Τι είναι φαινυλκετονουρία
Η φαινυλκετονουρία, ICD-10 E70.0, είναι μια σχετικά σπάνια κληρονομική ασθένεια που προκαλείται όταν ο οργανισμός δεν μπορεί να διασπάσει τη φαινυλαλανίνη. Η φαινυλαλανίνη είναι ένα από τα δομικά συστατικά των πρωτεϊνών στο σώμα μας. Όταν μπει στο σώμα μέσω μιας σειράς αντιδράσεων μετατρέπεται σε τυροσίνη, μια ουσία σημαντική για την φυσιολογική λειτουργία του εγκεφάλου. Τα άτομα λοιπόν που πάσχουν από φαινυλκετονουρία αδυνατούν να πραγματοποιήσουν αυτή την μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη, καθώς, το υπεύθυνο ένζυμο παρουσιάζει μειωμένη λειτουργία ή απουσιάζει εντελώς. Έτσι, η φαινυλαλανίνη σταδιακά συσσωρεύεται στον οργανισμό τους με αποτέλεσμα την εμφάνιση ορισμένων αρνητικών συμπτωμάτων.
Η φαινυλκετονουρία είναι μία αυτοσωματική υπολειπόμενη γενετική μεταβολική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ομόζυγες ή ετερόζυγες μεταλλάξεις στο γονίδιο για το ηπατικό ένζυμο υδροξυλάση φαινυλαλανίνης που την καθιστά μη λειτουργική.
Το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 12 στις ζώνες 12q22-q24. Περισσότερες από 400 νοσογόνες μεταλλάξεις έχουν βρεθεί στο γονίδιο ΡΑΗ. Ανεπάρκεια ΡΑΗ προκαλεί ένα φάσμα διαταραχών από την κλασική φαινυλκετονουρία (PKU), και την υπερφαινυλαλανιναιμία (μια λιγότερο σοβαρή συσσώρευση φαινυλαλανίνη).
Όταν η δραστικότητα της υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης είναι μειωμένη, η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται και μετατρέπεται σε φαινυλοπυροσταφυλικό (φαινυλκετόνη), η οποία μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα.
Με αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή και τα δύο αλληλόμορφα απαιτούνται για να εμφανίσει ένα άτομα συμπτώματα της νόσου. Οι φορείς ενός αλληλόμορφου δεν εμφανίζουν συμπτώματα της νόσου, αλλά φαίνεται να προστατεύονται σε κάποιο βαθμό έναντι της τοξίνης του μύκητα ωχρατοξίνη Α.
Υπερφαινυλαλανιναιμία από ανεπάρκεια της τετραϋδροβιοπτερίνης
Μία σπανιότερη μορφή υπερφαινυλαλανιναιμίας συμβαίνει όταν το ένζυμο υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης είναι φυσιολογικό, αλλά υπάρχει ένα ελάττωμα στη βιοσύνθεση ή την ανακύκλωση του συμπαράγοντα τετραϋδροβιοπτερίνη (ΒΗ4). Η ΒΗ4, που ονομάζεται βιοπτερίνη είναι απαραίτητη για τη σωστή δραστικότητα του ενζύμου ΡΑΗ, και αυτό το συνένζυμο μπορεί να συμπληρωθεί ως θεραπεία.
Η δραστικότητα της αναγωγάσης της διϋδροβιοπτερίνης απαιτείται για την ανασύσταση της διϋδροβιοπτερίνης σε τετραϋδροβιοπτερίνη, που είναι ένας σημαντικός συμπαράγοντας σε πολλές αντιδράσεις στο μεταβολισμό των αμινοξέων. Εκείνοι με αυτήν την ανεπάρκεια μπορούν να παράγουν επαρκή επίπεδα του ενζύμου της φαινυλαλανίνης (PAH), αλλά δεδομένου ότι η τετραϋδροβιοπτερίνη αποτελεί συμπαράγοντα, η ανεπάρκεια αναγωγάσης της διϋδροβιοπτερίνης η PAH που παράγεται δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να παράγει φαινυλαλανίνη και τυροσίνη. Η τετραϋδροβιοπτερίνη είναι επίσης ένας συμπαράγοντας στην παραγωγή του L-DOPA από τυροσίνη και 5-υδροξυ-L-τρυπτοφάνης από την τρυπτοφάνη.
Η Τετραϋδροβιοπτερίνη απαιτείται για τη μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη, αλλά απαιτείται, επίσης, για τη μετατροπή της τυροσίνης σε L-DOPA μέσω του ενζύμου υδροξυλάσης τυροσίνης. Η L-DOPA στη συνέχεια μετατρέπεται σε ντοπαμίνη. Χαμηλά επίπεδα της ντοπαμίνης οδηγούν σε υψηλά επίπεδα της προλακτίνης. Αντίθετα, στην κλασική φαινυλκετονουρία (χωρίς συμμετοχή διϋδροβιοπτερίνης), τα επίπεδα της προλακτίνης θα είναι σχετικά φυσιολογικά.
Ανεπάρκεια τετραϋδροβιοπτερίνης μπορεί να προκληθεί από ελαττώματα σε τέσσερα διαφορετικά γονίδια (HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C και HPABH4D).
Μεταβολικές οδοί
Το ένζυμο υδροξυλάση φαινυλαλανίνης μετατρέπει κανονικά το αμινοξύ φαινυλαλανίνη στο αμινοξύ τυροσίνη. Εάν αυτή η αντίδραση δεν λαμβάνει χώρα, η φαινυλαλανίνη και η τυροσίνη είναι ελλιπείς. Η υπερβολική φαινυλαλανίνη μπορεί να μεταβολιστεί σε φαινυλοκετόνες μέσω μιας δευτερεύουσας οδού, μιας οδού με τρανσαμινάση γλουταμικού. Οι μεταβολίτες περιλαμβάνουν το φαινυλοξικό, φαινυλοπυροσταφυλικό και τη φαιναιθυλαμίνη. Αυξημένα επίπεδα της φαινυλαλανίνης στο αίμα και ανίχνευση των φαινυλοκετονών στα ούρα είναι διαγνωστικά, ωστόσο οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται μέσω της εξέτασης στη γέννηση.
Συμπτώματα φαινυλκετονουρίας
Τα συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν βαριά νοητική καθυστέρηση, σπασμούς, διαταραχές συμπεριφοράς με στοιχεία αυτισμού, ποικίλες νευρολογικές διαταραχές, χαρακτηριστικό δερματικό έκζεμα και αποχρωματισμό του δέρματος, των μαλλιών και των ματιών.
Η νόσος εμφανίζεται κλινικά με επιληπτικές κρίσεις, υπερβολικά ξανθά μαλλιά και δέρμα, και “οσμή μούχλας” από τον ιδρώτα του μωρού και τα ούρα (λόγω φαινυλοξικού που μία από τις κετόνες που παράγονται).
Διάγνωση φαινυλκετονουρίας
Η φαινυλκετονουρία μπορεί να ανιχνευθεί με τεστ αίματος κατά τη γέννηση του νεογνού, το οποίο είναι τεστ ρουτίνας (συνήθως πραγματοποιείται 2-7 ημέρες μετά τη γέννηση, χρησιμοποιώντας δείγματα που λαμβάνονται από τσίμπημα του νεογνού στη φτέρνα.
Θεραπεία φαινυλκετονουρίας
Η πιο συχνή μορφή θεραπείας για τα άτομα που πάσχουν από φαινυλκετονουρία είναι η σωστή διατροφή.
Τα άτομα αυτά δεν πρέπει να παραλαμβάνουν με την τροφή τους μεγάλες ποσότητες φαινυλαλανίνης.
Οι τυπικές δίαιτες των ατόμων που πάσχουν από φαινυλκετονουρία πρέπει να περιλαμβάνουν πολύ μικρές ποσότητες φαινυλαλανίνης και υψηλές ποσότητες των άλλων αμινοξέων και κυρίως,της τυροσίνης. Οι ποσότητες της επιτρεπόμενης φαινυλαλανίνης σε αυτά τα άτομα μπορούν να αυξάνονται σταδιακά, καθώς το παιδί μεγαλώνει.
Επομένως, στη δίαιτα αυτών των ατόμων επιτρέπονται:
Θρεπτικά συστατικά, όπως υδατάνθρακες, λίπη, βιταμίνες και ανόργανα συστατικά.
Τρόφιμα με μέτριες ποσότητες πρωτεϊνών, όπως οι πατάτες, καθώς και τρόφιμα με χαμηλές ποσότητες πρωτεϊνών, όπως τα φρούτα, τα λαχανικά ή κατηγορίες ψωμιών με χαμηλή ποσότητα πρωτεϊνών.
Τα βέλτιστα επίπεδα φαινυλαλανίνης πρέπει να διατηρούνται μεταξύ 120 και 360 μmol/L, κατά τη διάρκεια τουλάχιστον των δέκα πρώτων ετών. Όταν η φαινυλαλανίνη δεν μπορεί να μεταβολιστεί από το σώμα, ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα συσσωρεύονται στην αίμα και είναι τοξικά για τον εγκέφαλο. Όταν αφεθεί χωρίς θεραπεία, οι επιπλοκές περιλαμβάνουν σοβαρή νοητική αναπηρία, διαταραχές της λειτουργίας του εγκεφάλου, μικροκεφαλία, διαταραχές της διάθεσης, ακανόνιστη λειτουργία του κινητήρα, και συμπεριφορικά προβλήματα, όπως διαταραχή ελλειμματικής προσοχής.
Όλοι οι ασθενείς με PKU πρέπει να συμμορφώνονται με μια ειδική δίαιτα χαμηλή σε Phe για τη βέλτιστη ανάπτυξη του εγκεφάλου.
“Διατροφή για μια ζωή» συνιστάται από τους περισσότερους ειδικούς.
Η διατροφή απαιτεί σοβαρά τον περιορισμό ή την εξάλειψη των τροφίμων με υψηλή περιεκτικότητα σε Phe, όπως το κρέας, το κοτόπουλο, τα ψάρια, τα αυγά, τα καρύδια, το τυρί, τα όσπρια, το γάλα και τα άλλα γαλακτοκομικά προϊόντα. Αμυλούχες τροφές, όπως οι πατάτες, το ψωμί, τα ζυμαρικά, και το καλαμπόκι, θα πρέπει να παρακολουθούνται. Τα βρέφη μπορούν να συνεχίζουν να θηλάζουν για να παρέχουν όλα τα οφέλη του μητρικού γάλακτος, αλλά θα πρέπει, επίσης, να παρακολουθούνται για λείπουν τα θρεπτικά συστατικά που τους λείπουν και θα απαιτηθούν. Η γλυκαντική ουσία ασπαρτάμη, που υπάρχει σε πολλά τρόφιμα διατροφής και αναψυκτικών, πρέπει επίσης να αποφεύγεται, καθώς η ασπαρτάμη περιέχει φαινυλαλανίνη.
Καθώς το παιδί μεγαλώνει μπορεί να παίρνει ειδικά συμπληρώματα διατροφής, και ειδικά σχεδιασμένα τρόφιμα. Επιπλέον, η τυροσίνη, η οποία κανονικά προέρχεται από φαινυλαλανίνη, πρέπει να συμπληρωθεί.
Η από του στόματος χορήγηση της τετραϋδροβιοπτερίνης (ή ΒΗ4) (ένας συμπαράγοντας για την οξείδωση της φαινυλαλανίνης) μπορεί να μειώσει τα επίπεδα στο αίμα αυτού του αμινοξέος σε ορισμένους ασθενείς. Έτσι οι ασθενείς με PKU μπορούν να είναι σε θέση να αυξήσουν την ποσότητα των φυσικών πρωτεϊνών μπορούν να φάνε.
Διαιτητικά συμπληρώματα με μεγάλα ουδέτερα αμινοξέα (LNAAs), με ή χωρίς την παραδοσιακή διατροφή PKU είναι μια άλλη στρατηγική θεραπείας. Τα LNAAs (π.χ. leu, tyr, trp, met, his, iso, val, thr) ανταγωνίζονται την phe για συγκεκριμένες πρωτεΐνες φορείς μεταφοράς κατά μήκος του εντερικού βλεννογόνου στο αίμα και δια μέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού στον εγκέφαλο. Μελέτες έδειξαν ότι οι ασθενείς PKU που παίρνουν καθημερινά συμπληρώματα LNAAs έχουν μειωμένα επίπεδα phe στο πλάσμα και μειωμένες εγκεφαλικές συγκεντρώσεις phe που μετρήθηκαν με φασματοσκοπία μαγνητικού συντονισμού.
Μια άλλη ενδιαφέρουσα στρατηγική θεραπείας για ασθενείς με φαινυλκετονουρία είναι το γλυκομακροπεπτίδιο καζεϊνη (cGMP), που είναι ένα πεπτίδιο φυσικό χωρίς Phe. Το CGMP μπορεί να υποκαταστήσει το κύριο μέρος των ελεύθερων αμινοξέων στη διατροφή για PKU και παρέχει πολλές ευεργετικές θρεπτικές επιδράσεις σε σύγκριση με τα ελεύθερα αμινοξέα. Το γεγονός ότι το cGMP είναι ένα πεπτίδιο εξασφαλίζει ότι ο ρυθμός απορρόφησης των αμινοξέων είναι παρατεταμένος σε σύγκριση με τα ελεύθερα αμινοξέα και ως εκ τούτου οδηγεί σε βελτιωμένη συγκράτηση πρωτεϊνών, και αυξημένη αίσθηση κορεσμού σε σύγκριση με τα ελεύθερα αμινοξέα. Ένα άλλο σημαντικό όφελος του cGMP είναι ότι η γεύση βελτιώνεται σημαντικά όταν το CGMP αντικαθιστά μέρος των ελεύθερων αμινοξέων και αυτό μπορεί να βοηθήσει στη βελτιωμένη συμμόρφωση με τη δίαιτα PKU. Επιπλέον, το CGMP περιέχει ένα υψηλό ποσό LNAAs, που αποτελεί περίπου το 41 g ανά 100 g πρωτεΐνης και, συνεπώς, θα συμβάλει στη διατήρηση των επιπέδων phe πλάσματος στα επίπεδα στόχου.
Άλλες θεραπείες βρίσκονται υπό έρευνα, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής θεραπείας και της θεραπείας υποκατάστασης του ενζύμου με αμμωνιακή λυάση της φαινυλαλανίνης (PAL).
Στο παρελθόν, οι συστάσεις για την PKU ήταν η δίαιτα μέχρι 18 ετών. Σήμερα, οι περισσότεροι γιατροί συνιστούν στους ασθενείς με PKU δίαιτα σε όλη τους τη ζωή.
Όταν έχει η μητέρα φαυνυλκετονουρία
Για τις γυναίκες που πάσχουν από φαινυλκετονουρία, είναι απαραίτητη για την υγεία των παιδιών τους να διατηρούν χαμηλά επίπεδα Phe πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αν και το αναπτυσσόμενο έμβρυο μπορεί να είναι μόνο φορέας του γονιδίου PKU, το ενδομήτριο περιβάλλον μπορεί να έχει πολύ υψηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης, τα οποία μπορεί να διαπεράσουν τον πλακούντα. Το παιδί μπορεί να αναπτύξει συγγενή καρδιοπάθεια, καθυστέρηση της ανάπτυξης, μικροκεφαλία και πνευματική αναπηρία, ως αποτέλεσμα.
Στις περισσότερες χώρες, οι γυναίκες με φαινυλκετονουρία που επιθυμούν να αποκτήσουν παιδιά καλούνται να μειώσουν τα επίπεδα Phe στο αίμα τους (συνήθως, μεταξύ 2 και 6 mg / dL), πριν μείνουν έγκυες, και προσεκτικά να ελέγχουν τα επίπεδά τους σε όλη την εγκυμοσύνη. Αυτό επιτυγχάνεται με τη διενέργεια τακτικών εξετάσεων αίματος και ακολουθώντας αυστηρά μια δίαιτα. Η ημερήσια πρόσληψη Phe της μητέρας μπορεί να διπλασιαστεί ή ακόμα και να τριπλασιαστεί μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης, όταν αναπτύσσεται το ήπαρ του εμβρύου και παράγεται phe. Όταν τα χαμηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης διατηρούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δεν υπάρχουν αυξημένα επίπεδα κινδύνου γενετικών ανωμαλιών.
Τα μωρά με PKU μπορούν να πίνουν μητρικό γάλα. Η αποκλειστική διατροφή το μητρικό γάλα για τα μωρά με PKU μπορεί να τροποποιήσει τα αποτελέσματα της ανεπάρκειας, αν και κατά τη διάρκεια του θηλασμού η μητέρα πρέπει να διατηρεί μια αυστηρή δίαιτα για να κρατήσει τα επίπεδα της Phe χαμηλά.
Συχνότητα φαινυλκετονουρίας στις διάφορες χώρες
Κίνα 1 σε 18.000
Φινλανδία <1 σε 100.000
Ιρλανδία 1 σε 4.500
Ιαπωνία 1 σε 120.000
Κορέα 1 σε 41.000
Νορβηγία 1 σε 13.000
Τουρκία 1 σε 2.600
Ινδία 1 σε 18.300
Ηνωμένες Πολιτείες 1 σε 15.000
Διαβάστε, επίσης,
Χρήσιμες πληροφορίες για τις συγγενείς καρδιοπάθειες
Είναι ένοχη τελικά η ασπαρτάμη;
Σε ποιες ασθένειες χρησιμοποιούνται τα πεπτίδια
www.emedi.gr
