδρομο Zollinger-Ellison, καρκίνος στομάχου, λοίμωξη, κυτταρομεγαλοϊός/CMV, ιστοπλάσμωση, σύφιλη και διηθητικές διαταραχές όπως η σαρκοείδωση.

    ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΝΟΣΟΥ MENETRIER

    • Παρακολούθηση
    • Αναστολείς Η2-υποδοχέων
    • Αντιχολινεργικά φάρμακα
    • Μερική γαστρεκτομή 

    Το Cetuximab είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη νόσο Menetrier. Το Cetuximab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα και έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία της νόσου Menetrier. Πολλά φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της πάθησης, με ποικίλη αποτελεσματικότητα. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν: αντιχολινεργικούς παράγοντες, προσταγλανδίνες, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, πρεδνιζόνη και ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2. Τα αντιχολινεργικά μειώνουν την απώλεια πρωτεΐνης. Μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες θα πρέπει να συνιστάται για την αντικατάσταση της απώλειας πρωτεΐνης σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης στο αίμα. Τυχόν έλκη που ανακαλύφθηκαν κατά την αξιολόγηση θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με το συνήθη τρόπο. Σοβαρή νόσος με επίμονη και σημαντική απώλεια πρωτεΐνης παρά το cetuximab μπορεί να απαιτεί ολική αφαίρεση του στομάχου. Η υφολική γαστρεκτομή εκτελείται από ορισμένους. Μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερη νοσηρότητα και θνησιμότητα λόγω της δυσκολίας μακράς διάρκειας διατήρησης της αναστόμωσης μεταξύ φυσιολογικού και υπερπλαστικού ιστού. Στους ενήλικες, δεν υπάρχει εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία εκτός από γαστρεκτομή και δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες. Το Cetuximab έχει εγκριθεί για παρηγορητική χρήση στη θεραπεία της νόσου. Οι παιδιατρικές περιπτώσεις αντιμετωπίζονται συμπτωματικά και η νόσος υποχωρεί σε εβδομάδες έως μήνες.

    Η μέση ηλικία έναρξης είναι 40 έως 60 ετών και οι άνδρες προσβάλλονται συχνότερα από τις γυναίκες. 
    Ο κίνδυνος γαστρικού αδενοκαρκινώματος είναι αυξημένος σε ενήλικες με νόσο Menetrier.
    maxresdefault 70
     
    Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
    Διαβάστε, επίσης, 
     
  • Σύνδρομο Bartter Σύνδρομο Bartter

    Χρήσιμες πληροφορίες για το σύνδρομο Bartter

    Σύνδρομο Bartter είναι η υπερτροφία και υπερπλασία των παρασπειραματικών κυττάρων, η οποία προκαλεί υποκαλαιμική αλκάλωση και υπεραλδοστερονισμός.

    Χαρακτηριστικά: απουσία υπέρτασης, παρά την αυξημένη συγκέντρωση ρενίνης στο πλάσμα και απώλεια της συσπαστικής επίδρασης της αγγειοτενσίνης. Προσβάλλει συνήθως παιδιά, είναι πιθανά, κληρονομούμενο και μπορεί να σχετίζεται με άλλες συγγενείς διαταραχές, όπως χαμηλό ανάστημα και διανοητική καθυστέρηση. Συνήθης πορεία, χρόνια.

    Το σύνδρομο Bartter είναι μια σπάνια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από ένα ελάττωμα στο παχύ ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα χαμηλά επίπεδα καλίου (υποκαλιαιμία), αυξημένο pH αίματος (αλκάλωση) και φυσιολογική έως χαμηλή πίεση αίματος.

    Υπάρχουν δύο τύποι συνδρόμου Bartter: νεογνικό και κλασσικό. Μια στενά συνδεδεμένη διαταραχή, το σύνδρομο Gitelman, είναι πιο ήπια και από τους δύο υποτύπους του συνδρόμου Bartter.

    ΣΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ BARTTER

    Στο 90% των περιπτώσεων, το νεογνικό σύνδρομο Bartter εμφανίζεται μεταξύ 24 και 30 εβδομάδων κύησης με περίσσεια αμνιακού υγρού. Μετά τη γέννηση, το βρέφος φαίνεται να ουρεί και να πίνει υπερβολικά, πολυουρία και πολυδιψία, αντίστοιχα. Μπορεί να προκληθεί απειλητική για τη ζωή αφυδάτωση εάν το βρέφος δεν λάβει επαρκή υγρά. Περίπου το 85% των βρεφών απορρίπτει υπερβολικές ποσότητες ασβεστίου στα ούρα και στα νεφρά, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πέτρες στα νεφρά. Σε σπάνιες περιπτώσεις, το βρέφος μπορεί να πάθει νεφρική ανεπάρκεια.

    Οι ασθενείς με κλασικό σύνδρομο Bartter μπορεί να έχουν συμπτώματα τα δύο πρώτα χρόνια της ζωής τους, αλλά συνήθως διαγιγνώσκονται στη σχολική ηλικία ή αργότερα. Όπως τα βρέφη με τον νεογνικό υπότυπο, οι ασθενείς με κλασικό σύνδρομο Bartter έχουν επίσης πολυουρία, πολυδιψία και τάση για αφυδάτωση, αλλά φυσιολογική ή ελαφρώς αυξημένη απέκκριση ασβεστίου στα ούρα χωρίς την τάση να αναπτύξουν πέτρες στα νεφρά. Αυτοί οι ασθενείς έχουν επίσης έμετο και καθυστέρηση ανάπτυξης. Η νεφρική λειτουργία είναι επίσης φυσιολογική εάν η νόσος αντιμετωπίζεται, όμως περιστασιακά οι ασθενείς προχωρούν σε νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Το σύνδρομο Bartter χαρακτηρίζεται από χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, αλκάλωση, φυσιολογική έως χαμηλή αρτηριακή πίεση και αυξημένη ρενίνη και αλδοστερόνη του πλάσματος. Πιθανώς υπάρχουν πολυάριθμες αιτίες αυτού του συνδρόμου. Οι διαγνωστικοί δείκτες περιλαμβάνουν υψηλό κάλιο και χλωριδίων στα ούρα παρά τις χαμηλές τιμές ορού, αυξημένη ρενίνη πλάσματος, υπερπλασία της παρασπειραματικής συσκευής στη βιοψία νεφρού (καλύτερα να μη γίνεται) και προσεκτική εξαίρεση της κατάχρησης διουρητικών. Συχνά εντοπίζεται υπερβολική παραγωγή προσταγλανδινών από τα νεφρά. Μπορεί επίσης να συμβεί σπατάλη μαγνησίου. Οι ομόζυγοι ασθενείς πάσχουν από σοβαρή υπερασβεστιουρία και νεφροασβέστωση.

    ΑΙΤΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ BARTTER

    • Άγνωστα 
    • Πρωτοπαθής νεφρική απώλεια καλίου
    • Ελαττωματική νεφροσωληνιαριακή μεταφορά καλίου
    • Ελαττωματική νεφροσωληναριακή μεταφορά χλωριούχων 

    ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ BARTTER

    Το σύνδρομο Bartter προκαλείται από μεταλλάξεις γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που μεταφέρουν ιόντα στα νεφρικά κύτταρα στο παχύ ανιόν άκρο του νεφρώνα που ονομάζεται επίσης ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle. Συγκεκριμένα, οι μεταλλάξεις που εμπλέκουν άμεσα ή έμμεσα τον συμμεταφορέα Na-K-2Cl είναι βασικές. Ο συμμεταφορέας Na-K-2Cl εμπλέκεται στην ηλεκτροουδέτερη μεταφορά ενός ιόντος νατρίου, ενός καλίου και δύο ιόντων χλωρίου κατά μήκος της κορυφαίας μεμβράνης του σωληναρίου. Ο βασεοπλευρικός υποδοχέας που ανιχνεύει το ασβέστιο έχει την ικανότητα να ρυθμίζει προς τα κάτω τη δραστηριότητα αυτού του μεταφορέα κατά την ενεργοποίηση. Μόλις μεταφερθούν στα κύτταρα του σωληναρίου, τα ιόντα νατρίου μεταφέρονται ενεργά κατά μήκος της βασεοπλευρικής μεμβράνης μέσω Na+/K+-ATPases και τα ιόντα χλωρίου περνούν μέσω διευκολυνόμενης διάχυσης μέσω των βασοπλευρικών καναλιών χλωρίου. Το κάλιο, ωστόσο, είναι σε θέση να διαχέεται πίσω στον αυλό των σωληναρίων μέσω των κορυφαίων καναλιών καλίου, επιστρέφοντας ένα καθαρό θετικό φορτίο στον αυλό και καθιερώνοντας μια θετική τάση μεταξύ του αυλού και του ενδιάμεσου χώρου. Αυτή η βαθμίδα φόρτισης είναι υποχρεωτική για την παρακυτταρική επαναρρόφηση τόσο των ιόντων ασβεστίου όσο και των ιόντων μαγνησίου. Η σωστή λειτουργία όλων αυτών των μεταφορέων είναι απαραίτητη για την κανονική επαναρρόφηση ιόντων κατά μήκος του παχύ ανιόντος της αγκύλης και η απώλεια οποιουδήποτε συστατικού μπορεί να οδηγήσει σε λειτουργική αδρανοποίηση του συστήματος στο σύνολό του και να οδηγήσει στην εμφάνιση του συνδρόμου Bartter. Η απώλεια της λειτουργίας αυτού του συστήματος επαναρρόφησης έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη επαναρρόφηση νατρίου, καλίου και χλωρίου στο παχύ ανιόν άκρο, καθώς και κατάργηση της θετικής τάσης στον αυλό, με αποτέλεσμα μειωμένη επαναρρόφηση ασβεστίου και μαγνησίου. Η απώλεια επαναρρόφησης νατρίου εδώ έχει επίσης το ανεπιθύμητο αποτέλεσμα της κατάργησης της υπερτονικότητας του νεφρικού μυελού, μειώνοντας σοβαρά την ικανότητα επαναρρόφησης νερού αργότερα στον άπω νεφρώνα και το σύστημα συλλεκτικών αγωγών, οδηγώντας σε σημαντική διούρηση και πιθανότητα μείωσης όγκου. Τέλος, το αυξημένο φορτίο νατρίου στον περιφερικό νεφρώνα προκαλεί αντισταθμιστικούς μηχανισμούς επαναρρόφησης, αν και σε βάρος του καλίου με απέκκριση από τα κύρια κύτταρα και προκύπτει υποκαλιαιμία. Αυτή η αυξημένη απέκκριση καλίου αντισταθμίζεται εν μέρει από α-παρενθετικά κύτταρα σε βάρος των ιόντων υδρογόνου, οδηγώντας σε μεταβολική αλκάλωση. 

    ijnrd 155397 F003

    ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ BARTTER

    Τα άτομα που πάσχουν από σύνδρομο Bartter παρουσιάζουν συμπτώματα που είναι πανομοιότυπα με εκείνα των ασθενών που λαμβάνουν διουρητικά αγκύλης όπως η φουροσεμίδη, δεδομένου ότι τα διουρητικά αγκύλης στοχεύουν στην ακριβή πρωτεΐνη μεταφοράς που είναι ελαττωματική στο σύνδρομο, τουλάχιστον για το σύνδρομο Bartter τύπου 1. Οι άλλοι υπότυποι του συνδρόμου περιλαμβάνουν μεταλλάξεις σε άλλους μεταφορείς που οδηγούν σε λειτουργική απώλεια του μεταφορέα-στόχου. Οι ασθενείς συχνά παραδέχονται ότι προτιμούν τα αλμυρά τρόφιμα. Τα κλινικά ευρήματα που χαρακτηρίζουν το σύνδρομο Bartter είναι η υποκαλιαιμία, η μεταβολική αλκάλωση και η φυσιολογική έως χαμηλή αρτηριακή πίεση. Αυτά τα ευρήματα μπορεί επίσης να προκληθούν από άλλες καταστάσεις, οι οποίες μπορεί να προκαλέσουν σύγχυση.

    Κατά τη διάγνωση του συνδρόμου Bartter, οι ακόλουθες καταστάσεις πρέπει να αποκλειστούν ως πιθανές αιτίες της συμπτωματολογίας:

    • Χρόνιος έμετος: Αυτοί οι ασθενείς θα έχουν χαμηλά επίπεδα χλωρίου στo αίμα. Έχουν σχετικά υψηλότερα επίπεδα χλωρίου στα ούρα.
    • Κατάχρηση διουρητικών φαρμάκων: Ο γιατρός πρέπει να ελέγξει τα ούρα για πολλαπλά διουρητικά πριν τεθεί η διάγνωση.
    • Ανεπάρκεια μαγνησίου και ανεπάρκεια ασβεστίου: Αυτοί οι ασθενείς θα έχουν επίσης χαμηλό επίπεδο μαγνησίου και ασβεστίου στον ορό και στα ούρα.
    • Οι ασθενείς με σύνδρομο Bartter μπορεί επίσης να έχουν αυξημένα επίπεδα ρενίνης και αλδοστερόνης.
    • Το προγεννητικό σύνδρομο Bartter μπορεί να συσχετιστεί με πολυϋδράμνιο.

    Τα σύνδρομα Bartter και Gitelman χαρακτηρίζονται και τα δύο από χαμηλά επίπεδα καλίου και μαγνησίου στο αίμα, φυσιολογική έως χαμηλή αρτηριακή πίεση και υποχλωραιμική μεταβολική αλκάλωση. Ωστόσο, το σύνδρομο Bartter χαρακτηρίζεται επίσης από υψηλή ρενίνη, υψηλή αλδοστερόνη, υπερασβεστιουρία και μη φυσιολογικό μεταφορέα Na+-K+-2Cl− στο παχύ ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle, ενώ το σύνδρομο Gitelman προκαλεί υπασβεστιουρία και οφείλεται σε ανώμαλη θειαζιδική ευαισθησία του μεταφορέα στο άπω τμήμα. Το σύνδρομο Pseudo-Bartter είναι ένα σύνδρομο παρόμοιας εμφάνισης με το σύνδρομο Bartter αλλά χωρίς κανένα από τα χαρακτηριστικά γενετικά του ελλείμματα. Το σύνδρομο ψευδο-Bartter έχει παρατηρηθεί στην κυστική ίνωση, καθώς και στην υπερβολική χρήση καθαρτικών.

    ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ BARTTER

    • Υψηλό διαιτητικό κάλιο
    • Υψηλό διαιτητικό χλωριούχο νάτριο 
    • Συμπληρωματικό κάλιο 
    • Σπιρονολακτόνη
    • Ινδομεθακίνη
    • Ιβουπροφαίνη
    • Ασπιρίνη
    • Καπτοπρίλη 
    • Προπρανολόλη

    Η λήψη συμπληρωμάτων νατρίου, χλωρίου και καλίου υπό ιατρική επίβλεψη είναι απαραίτητη και η σπειρονολακτόνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της απώλειας καλίου. Η δωρεάν και ανεπιφύλακτη πρόσβαση στο νερό είναι απαραίτητη για την πρόληψη της αφυδάτωσης, καθώς οι ασθενείς διατηρούν την κατάλληλη ανταπόκριση στη δίψα. Σε σοβαρές περιπτώσεις όπου το συμπλήρωμα από μόνο του δε μπορεί να διατηρήσει τη βιοχημική ομοιόσταση, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μείωση της σπειραματικής διήθησης και μπορεί να είναι πολύ χρήσιμα, αν και μπορεί να προκαλέσουν γαστρικό ερεθισμό και θα πρέπει να χορηγούνται παράλληλα με θεραπείες καταστολής του στομαχικού οξέος. Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Σε μικρά μωρά και παιδιά, είναι απαραίτητο ένα χαμηλό όριο ελέγχου των ηλεκτρολυτών του ορού κατά τη διάρκεια περιόδων ασθένειας που θέτει σε κίνδυνο την πρόσληψη υγρών. Το υπερηχογράφημα νεφρών θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της ανάπτυξης νεφροασβέστωσης, μιας συχνής επιπλοκής που αυξάνει περαιτέρω τη δυσκολία συγκέντρωσης των ούρων.

    ΠΡΟΓΝΩΣΗ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ BARTTER

    Οι περιορισμένες διαθέσιμες προγνωστικές πληροφορίες υποδηλώνουν ότι η έγκαιρη διάγνωση και η κατάλληλη θεραπεία βρεφών και μικρών παιδιών με κλασικό σύνδρομο Bartter μπορεί να βελτιώσει την ανάπτυξη και ίσως τη διανοητική ανάπτυξη. Από την άλλη πλευρά, η παρατεταμένη υποκαλιαιμία και η υπερρενιναιμία μπορεί να προκαλέσουν προοδευτική σωληναριακή διάμεση νεφρίτιδα, με αποτέλεσμα νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Με την έγκαιρη θεραπεία των ηλεκτρολυτικών ανισορροπιών, η πρόγνωση για ασθενείς με κλασικό σύνδρομο Bartter είναι καλή.

    Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για την υγεία των νεφρών

    Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για την υγεία των νεφρών

    doctor

     

    Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

    Διαβάστε, επίσης,

    Υποκαλιαιμία

    Σπιρονολακτόνη

    Πότε πρέπει να κάνετε εξέταση αίματος για ρενίνη

    www.emedi.gr