Η Ρεμδεσιβίρη ή Remdesivir ως αντιικό φάρμακο για τον κορωνοϊό
Η Remdesivir είναι ένα αντιικό φάρμακο ευρέος φάσματος που αναπτύχθηκε από τη βιοφαρμακευτική εταιρεία Gilead Sciences.
Από το 2020, το remdesivir βρίσκεται υπό διερεύνηση ως ειδική θεραπεία για το COVID-19 και έχει εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για επείγουσα θεραπεία για όσους νοσηλεύονται με σοβαρή νόσο. Μπορεί να έχει επίδραση στον χρόνο που χρειάζεται για να ανακάμψει από την ασθένεια. Χορηγείται με ένεση σε φλέβα.
Παλαιότερες μελέτες διαπίστωσαν αντιιική δράση ενάντια σε αρκετούς ιούς RNA, συμπεριλαμβανομένου του SARS coronavirus και του κοροναϊού που σχετίζεται με το αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής. Το Remdesivir αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία της νόσου του ιού Έμπολα και της νόσου του ιού Marburg, αλλά ήταν αναποτελεσματικό για αυτές τις ιογενείς λοιμώξεις.
Παρενέργειες της ρεμδεσιβίρης
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε μελέτες του remdesivir για το COVID-19 περιλαμβάνουν αναπνευστική ανεπάρκεια και βιοδείκτες αίματος για εξασθένιση οργάνων, όπως χαμηλή αλβουμίνη, χαμηλό κάλιο, χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων που βοηθούν στην πήξη και κίτρινος αποχρωματισμός το δέρμα. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειεςείναι η γαστρεντερική δυσφορία, αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών στο αίμα (ηπατικά ένζυμα) και αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης.
Άλλες πιθανές παρενέργειες του remdesivir:
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Έχουν παρατηρηθεί αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση κατά τη διάρκεια της έγχυσης της remdesivir ή περίπου τη στιγμή που χορηγήθηκε το remdesivir. Τα σημεία και τα συμπτώματα των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση περιλαμβάνουν: χαμηλή αρτηριακή πίεση, ναυτία, έμετο, εφίδρωση και ρίγη.
Αυξήσεις στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων παρατηρούνται στις εξετάσεις αίματος για το ήπαρ. Έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων σε άτομα που έλαβαν remdesivir, τα οποία μπορεί να αποτελούν ένδειξη φλεγμονής ή βλάβης στα κύτταρα στο ήπαρ.
Ερευνα
Η remdesivir έχει αντι-ιική δραστικότητα in vitro έναντι πολλαπλών ιών, πνευμοϊών, παραμυξοϊών και κοροναϊών.
Η remdesivir για τον COVID-19
Από τον Απρίλιο του 2020, το remdesivir θεωρήθηκε ως η πιο ελπιδοφόρα θεραπεία για το COVID-19, και συμπεριλήφθηκε μεταξύ τεσσάρων θεραπειών υπό αξιολόγηση.
Στις 29 Απριλίου 2020, το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) ανακοίνωσε ότι το remdesivir ήταν καλύτερο από ένα εικονικό φάρμακο για τη μείωση του χρόνου έως την ανάρρωση για άτομα που νοσηλεύτηκαν με προχωρημένο COVID ‑ 19 και πνευμονική εμπλοκή.
Τον Ιανουάριο του 2020, η Gilead ξεκίνησε εργαστηριακές δοκιμές του remdesivir έναντι του SARS-CoV-2, δηλώνοντας ότι το remdesivir είχε αποδειχθεί ότι είναι δραστικό κατά του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου (SARS) και του αναπνευστικού συνδρόμου της Μέσης Ανατολής (MERS) σε ζωικά μοντέλα. Στις 21 Ιανουαρίου 2020, το Ινστιτούτο ιολογίας του Γουχάν υπέβαλε αίτηση για ένα κινεζικό «δίπλωμα ευρεσιτεχνίας χρήσης», για τη θεραπεία του COVID-19.
Σε μια δοκιμή στην Κίνα τον Φεβρουάριο-Μάρτιο του 2020, το remdesivir δεν ήταν αποτελεσματικό στη μείωση του χρόνου βελτίωσης από το COVID-19 ή των θανάτων και προκάλεσε διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες, απαιτώντας από τους ερευνητές να τερματίσουν την έρευνα.
Τον Μάρτιο του 2020, μια μικρή δοκιμή του remdesivir σε πιθήκους macaque rhesus με μολύνσεις COVID ‑ 19 διαπίστωσε ότι αποτρέπει την εξέλιξη της νόσου. Στις 18 Μαρτίου 2020, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) ανακοίνωσε την έναρξη μιας δοκιμής που θα περιλάμβανε μια ομάδα που έλαβε θεραπεία με remdesivir. Άλλες κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη ή προγραμματίζονται.
Στις 17 Μαρτίου 2020, το φάρμακο εγκρίθηκε προσωρινά για χρήση σε ασθενείς με COVID-19 σε σοβαρή κατάσταση ως αποτέλεσμα της επιδημίας στην Τσεχική Δημοκρατία.
Στις 20 Μαρτίου 2020, ο Πρόεδρος των Ηνωμένων Πολιτειών Ντόναλντ Τραμπ ανακοίνωσε ότι το remdesivir ήταν διαθέσιμο για «παρηγορητική χρήση» από άτομα με COVID ‑ 19.
Από τις 11 Απριλίου 2020, η πρόσβαση στον Καναδά ήταν μόνο σε εκείνους που θα συμμετάσχουν σε μια κλινική δοκιμή.
Την 1η Μαΐου 2020, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Η.Π.Α. χορήγησε στην Gilead έκτακτης ανάγκης άδεια χρήσης του remdesivir για διανομή και χρήση από εξουσιοδοτημένους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιών που νοσηλεύτηκαν με σοβαρό COVID ‐ 19.
Το σοβαρό COVID ‐ 19 προορίζεται για ασθενείς με κορεσμό οξυγόνου (SpO2) ≤ 94% στον αέρα του δωματίου ή που απαιτούν συμπληρωματικό οξυγόνο ή απαιτούν μηχανικό αερισμό ή απαιτούν οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO), μια μηχανή παράκαμψης των καρδιακών πνευμόνων.
Η Gilead δωρίζει 1,5 εκατομμύρια φιαλίδια για επείγουσα χρήση.
Μηχανισμός δράσης και αντίστασης της ρεμδεσιβίρης
Το Remdesivir είναι ένα προφάρμακο που μεταβολίζεται στην ενεργή του μορφή GS-441524. Ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου αδενοσίνης, το GS-441524 παρεμβαίνει στη δράση της RNA πολυμεράσης και αποφεύγει τη διόρθωση από την ριβονουκλεάση (ExoN), προκαλώντας μείωση της παραγωγής ιικού RNA. Σε μερικούς ιούς, όπως ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός, προκαλεί την παύση των εξαρτώμενων διαδικασιών από την RNA πολυμεράση, αλλά το κυρίαρχο αποτέλεσμα του (όπως στον Ebola) είναι να προκαλέσει έναν μη αναστρέψιμο τερματισμό της αλυσίδας. Σε αντίθεση με πολλούς άλλους τερματιστές αλυσίδων, αυτό δεν μεσολαβεί αποτρέποντας την προσθήκη του αμέσως επόμενου νουκλεοτιδίου, αλλά αντίθετα καθυστερεί και συνβαίνει αφού έχουν προστεθεί πέντε επιπλέον βάσεις στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα RNA.
Οι μεταλλάξεις στην αντιγραφή RNA του ιού της ηπατίτιδας προκαλούν μερική αντίσταση στο remdesivir και εντοπίστηκαν το 2018.
Αλληλεπιδράσεις της ρεμδεσιβίρης
Η remdesivir μεταβολίζεται τουλάχιστον εν μέρει από τα ένζυμα CyP2C8, CYP2D6 και CYP3A4 του κυτοχρώματος P450. Οι συγκεντρώσεις του remdesivir στο πλάσμα του αίματος αναμένεται να μειωθούν εάν χορηγούνται μαζί με επαγωγείς του κυτοχρώματος P450, όπως ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη και βαλσαμόχορτο.
Σύνθεση της ρεμδεσιβίρης
Η remdesivir μπορεί να συντεθεί σε πολλά στάδια από παράγωγα ριβόζης.
Η Remdesivir αποδείχθηκε το 2019 ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της μολυσματικής περιτονίτιδας των αιλουροειδών και της γάτας που προκαλείται από έναν κοροναϊό.
Η ρεμδεσιβίρη και σε μορφή χαπιού
Eρευνητές στις ΗΠΑ ανέπτυξαν ένα νέο ευρέος φάσματος αντιικό φάρμακο σε μορφή χαπιού, με την προσωρινή ονομασία EIDD-2801. Σύμφωνα με την επιστημονική ανακοίνωση, το εν λόγω φάρμακο μπορεί να μειώσει τη σοβαρή βλάβη που προκαλεί στους πνεύμονες η νόσος Covid-19. Το φάρμακο, που δοκιμάστηκε σε καλλιέργειες ανθρωπίνων κυττάρων πνευμόνων και σε πειραματόζωα (ποντίκια), υπήρξε αποτελεσματικό στο να αποτρέψει τη σοβαρή πνευμονία και τον θάνατο.
Το φάρμακο, ένα από τα πολλά που δοκιμάζονται διεθνώς, ανακαλύφθηκε στο Ινστιτούτο Ανάπτυξης Φαρμάκων Έμορι (EIDD) των ΗΠΑ και οι ερευνητές, που έκαναν τη σχετική δημοσίευση στο αμερικανικό ιατρικό περιοδικό «Science Translational Medicine», σχεδιάζουν να αρχίσουν σύντομα- εντός της άνοιξης- κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, παραλείποντας το σύνηθες ενδιάμεσο στάδιο της δοκιμής σε μεγάλα ζώα (πιθήκους ή μαϊμούδες), λόγω της επείγουσας κατάστασης που αντιμετωπίζει η ανθρωπότητα.
Οι δημιουργοί του αισιοδοξούν ότι το φάρμακο μπορεί να αλλάξει τον τρόπο αντιμετώπισης της νόσου.
Όταν το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε προφυλακτικά στα τρωκτικά, απέτρεψε τη σοβαρή βλάβη των πνευμόνων, ενώ όταν χορηγήθηκε 12 έως 24 ώρες μετά τη λοίμωξη με Covid-19, μείωσε επίσης το ιικό φορτίο και την πνευμονική βλάβη. Το «παράθυρο ευκαιρίας» για τη χορήγησή του αναμένεται να είναι μεγαλύτερο στους ανθρώπους, αλλά πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι όντως «δουλεύει» και στους ασθενείς.
Το EIDD-2801 αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό του ιού, αποφεύγοντας τις τοξικές παρενέργειες. Αποτελεί μια νέα μορφή του προηγούμενου πιλοτικού φαρμάκου EIDD-1931, ώστε πλέον να μπορεί να ληφθεί με μορφή χαπιού και να απορροφάται κατάλληλα, φθάνοντας στους πνεύμονες.
Σε σχέση με άλλες πιθανές ενδοφλέβιες θεραπείες (π.χ. remdesivir), αυτό αποτελεί ένα πλεονέκτημα. Αν οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους αποδειχθούν επιτυχείς, το EIDD-2801 θα αξιοποιηθεί για τον έλεγχο μελλοντικών επιδημικών κυμάτων της νόσου.
Οι ιοί που εμφανίζουν αντίσταση σε ένα άλλο υπό δοκιμή φάρμακο, τη ρμεδεμιβίρη (remdesivir), φαίνεται να ανταποκρίνονται καλύτερα στο φάρμακο EIDD.
Οι Αμερικανοί ερευνητές δεν αποκλείουν ότι τα δύο φάρμακα -που «δουλεύουν» παρόμοια αποδιοργανώνοντας το γενετικό κώδικα (RNA) των κορονοϊών- θα μπορούσαν να συνδυασθούν για μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα.
Τα καλύτερα συμπληρώματα διατροφής για την ασθένεια του κορωνοϊού
Πατήστε, εδώ για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για την ασθένεια του κορωνοϊού
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
Διαβάστε, επίσης,
Οι ιατρικές χρήσεις της κολχικίνης
Χρήσιμες πληροφορίες για τον κοροναϊό
