Τετάρτη, 29 Ιουνίου, 2022
ΑρχικήΒιολογία και γενετικήΣύνδρομο Hutchinson-Gilford

Σύνδρομο Hutchinson-Gilford

Print Friendly, PDF & Email

Η παιδική προγηρία ή το σύνδρομο προώρου γήρατος

Το σύνδρομο Hutchinson-Gilford είναι το σύνδρομο προώρου γήρατος

Η πρόωρος γήρανση

Το σύνδρομο Hutchinson-Gilford ή προγηρία είναι μια εξαιρετικά σπάνια αυτοσωματική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή στην οποία η γήρανση ξεκινάει σε πολύ νεαρή ηλικία.

Είναι μια γενετική κατάσταση που εμφανίζεται ως μια νέα μετάλλαξη και σπάνια κληρονομείται, καθώς οι φορείς, συνήθως, δεν ζουν για να αναπαράγουν παιδιά.

Εμφανίζεται με συχνότητα 1 στις 20 εκατομμύρια γεννήσεις.

Σημεία και συμπτώματα προγηρίας

Η προγηρία, επίσης, γνωστή ως ασθένεια Benjamin Button, εμφανίζεται τους πρώτους μήνες ζωής.

Χαρακτηριστικά είναι το χαμηλό ανάστημα, η περιορισμένη ανάπτυξη, η αλωπεκία ή απώλεια μαλλιών, η ανυπαρξία τριχών του προσώπου και γεννητικών οργάνων, το ρυτιδωμένο δέρμα, η σκληροδερμία,  τα γκρίζα μαλλιά και η εμφάνιση, οι τρόποι και η στάση γεροντικής ηλικίας.

Η πορεία είναι προϊούσα και μοιραία.

Τα σημεία και τα συμπτώματα αυτής της προοδευτικής ασθένειας γίνονται πιο έντονα, καθώς, το παιδί μεγαλώνει. Αργότερα, το παιδί αποκτά ζαρωμένο δέρμα, αρτηριοσκλήρωση, νεφρική ανεπάρκεια, απώλεια όρασης και καρδιαγγειακά προβλήματα. Η σκληροδερμία στον κορμό και τα άκρα του σώματος, είναι συχνή. Οι άνθρωποι που διαγιγνώσκονται με αυτή τη διαταραχή έχουν, συνήθως, μικρά, εύθραυστα σώματα, όπως αυτά των ηλικιωμένων. Το κεφάλι είναι, συνήθως, μεγάλο σε σχέση με το σώμα, με ένα στενό, τσαλακωμένο πρόσωπο. Συνυπάρχει έντονη φλεβίτιδα. καθώς και προεξέχοντα μάτια. Ο εκφυλισμός του μυοσκελετικού συστήματος προκαλεί απώλεια του σωματικού λίπους και των μυών, δύσκαμπτες αρθρώσεις, προβλήματα ισχίου και άλλα συμπτώματα που γενικά απουσιάζουν στον μη ηλικιωμένο πληθυσμό. Τα άτομα διατηρούν, συνήθως, την τυπική ψυχική και κινητική ανάπτυξη.

Αιτία προγηρίας

Η προγηρία προκαλείται από μεταλλάξεις που αποδυναμώνουν τη δομή του κυτταρικού πυρήνα, καθιστώντας τη φυσιολογική διαίρεση των κυττάρων δύσκολη. Το σημείο ιστόνης H4K20me3 εμπλέκεται στο σύνδρομο Hutchinson-Gilford που προκαλείται από de novo μεταλλάξεις που εμφανίζονται σε ένα γονίδιο που κωδικοποιεί την πολυουρεθάνη Α. Η Lamin A παράγεται αλλά δεν επεξεργάζεται σωστά. Αυτή η κακή επεξεργασία δημιουργεί μια πραγματικά μη φυσιολογική πυρηνική μορφολογία και μια αποδιοργανωμένη ετεροχρωματίνη. Οι ασθενείς, επίσης, δεν έχουν κατάλληλη επισκευή DNA και έχουν, επίσης, αυξημένη γονιδιωματική αστάθεια.

Σε φυσιολογικές συνθήκες, το γονίδιο LMNA κωδικοποιεί μια δομική πρωτεΐνη που ονομάζεται προλαμίνη Α, η οποία υφίσταται μια σειρά από στάδια επεξεργασίας πριν επιτύχει την τελική της μορφή, που ονομάζεται lamin Α. Σε μία από αυτές τις βαθμίδες, αφού παρασκευαστεί προλαμίνη Α στο κυτταρόπλασμα, ένα ένζυμο που ονομάζεται φαρνεζυλοτρανσφεράση συνδέει μια λειτουργική ομάδα farnesyl με το καρβοξυτελικό άκρο της πρωτεΐνης. Η φαρνεσυλιωμένη προλαμίνη Α μεταφέρεται στη συνέχεια μέσω πυρηνικού πόρου στο εσωτερικό του πυρήνα. Η ομάδα farnesyl επιτρέπει στην προλαμίνη Α να επισυνάπτεται προσωρινά στο πυρηνικό χείλος. Αφού προσκολληθεί η πρωτεΐνη, διασπάται από μια πρωτεάση, η οποία απομακρύνει την ομάδα farnesyl μαζί με μερικά γειτονικά αμινοξέα. Η απομάκρυνση αυτής της ομάδας farnesyl συνδέεται μόνιμα με την πρωτεΐνη στο πυρηνικό χείλος. Μετά τη διάσπαση από την πρωτεάση, η προλαμίνη Α αναφέρεται ως λαμινάτο Α. Η Lamin A, μαζί με το φύλλο Β και το φύλλο C, αποτελεί το πυρηνικό έλασμα, το οποίο παρέχει δομική υποστήριξη στον πυρήνα.

Σε αντίθεση με άλλες “επιταχυνόμενες παθήσεις γήρανσης”, όπως, το σύνδρομο Werner, το σύνδρομο Cockayne ή τη μελαγχρωματική ξηροδερμία η προγηρία μπορεί να μην προκαλείται άμεσα από την ελαττωματική επισκευή DNA. Αυτές οι ασθένειες προκαλούν αλλαγές σε μερικές συγκεκριμένες πτυχές της γήρανσης, αλλά ποτέ σε όλες τις πτυχές ταυτόχρονα.

proghria 2

Διάγνωση προγηρίας

Η διάγνωση γίνεται από τα σημεία και συμπτώματα, όπως, τις αλλαγές στο δέρμα, την ανώμαλη ανάπτυξη και την απώλεια μαλλιών. Αυτά τα συμπτώματα, συνήθως, αρχίζουν να εμφανίζονται σε ηλικία ενός έτους, μόλις. Μια γενετική εξέταση για μεταλλάξεις LMNA μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση της προγηρίας.

Θεραπευτική αγωγή προγηρίας

Καμία θεραπεία δεν έχει αποδειχθεί ακόμη αποτελεσματική. Οι περισσότερες επιλογές θεραπείας επικεντρώνονται στη μείωση των επιπλοκών (όπως οι καρδιαγγειακές παθήσεις) με χειρουργική επέμβαση by pass και χαμηλή δόση ασπιρίνης.

Η θεραπεία με αυξητική ορμόνη και η χρήση του Morpholinos μειώνουν την παραγωγή προγερινών. Τα ολιγονουκλεοτίδια Morpholino είναι ειδικά κατευθυνόμενα έναντι των μεταλλαγμένων προ-mRNAs.

Οι αναστολείς φαρνεσυλοτρανσφεράσης (FTIs) και η ραπαμυκίνη προκαλούν αφαίρεση της προγεργίνης από την πυρηνική μεμβράνη μέσω αυτοφαγίας. Η πραβαστατίνη και το zoledronate είναι αποτελεσματικά φάρμακα όταν πρόκειται για την παρεμπόδιση της παραγωγής ομάδας φαρνεσυλίου.

Οι αναστολείς της φερνεζυλοτρανσφεράσης (FTIs) είναι φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστικότητα ενός ενζύμου που απαιτείται προκειμένου να δημιουργηθεί μια σύνδεση μεταξύ πρωτεϊνών προγερινίνης και φαρνεσυλικών ομάδων. Αυτός ο σύνδεσμος δημιουργεί τη μόνιμη προσάρτηση της προγερίνης  στο πυρηνικό χείλος. Στην προγηρία η κυτταρική βλάβη μπορεί να συμβεί επειδή αυτή η προσάρτηση λαμβάνει χώρα και ο πυρήνας δεν είναι σε κανονική κατάσταση. Το Lonafarnib είναι ένα FTI, το οποίο σημαίνει ότι μπορεί να αποφύγει αυτόν τον σύνδεσμο, οπότε η προγερίνη δεν μπορεί να παραμείνει συνδεδεμένη στο χείλος του πυρήνα.

Το σιρόλιμους, ένας αναστολέας mTOR, μπορεί να ελαχιστοποιήσει τις φαινοτυπικές επιδράσεις των ινοβλαστών στην προγηρία. Επίσης, παρατηρούνται κατάργηση της πυρηνικής έκρηξης, αποικοδόμηση της προγεργίνης στα προσβεβλημένα κύτταρα και μείωση του αδιάλυτου σχηματισμού αδρανών προγερινών.

Καθώς, δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία, λίγοι άνθρωποι με προγηρία υπερβαίνουν τα 13 χρόνια. Τουλάχιστον το 90% των ασθενών πεθαίνουν από επιπλοκές της αθηροσκλήρωσης, όπως η καρδιακή προσβολή ή το εγκεφαλικό επεισόδιο.

Η ψυχική ανάπτυξη δεν επηρεάζεται αρνητικά. Στην πραγματικότητα, η νοημοσύνη τείνει να είναι πάνω από το μέσο όρο. Όσον αφορά τα χαρακτηριστικά της γήρανσης στην προγηρία, η ανάπτυξη των συμπτωμάτων είναι συγκρίσιμη με τη γήρανση με ρυθμό οκτώ έως δέκα φορές πιο γρήγορα από το φυσιολογικό, ενώ οι ασθενείς δεν εμφανίζουν νευροεκφυλισμό ή προδιάθεση για καρκίνο. Επίσης, δεν αναπτύσσουν καταρράκτη, που προκαλείται από την έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία και οστεοαρθρίτιδα.

Υπάρχουν θεραπείες για τα προβλήματα που προκαλεί η προγηρία, όπως τα αρθριτικά, τα αναπνευστικά και τα καρδιαγγειακά προβλήματα.

Οι πάσχοντες από προγηρία έχουν φυσιολογική αναπαραγωγική ανάπτυξη και υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις γυναικών με προγηρία που έδωσαν υγιείς απογόνους.

Τα καλύτερα συμπληρώματα διατροφής για αντιγήρανση

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για αντιγήρανση

werner 2

Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

Διαβάστε, επίσης,

Σύνδρομο Werner

www.emedi.gr

ΣΧΕΤΙΚΑ ΑΡΘΡΑ

ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΑΡΘΡΑ

Κροκέτες μπακαλιάρου με σαλάτα

Σπιτικές κροκέτες μπακαλιάρου με σαλάτα Νόστιμες κροκέτες μπακαλιάρου με σαλάτα ΜΠΑΚΑΛΙΑΡΟΣ: Ο μπακαλιάρος είναι ένα τρόφιμο πλούσιο σε πρωτεΐνες υψηλής βιολογικής αξίας, βιταμίνες (Α, D, K,...

ΔΗΜΟΦΙΛΗ