Η αγγειογένεση στον καρκίνο. Αγγειογένεση και αντικαρκινική θεραπεία, ώστε ο όγκος να μη λαμβάνει νέα θρεπτικά στοιχεία
Η αγγειογένεση διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου, επειδή οι συμπαγείς όγκοι χρειάζονται παροχή αίματος για να μεγαλώσουν περισσότερο, όταν είναι μερικά χιλιοστά σε μέγεθος. Οι όγκοι μπορούν να αυξήσουν τη δημιουργία αυτής της παροχής αίματος εκπέμποντας χημικά σήματα που διεγείρουν την αγγειογένεση.
Αγγειογένεση είναι ο σχηματισμός αιμοφόρων αγγείων. Η νεοαγγειογένεση όγκου είναι η ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων από σωματικό ιστό παρακείμενο σε όγκο. Αυτά τα νέα αγγεία αίματος παρέχουν στον όγκο θρεπτικές ουσίες που τον συντηρούν ζωντανό. Οι ερευνητές έχουν αποκτήσει μια νέα κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αναπτύσσονται οι όγκοι τρέφονται και πώς αυτή η ανάπτυξη μπορεί να επιβραδυνθεί με αναστολείς της αγγειογένεσης που εξαλείφουν την παροχή αίματος στους όγκους.
Η στόχευση αυτού του τρόπου σχηματισμού των αιμοφόρων αγγείων, ενδεχομένως, να μην αρκεί για να πετύχουμε ένα σημαντικό αντικαρκινικό αποτέλεσμα.
Διεθνής επιστημονική ομάδα παρουσίασε νέα στοιχεία για τον τρόπο που αναπτύσσονται και σιτίζονται οι καρκινικοί όγκοι και πώς η ανάπτυξή τους μπορεί να επιβραδυνθεί μέσω των αναστολέων αγγειογένεσης, που περιορίζουν την παροχή αίματος προς τους όγκους. Οι επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο Semmelweis, το Εθνικό Ινστιτούτο Ογκολογίας και το Εθνικό Ινστιτούτο Πνευμονολογίας «Koranyi» και το Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης χρησιμοποίησαν ομοεστιακή μικροσκοπία για να εξετάσουν δείγματα ιστού από όγκους. Ανακάλυψαν, λοιπόν, έναν καινοτόμο μηχανισμό για την ανάπτυξη των ιστολογικών στυλών, που είναι το πλέον χαρακτηριστικό στοιχείο της αγγειογένεσης, όπου το αγγείο διπλασιάζεται για να σχηματίσει δύο νέα αγγεία. Επιπλέον, αποδεικνύουν ότι υπάρχει σημαντική αύξηση στον σχηματισμό στυλών μετά τη θεραπεία με έναν αναστολέα αγγειογένεσης.
Οι παρατηρήσεις τους ενισχύουν την αντίληψη ότι η αναστολή ενός μόνο μηχανισμού αγγείωσης του όγκου, μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό νέων δικτύων αγγείωσης.
Πριν από την παρούσα μελέτη, ο μηχανισμός σχηματισμού των στύλων δεν ήταν πλήρως κατανοητός. Η διεθνής, όμως, έρευνα αποκαλύπτει μια ακολουθία γεγονότων που παράγουν μια σχέση μεταξύ των διαδικασιών της ενδοθηλιακής γεφύρωσης και της αγγειογένεσης, με αποτέλεσμα τον ταχύ σχηματισμό στυλών. Για την περιγραφή του μηχανισμού σχηματισμού των στύλων οι επιστήμονες δημιούργησαν τον όρο «ανάστροφη ανάπτυξη».
Είναι επαρκώς τεκμηριωμένο ότι οι όγκοι μπορούν να αποκομίσουν επάρκεια παροχής αίματος από εναλλακτικούς μηχανισμούς αγγείωσης, ώστε να αναπτύσσονται χωρίς την ανάγκη δικτύου τριχοειδών αγγείων.
Επομένως, οι θεραπείες αγγειογένεσης θα πρέπει να εξατομικεύονται ανάλογα με τον φαινότυπο αγγειογένεσης σε κάθε ξεχωριστό όγκο. Η στόχευση των μηχανισμών μη αγγειογενετικής ανάπτυξης στον καρκίνο, είναι μια λογική στρατηγική. Η μελέτη παρέχει νέα στοιχεία κατανόησης της επαγόμενης από τον καρκίνο αγγειογένεσης και μπορεί να αποτελέσει τη βάση για την ανάπτυξη καινοτόμων φαρμακευτικών στρατηγικών με στόχο το συγκεκριμένο τύπο σχηματισμού αιμοφόρων αγγείων.
Στους αναστολείς αγγειογένεσης συγκαταλέγονται, μεταξύ άλλων, οι: αγγειοτενσίνη, ενδοστατίνη, κανστατίνη, κομβρεταστατίνη, θρομβοσπονδίνη, ιντερφερόνη α, το bevacizumab που είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του VEGF (Vascular Enthothelial Growth Factor/Αγγειακός Ενδοθηλιακός Αυξητικός Παράγοντας), οι TKIs (Tyrosine Kinase Inhibitors/Αναστολείς κινάσης τυροσίνης) που αναστέλλουν τη λειτουργία των υποδοχέων VEGF-Receptors, καθώς και άλλων υποδοχέων, όπως του υποδοχέα του αιμοπεταλιακού αυξητικού παράγοντα PDG-Platelet-derived growth factor-Receptor-Αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από τα αιμοπετάλια, η θαλιδομίδη, οι αναστολείς ιστικών μεταλλοπρωτεϊνασών και οι αναστολείς ιντεγκρινών.
Αναμφισβήτητα, η ιδέα της στόχευσης της αγγειογένεσης, έχει ευοίωνες προοπτικές για τη βελτίωση της επιβίωσης και της ποιότητας ζωής των ασθενών με καρκίνο, αλλά μόνο όταν γίνεται εξατομικευμένα.
Βιβλιογραφία
American Journal of Pathology
Διαβάστε, επίσης,