Κλασική Ιατρική Γαστρεντερολογία Ογκολογία Παθολογία Παιδιατρική Χειρουργική Διαγνωστικές εξετάσεις

Τεστ για την έγκαιρη διάγνωση καρκίνου του παγκρέατος

27 Ιανουαρίου 2014

Τεστ για την έγκαιρη διάγνωση καρκίνου του παγκρέατος. Νέο τεστ για τον καρκίνο του παγκρέατος με την απλή μέθοδο των επιπέδων μεσοθηλίνης

Γράφει η

Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά

Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD

Τεστ για την έγκαιρη διάγνωση καρκίνου του παγκρέατος

Ένας 15χρονος μαθητής ανακάλυψε τεστ για την έγκαιρη διάγνωση καρκίνου παγκρέατος.

Ναι! Είναι αλήθεια. Ένας 15χρονος εφηύρε ένα νέο, πολύ χαμηλού κόστους τεστ που μπορεί να ανιχνεύσει τον καρκίνο παγκρέατος σε πρώιμο στάδιο.

Ο Jack Andraka από το Crownsville, Maryland Μέριλαντ, ανέπτυξε μια απλή μέθοδο ελέγχου των επιπέδων της μεσοθηλίνης που είναι ένας βιοδείκτης για τον πρώιμο καρκίνο του παγκρέατος που βρίσκεται στο αίμα και στα ούρα.

Η νέα τόσο απλή μέθοδος υπόσχεται να φέρει επανάσταση στην αντιμετώπιση της νόσου, η οποία σκοτώνει σήμερα 19 από τους 20 πάσχοντες μετά από πέντε χρόνια – κυρίως, επειδή είναι δύσκολο, να ανιχνευθεί στα πρώιμα στάδια.

Ο Jack Andraka φυσικά, βραβεύτηκε με το πρώτο βραβείο εφεύρεσης των νέων στην Ουάσιγκτον, από το περιοδικό Smithsonian Magazine και πήρε υποτροφία 75.000 δολάρια.

Τώρα, οι ασθενείς έχουν μια απλή μέθοδο για την ανίχνευση του καρκίνου του παγκρέατος. Η ευρεσιτεχνία του νέου τεστ είναι 28 φορές πιο γρήγορη, 28 φορές λιγότερο ακριβή και πάνω από 100 φορές πιο ευαίσθητη από όλες τις τρέχουσες δοκιμές.

Χάρη στο νέο τεστ, οι ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος μπορούν, τώρα, να ζήσουν, ζητώντας ιατρική βοήθεια έγκαιρα με ποσοστό επιβίωσης 100%.

Το τεστ λειτουργεί με παρόμοιο τρόπο με τις ταινίες ελέγχου του διαβήτη (test strips) που είναι με λωρίδες χαρτιού με νανοσωλήνες άνθρακα. Χρησιμοποιώντας μόνο μια σταγόνα αίματος ανιχνεύεται εάν οι ασθενείς φέρουν το βιοδείκτη mesothelin.

Το νέο τεστ κοστίζει ελάχιστα, είναι απλό τεστ και μπορεί, επίσης, να χρησιμοποιηθεί και για την ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου του πνεύμονα, με τροποποίηση των βιοδεικτών που χρησιμοποιούνται για ανίχνευση και των αντίστοιχων αντισωμάτων τους στο χαρτί.

Αλλά, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί και σε άλλες ασθένειες και σε άλλες μορφές καρκίνου, στη φυματίωση, στον HIV, στη λοίμωξη με Escherichia coli ή κολοβακτηρίδιο, στη λοίμωξη από σαλμονέλα κ.ά.

Με τρία λεπτά γίνεται ένα τεστ που διαρκεί πέντε λεπτά για να δώσει διάγνωση.

Η υψηλή έκφραση μεσοθηλίνης στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος σχετίζεται με επιθετικά χαρακτηριστικά του όγκου.

Η υψηλή έκφραση μεσοθηλίνης σχετίζεται με πολλαπλούς δείκτες υψηλού πολλαπλασιασμού. Αυτή η ανακάλυψη είναι ενδιαφέρουσα δεδομένης της έλλειψης αποδεδειγμένης ενδοκυτταρικής σηματοδότησης. Πράγματι, η έκφραση της μεσοθηλίνης βρίσκεται σε τύπους όγκων που γενικά πιστεύεται ότι είναι πιο επιθετικοί όπως το PDAC-Pancreatic ductal adenocarcinoma-Αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου, το μεσοθηλίωμα, το γαστρικό αδενοκαρκίνωμα και το κυσταδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών. Πρόκειται, επίσης για όγκους με τάση για περιτοναϊκή και υπεζωκοτική εξάπλωση. Η σύνδεση με το MUC16 πιθανότατα παίζει, επίσης, ρόλο σε αυτό το φαινόμενο. Αυτά τα γεγονότα οδηγούν κάποιον στην εικασία ότι η έκφραση της μεσοθηλίνης σχετίζεται με έναν φαινοτυπικά διακριτό όγκο που παρουσιάζει επιθετικά χαρακτηριστικά. Δε φαίνεται ότι η ίδια η μεσοθηλίνη παίζει άμεσο ρόλο στον προσδιορισμό του πολλαπλασιασμού ή της επιθετικότητας του όγκου, αλλά μάλλον μπορεί να εκφραστεί σε υψηλότερα επίπεδα, καθώς, οι όγκοι γίνονται πιο αποδιαφοροποιημένοι και κατάλληλοι για επιβίωση στο περιτοναϊκό μικροπεριβάλλον. Ανεξάρτητα από την αιτία ή το μηχανισμό, είναι σαφές ότι οι όγκοι με υψηλή έκφραση μεσοθηλίνης διαθέτουν ιδιαίτερα επιθετικά χαρακτηριστικά.

Βρήκανε, επίσης, ότι η υψηλή έκφραση της μεσοθηλίνης σχετίζεται με μια κατασταλμένη ανοσολογική απόκριση κατά του όγκου. Από όσο γνωρίζουμε, δεν υπάρχουν μελέτες που να εξετάζουν τη σχέση μεταξύ των επιπέδων έκφρασης της μεσοθηλίνης και της ανοσολογικής απόκρισης. Συγκεκριμένα, οι όγκοι με υψηλή μεσοθηλίνη είχαν κατασταλμένα λεμφοκύτταρα διείσδυσης όγκου CD8+, σκορ διήθησης λεμφοκυττάρων, περιφερειακό κλάσμα TILs-Tumor-infiltrating lymphocytes-Λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο και κυτταρολυτική δραστηριότητα σε σχέση με όγκους χαμηλής μεσοθηλίνης. Επιπλέον, δεν υπήρξαν ενδείξεις οποιασδήποτε αμοιβαίας αλλαγής στο μικροπεριβάλλον (δηλαδή, ανοσοκύτταρα υπέρ του όγκου ή στρωματικά κύτταρα) που να υποδηλώνει έναν πιο ανοσοκατασταλτικό φαινότυπο. Υπό το φως των ευρημάτων ότι η υψηλή έκφραση της μεσοθηλίνης συσχετίστηκε, επίσης, με υψηλό πολλαπλασιασμό, υψηλό φορτίο μετάλλαξης και φορτίο νεοαντιγόνων, θα μπορούσε κανείς να αναμένει το αντίθετο αποτέλεσμα. Μια πιθανή εξήγηση για αυτήν την αντίφαση είναι ότι η παρουσία υψηλών επιπέδων μεσοθηλίνης μπορεί να προκαλέσει τα αντικαρκινικά ανοσοποιητικά κύτταρα να αναγνωρίσουν τα καρκινικά κύτταρα ως «εαυτό τους» και να καταστέλλουν την κυτταροτοξική τους δραστηριότητα.

Το εύρημα ότι η έκφραση της μεσοθηλίνης δεν έχει σχέση με την πρόγνωση στον καρκίνο του παγκρέατος έρχεται σε αντίθεση με τα δεδομένα που έχουν αναφερθεί προηγουμένως τόσο για τον παγκρεατικό όσο και για άλλους τύπους όγκων. Οι εν λόγω μελέτες βασίζονται συχνά σε ανοσοϊστοχημική χρώση (IHC-Immunohistochemistry-Ανοσοϊστοχημεία) για τον καθορισμό μιας βαθμολογίας έκφρασης μεσοθηλίνης.

Η υψηλή έκφραση μεσοθηλίνης συνδέεται, σαφώς, με διαφορετική βιολογία του όγκου. Η έλλειψη διαφοράς επιβίωσης μεταξύ υψηλών και χαμηλών εκφραστών πιθανότατα οφείλεται σε μια ποικιλία παραγόντων, όπως η ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία, η ετερογένεια του πληθυσμού της μελέτης μας και η πολυπλοκότητα του μικροπεριβάλλοντος του όγκου.

Σε αυτή τη μελέτη αποκτήθηκαν περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με τη βιολογική λειτουργία της Mesothelin σε ανθρώπινους όγκους. Με αυτόν τον τρόπο, δεν βρέθηκαν μονοπάτια που είχαν προηγουμένως συνδεθεί με την έκφραση και τη δραστηριότητα της μεσοθηλίνης που να εμπλουτίζονται και στις δύο κοόρτες που ερευνήθηκαν. Δεδομένης της γνωστής έλλειψης ενός ενδοκυτταρικού τομέα σηματοδότησης, είναι πιθανό ότι τα μονοπάτια σηματοδότησης που προηγουμένως συνδέονταν με τη μεσοθηλίνη είναι ακριβώς εκείνα που είναι εμφανή καθώς οι όγκοι γίνονται πιο επιθετικοί. Λαμβάνοντας υπόψη τα ευρήματα αυτά σε συνδυασμό με αυτά που αναφέρθηκαν προηγουμένως, θεωρείτε ότι η υψηλή έκφραση μεσοθηλίνης είναι ένα διπροϊόν περαιτέρω μετάλλαξης και αποδιαφοροποίησης του όγκου και δεν παίζει άμεσο ρόλο ως οδηγός κακοήθειας ή βιολογίας όγκου. Άλλοι ανέφεραν, ωστόσο, ότι συμμετέχει άμεσα στη διάδοση του όγκου και στην περιτοναϊκή εξάπλωση. Παρόλα αυτά, η θεραπεία αποκλεισμού με ένα απλό μονοκλωνικό αντίσωμα είχε περιορισμένη επίδραση στις κλινικές δοκιμές. Οι θεραπείες για τη στόχευση της Mesothelin έχουν μετατοπιστεί έτσι προς τις ανοσοτοξίνες, τα συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου και τα κύτταρα CAR-T. Η έλλειψη αντινεοπλασματικής ανοσολογικής απόκρισης που παρατηρείται εδώ σε όγκους υψηλής μεσοθηλίνης μπορεί να προσφέρει μια εικόνα για την περιορισμένη επιτυχία αυτών των παρεμβάσεων μέχρι στιγμής. Αυτή η μελέτη αντιπροσωπεύει μια πολύτιμη συμβολή στην κατανόηση του ρόλου της Mesothelin στον καρκίνο του παγκρέατος και μπορεί να έχει αντίκτυπο στην περαιτέρω ανάπτυξη νέων θεραπευτικών μεθόδων που έχουν σχεδιαστεί για να τον στοχεύουν.

Συμπερασματικά, αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι η υψηλή έκφραση της μεσοθηλίνης σχετίζεται με έναν εξαιρετικά πολλαπλασιαστικό όγκο και ένα αλλοιωμένο μικροπεριβάλλον του όγκου.

Βιβλιογραφία

Int J Clin Exp Med. 2014 Nov 15;7(11):4000–4007.
Diagnostic value of mesothelinin pancreatic cancer: a meta-analysis
Lin Zhu , Yiling Liu , Guangyuan Chen
Copyright and License information
PMCID: PMC4276166 PMID: 25550908

Πρέπει να αλλάξει η θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος

Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο του παγκρέατος, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου

Η ζωή είναι πολύτιμη.

Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!

Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.

Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.

Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.

Μάθετε όλες τις πληροφορίες από τους συνεργάτες μας για την εξατομικευμένη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, πατώντας εδώ.