Ισχαιμία των νεφρών

Ισχαιμία των νεφρών ή νεφρικό έμφρακτο

Νεφρικό έμφρακτο: Εντοπισμένη περιοχή νεφρικής νέκρωσης, η οποία προκαλείται είτε από αρτηριακή είτε από φλεβική νεφρική απόφραξη.

Χαρακτηριστικά: σταθερός, συνεχής, λαγόνιος πόνος, πυρετός, ναυτία, έμετοι, υπέρταση, λευκοκυττάρωση, πρωτεϊνουρία, μικροσκοπική αιματουρία.

Οι νεφρικές απεικονιστικές μέθοδοι επιβεβαιώνουν τη διάγνωση.

Συνήθης πορεία, οξεία.

Η ισχαιμία των νεφρών είναι μια ασθένεια με υψηλό ποσοστό νοσηρότητας και θνησιμότητας. Τα αιμοφόρα αγγεία συρρικνώνονται και υφίστανται απόπτωση που οδηγεί σε κακή ροή αίματος στα νεφρά.

Περισσότερες επιπλοκές συμβαίνουν όταν η ανεπάρκεια των νεφρικών λειτουργιών έχει ως αποτέλεσμα τοξικότητα σε διάφορα μέρη του σώματος που μπορεί να προκαλέσει σηπτικό σοκ, υποογκαιμία και ανάγκη για χειρουργική επέμβαση.

Το τι προκαλεί ισχαιμία των νεφρών δεν είναι πλήρως γνωστό, αλλά έχουν διευκρινιστεί αρκετές παθοφυσιολογίες που σχετίζονται με αυτήν την ασθένεια.

Πιθανές αιτίες νεφρικής ισχαιμίας περιλαμβάνουν την ενεργοποίηση της IL-17C και την υποξία λόγω χειρουργικής επέμβασης ή μεταμόσχευσης. Πολλά σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν τραυματισμό στο μικροαγγειακό ενδοθήλιο, απόπτωση των νεφρικών κυττάρων λόγω υπερέντασης στο ενδοπλασματικό δίκτυο, δυσλειτουργίες των μιτοχονδρίων, αυτοφαγία, φλεγμονή των νεφρών και δυσπροσαρμοστική επισκευή.

Η ισχαιμία των νεφρών μπορεί να διαγνωστεί ελέγχοντας τα επίπεδα πολλών βιοδεικτών, όπως η κλαστερίνη και η κυστατίνη C. Ενώ η διάρκεια της ισχαιμίας χρησιμοποιήθηκε ως βιοδείκτης, βρέθηκε ότι έχει σημαντικά ελαττώματα στην πρόβλεψη των αποτελεσμάτων της νεφρικής λειτουργίας. 

ΑΙΤΙΑ ΝΕΦΡΙΚΟΥ ΕΜΦΡΑΚΤΟΥ

• Θρόμβωση νεφρικής αρτηρίας
• Νεφρική εμβολή
• Αρτηριοσκλήρωση
• Ανεύρυσμα νεφρικής αρτηρίας
• Ινώδης δυσπλασία
• Διαχωρισμός της αορτής
• Οζώδης περιαρτηρίτιδα
• Αγγειΐτιδα
• Δρεπανοκυτταρική αναιμία
• Σκληρόδερμα
• Πολυερυθραιμία
• Τραυματισμός
• Χειρουργική επέμβαση
• Μεγαλοκαρδία
• Υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα
• Μύξωμα κόλπου
• Ρευματική καρδιοπάθεια

ΑΙΤΙΑ ΙΣΧΑΙΜΙΑΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Λίγα είναι γνωστά για το τι προκαλεί ισχαιμική βλάβη στα νεφρά. Ωστόσο, αρκετές σωματικές προσβολές δηλώνεται ότι ενεργοποιούνται κατά τη διάρκεια του τραυματισμού. Το σωματικό στρες όπως το έμφραγμα, η χειρουργική επέμβαση και η μεταμόσχευση μπορεί να προκαλέσουν ισχαιμία των νεφρών. Οι διατροφικές συνήθειες και η γενετική θα μπορούσαν επίσης να προκαλέσουν ισχαιμικό τραυματισμό. Ασθένειες όπως η σήψη μπορεί επίσης να προκαλέσουν ισχαιμία των νεφρών.

• Έμφραγμα ή σωματική βλάβη. Το έμφραγμα ορίζεται ως η απόφραξη της ροής του αίματος σε ιστούς ή όργανα, η οποία μπορεί να προκαλέσει νέκρωση ή θάνατο μιας ομάδας κυττάρων στον ιστό. Σε μελέτες σε μοντέλα ποντικών, η αγειοσύσπαση του νεφρού μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία των νεφρών.
• Νεφροχειρουργική και Μεταμόσχευση. Η νεφρική χειρουργική και η στεφανιαία παράκαμψη μπορεί να προκαλέσουν νεφρική ισχαιμία και τραυματισμό επαναιμάτωσης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική βλάβη. Επιπλέον, η νεφρική ισχαιμία μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση στη λειτουργία του μοσχεύματος μετά τη μεταμόσχευση νεφρού και μπορεί να προκαλέσει απόρριψη του μοσχεύματος.
• Διατροφικές συνήθειες. Σε μελέτες μοντέλων ποντικών, μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μπορεί να προκαλέσει μεγαλύτερο τραυματισμό στο νεφρό με νεφρική ισχαιμία-επαναιμάτωση σε σύγκριση με ποντίκια με κανονική διατροφή. Αυτό οφείλεται στο ότι σε ένα μοντέλο δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, η συσσώρευση φωσφολιπιδίων είχε ως αποτέλεσμα διευρυμένα λυσοσώματα εντός των εγγύς σωληναριακών κυττάρων. Αυτή η συσσώρευση φωσφολιπιδίων οδηγεί σε αυξημένη συσσώρευση ουβικουιτίνης στα νεφρικά κύτταρα. Όταν συμβαίνει αυτό, η αυτοφαγία γίνεται υπερβολική και οδηγεί σε δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων και φλεγμονή του ιστού.
• Αθηροσκλήρωση. Μια κοινή αιτία ισχαιμικής νεφρικής νόσου είναι η αθηροσκλήρωση. Η αθηροσκλήρωση είναι ένας συγκεκριμένος τύπος αρτηριοσκλήρωσης. Η αρτηριοσκλήρωση ορίζεται ως η πάχυνση ή η σκλήρυνση ή και των δύο αιμοφόρων αγγείων. Πιο συγκεκριμένα, η αθηροσκλήρωση αναφέρεται στη συσσώρευση χοληστερόλης και λιπών στα τοιχώματα των αρτηριών. Επειδή τα αιμοφόρα αγγεία μεταφέρουν οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά σε όλο το σώμα, η αθηροσκλήρωση περιορίζει τη ροή του αίματος και κατά συνέπεια εμποδίζει τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά να φτάσουν στα νεφρά. Αυτό αντιπροσωπεύει το 60-97% των νεφρικών αρτηριακών βλαβών, οι οποίες θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε απόφραξη της νεφρικής αρτηρίας και ισχαιμική ατροφία των νεφρών.
• Γενετική. Αρκετές γενετικές οδοί που οδηγούν σε απόπτωση των νεφρικών κυττάρων έχουν εμπλακεί σε μοντέλα ποντικών και in vitro προσδιορισμούς. Αυτά είναι προαποπτωτικά γονίδια που μπορούν να κατηγοριοποιηθούν σε δύο: εξωγενή και ενδογενή μονοπάτια. Η εξωτερική οδός προκαλείται άμεσα από την νεφρική ισχαιμική βλάβη, ενώ οι εσωτερικές οδοί εξαρτώνται από τις μιτοχονδριακές οδούς σηματοδότησης. Επιπλέον, πολλά γονίδια έχουν εμπλακεί ως παράγοντες κινδύνου στην ανάπτυξη ισχαιμικού τραυματισμού.
• Η ενεργοποίηση της προκασπάσης 8 εκκινεί την απόπτωση μέσω σηματοδότησης από υποδοχείς θανάτου στην κυτταρική επιφάνεια όπως οι πρωτεΐνες Fas και οι συνδέτες τους FADD και DAXX. Αυτή η σειρά καταρράκτη σηματοδότησης γενικά ρυθμίζει τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο ή απόπτωση. Η ανοδική ρύθμιση της πρωτεΐνης Fas και FADD έχει συμβεί σε μοντέλα ποντικών μετά από 24ωρη περίοδο ισχαιμικού τραυματισμού. Αυτό φαίνεται επίσης σε αναλύσεις που βασίζονται σε κύτταρα όπου τα κύτταρα των σωληναρίων παρακολουθούνται μετά από τραυματισμό που μοιάζει με ισχαιμικό. Αυτό δείχνει ότι η οδός Fas μπορεί να παίζει ρόλο στην παθογένεση της απόπτωσης των κυττάρων των σωληναρίων κατά την πρώιμη περίοδο ισχαιμικής επαναιμάτωσης. Ο ρόλος του DAXX είναι ακόμα ασαφής. Ωστόσο, το DAXX μεσολαβεί τόσο από Fas-εξαρτώμενη όσο και επαγόμενη από TGF-βήτα απόπτωση και η νεφρική επαγωγή του TGF-beta είναι καλά τεκμηριωμένη σε μελέτες νεφρικής ισχαιμίας.
• Η ενεργοποίηση της προκασπάσης 9 εξαρτάται από τα μιτοχονδριακά μονοπάτια σηματοδότησης που ρυθμίζονται από την οικογένεια πρωτεϊνών Bcl-2. Η ενεργοποίηση πρωτεϊνών Bcl-2 όπως οι Bax και Bak πυροδοτεί έναν καταρράκτη σηματοδότησης που οδηγεί στην απελευθέρωση του κυτοχρώματος c στο κυτοσόλιο. Αυτό στη συνέχεια ενεργοποιεί την προκασπάση 9 και οδηγεί σε απόπτωση των κυττάρων.

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΙΣΧΑΙΜΙΑΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Οι πολυμορφισμοί στα γονίδια έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν ή μειώνουν τον κίνδυνο νεφρικής ισχαιμικής βλάβης. Γονίδια όπως η απολιποπρωτεΐνη Ε, η οποία ελέγχει το μεταβολισμό της χοληστερόλης, η οξειδάση NADPH που ρυθμίζει το οξειδωτικό στρες, το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης για την αγγειοκινητική ρύθμιση, το HSP72 που βοηθά στην ανοχή του ισχαιμικού τραυματισμού, οι κυτοκίνες ιντερλευκίνης που είναι ρυθμιστής φλεγμονής, και ο VEGF που ρυθμίζει την αγγειογένεση ή το σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων έχει αποδειχθεί ότι έχουν όλα σημαντικά αποτελέσματα στην οξεία νεφρική βλάβη.

• Απολιποπρωτεΐνη Ε. Η απολιποπρωτεΐνη Ε είναι πρωτεΐνες που μεταβολίζουν τα λίπη στο σώμα. Σε μελέτες ασθενών που υποβλήθηκαν σε μόσχευμα στεφανιαίας παράκαμψης, οι φορείς του αλληλόμορφου APO-E e4 βρέθηκε να έχουν μειωμένο κίνδυνο οξείας νεφρικής βλάβης σε σύγκριση με τους μη φορείς του αλληλόμορφου.
• Οξειδάση NADPH. H οξειδάση ρυθμίζει το οξειδωτικό στρες με σύζευξη με δραστικά είδη οξυγόνου στα κύτταρα. Οι πολυμορφισμοί στην οξειδάση NADPH p22phox και με το αλληλόμορφο Τ έχει αποδειχθεί ότι έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αιμοκάθαρσης και θνησιμότητας.
• Μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης. Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης ρυθμίζει την αγγειοκινητική κίνηση ελέγχοντας την αρτηριακή πίεση που διέρχεται από τα νεφρά. Ομοίως με τον πολυμορφισμό APO-E, οι ασθενείς με το αλληλόμορφο D για το ΜΕΑ έχουν αυξημένο κίνδυνο οξείας νεφρικής βλάβης μετά από στεφανιαία παράκαμψη, επίσης.
• HSP72. Σε μελέτες σε βρέφη, φάνηκε ότι το γονίδιο HSP72 με το αλληλόμορφο G έδωσε αυξημένο κίνδυνο για οξεία νεφρική βλάβη.
• Ιντερλευκίνη. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η IL-17C ενεργοποιείται σε τραυματισμό των νεφρών. Σε μελέτες που προκλήθηκαν από υποξία σε ποντίκια, ήταν εμφανής μια ανοδική ρύθμιση της σύνθεσης της IL-17C κατά την απώλεια οξυγόνου στους νεφρούς. Επιπλέον, οι παραλλαγές Knockout της IL-17C μείωσαν τη φλεγμονή που προκαλείται από την ενεργοποίηση της IL-17C. Η χρήση αντισωμάτων και siRNA έναντι της IL-17C έδωσε επίσης τα ίδια αποτελέσματα. Επίσης, μελέτες της IL-60174GG έδειξαν ότι οι φορείς αυτού του πολυμορφισμού έχουν υψηλότερα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα. Ωστόσο, οι φορείς του G-αλληλόμορφου της IL-10 έχουν μειωμένο κίνδυνο θανάτου μετά από ανεπάρκεια οργάνων.
• VEGF. Σε αντίθεση με τον πολυμορφισμό HSP72, μελέτες σε βρέφη δείχνουν ότι ο VEGF με ένα ομόζυγο αλληλόμορφο Α είχε ως αποτέλεσμα μειωμένο κίνδυνο για οξεία νεφρική βλάβη. 

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΙΣΧΑΙΜΙΑΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Αρκετές παθοφυσιολογικές καταστάσεις που αλλάζουν όταν ο νεφρός υφίσταται ισχαιμικές βλάβες παρατίθενται παρακάτω. Αυτό περιλαμβάνει αλλαγές στο αγγειακό σύστημα, στρες στο ενδοπλασματικό δίκτυο, δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων, αυτοφαγία κυττάρων, φλεγμονή και λανθασμένη ή δυσπροσαρμοστική επιδιόρθωση.

• Αγγειοποίηση. Οι φυσιολογικές λειτουργίες του νεφρού απαιτούν υψηλή ποσότητα οξυγόνου, καθώς η παροχή οξυγόνου στο νεφρό είναι καλά ρυθμισμένη. Η παραγωγή τριφωσφορικής αδενοσίνης και μονοξειδίου του αζώτου απαιτεί υψηλή συγκέντρωση οξυγόνου. Αυτές οι ενώσεις, καθώς και ορισμένα αντιδραστικά είδη οξυγόνου, απαιτούνται για τη σωστή λειτουργία των νεφρών. Με έναν τραυματισμό, η κυτταρική αναπνοή διακυβεύεται. Αυτό οδηγεί σε ανισορροπία της παροχής οξυγόνου και των προϊόντων της κυτταρικής αναπνοής. Όταν συμβεί αυτό, ο νεφρός υφίσταται οξειδωτικό στρες και ο τραυματισμός του μικροαγγειακού ενδοθηλίου προάγει τη στρατολόγηση λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Αυτό οδηγεί σε αλλαγές στην αιμάτωση και την παροχή οξυγόνου.
• Ενδοπλασματικό Δίκτυο Στρες. Οι λανθασμένες και ξεδιπλωμένες πρωτεΐνες συσσωρεύονται στο ενδοπλασματικό δίκτυο. Αυτό ενεργοποιεί την απόκριση της ξεδιπλωμένης πρωτεΐνης (UPR). Η αποδιπλωμένη πρωτεϊνική απόκριση είναι ένας προσαρμοστικός μηχανισμός για την αποκατάσταση της ομοιόστασης των κυττάρων και των ιστών. Εάν το στρες είναι πολύ σοβαρό, ενεργοποιείται η δυσπροσαρμοστική απόκριση και προκαλείται η οδός Ομόλογης Πρωτεΐνης C/EBP (CHOP). Αυτό οδηγεί σε απόπτωση.
• Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία. Στην οξεία νεφρική ισχαιμία, τα εγγύς σωληνάρια είναι ευάλωτα σε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία επειδή βασίζονται στον αερόβιο μεταβολισμό και βρίσκονται σε πιο οξειδωμένη κατάσταση σε σύγκριση με τα απομακρυσμένα σωληνάρια. Όταν συμβαίνει μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, διαταράσσεται η κυτταρική αναπνοή. Αυτό οδηγεί στο ότι τα μιτοχόνδρια απελευθερώνουν προ-αποπτωτικές πρωτεΐνες όπως το κυτόχρωμα c και καταλήγουν στο θάνατο των νεφρικών κυττάρων.
• Αυτοφαγία. Κατά τη διάρκεια του ισχαιμικού στρες, ενεργοποιείται η αλληλεπίδραση μεταξύ των μιτοχονδρίων και του UPR. Αυτό οδηγεί σε αυτοφαγία με την οποία πρωτεΐνες, οργανίδια και κυτταροπλασματικά συστατικά ανακυκλώνονται και αποικοδομούνται από τα λυσοσώματα. Η διαδικασία της αυτοφαγίας βοηθά στην αφαίρεση περιττών συστατικών των κυττάρων για τη διατήρηση πιο σημαντικών λειτουργιών. Σε αυτή την περίπτωση, η αυτοφαγία προκαλείται στους νεφρούς ως απόκριση στην υποξία για προστασία από περαιτέρω νεφρική βλάβη.
• Φλεγμονή. Η νεφρική φλεγμονώδης διαδικασία περιλαμβάνει συμβάντα που οδηγούν σε τραυματισμό ή θάνατο νεφρικών κυττάρων. Όταν οι νεφροί υφίστανται φλεγμονώδεις αποκρίσεις, παράγει μεσολαβητές όπως βραδυκινίνη, ισταμίνη και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η ιντερλευκίνη-1 και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-α. Σε μοντέλα ποντικών, παρατηρήθηκαν μελέτες όπου η αφαίρεση αυτών των μεσολαβητών από το πλάσμα έχει αποδειχθεί ευεργετική για τα ποντίκια.
• Δυσπροσαρμοστική Επισκευή. Όταν ένας τραυματισμός είναι σοβαρός, οι προσαρμοστικές αποκρίσεις που ενεργοποιούνται για την αποκατάσταση της φυσιολογικής ομοιόστασης των κυττάρων και των ιστών γίνονται δυσπροσαρμοστικές. Αυτό οδηγεί σε δυσλειτουργία των κυττάρων και των ιστών. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου.

ΣΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΙΣΧΑΙΜΙΑΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Τα χαρακτηριστικά των νεφρών μπορεί να υποδηλώνουν κλινικά νεφρική ισχαιμία. Επειδή η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να συσχετιστεί με υπέρταση, έχουν παρατηρηθεί και οι δύο αυτές καταστάσεις. Γενικά, τα μεγέθη των νεφρών διαφέρουν σε ασθενείς με οξεία νεφρική ισχαιμία. Η υπέρταση, η οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η προοδευτική αζωθαιμία και το οξύ πνευμονικό οίδημα είναι επίσης σημάδια αναπτυσσόμενης ισχαιμικής βλάβης για υπερτασικούς ασθενείς.

• Διαφορές μεγέθους νεφρού. Σε φυσιολογικούς ασθενείς, το μήκος των δύο νεφρών διαφέρει μόνο κατά λιγότερο από 1,5 cm. Ωστόσο, οι υπερτασικοί ασθενείς τείνουν να έχουν ασύμμετρο μέγεθος νεφρού. Αυτό υποδηλώνει έντονα ισχαιμική νεφρική νόσο.
• Νεοαγγειακή υπέρταση. Η νεφρική υπέρταση ή η στένωση της νεφρικής αρτηρίας χαρακτηρίζεται ως αύξηση της αρτηριακής πίεσης μέσω των αρτηριών προς τα νεφρά. Αυτό οφείλεται σε μη φυσιολογική στένωση των αρτηριών.
• Οξεία νεφρική ανεπάρκεια που προκαλείται από τη θεραπεία της υπέρτασης. Σε ασθενείς με υπέρταση, η θεραπεία της νόσου με χρήση αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑΕ) είναι μερικές φορές απαραίτητη. Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) στους ασθενείς ρυθμίζεται από αγγειοσυστολή του απαγωγού αρτηριολίου. Όταν λαμβάνεται ACEI από τον ασθενή, αυτή η αγγειοσυσταλτική δράση του απαγωγού αρτηριολίου αποκλείεται. Αυτό στη συνέχεια οδηγεί σε μείωση του GFR και οδηγεί σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Μελέτες έχουν δείξει ότι το 6-38% των ασθενών με νεφρική αγγειακή νόσο ή υπέρταση θα αναπτύξουν οξεία νεφρική ισχαιμία μέσω οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.
• Προοδευτική αζωθαιμία, με νεφρική υπέρταση, ανθεκτική ή σοβαρή υπέρταση ή αθηροσκληρωτικά νοσήματα. Η αζωθαιμία χαρακτηρίζεται ως αύξηση της κρεατινίνης και του αζώτου της ουρίας του αίματος (BUN) στο πλάσμα. Οι ασθενείς που έχουν νεφρική υπέρταση συχνά παρουσιάζουν επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Ομοίως παραπάνω, ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιυπερτασικό φάρμακο για νεφρική, ανθεκτική ή σοβαρή υπέρταση εμφανίζουν προοδευτική αζωθαιμία. Η οξεία νεφρική ισχαιμία μπορεί να προκύψει από τη λήψη ACEI λόγω της μεταβολής της ενδονεφρικής αιμοδυναμικής.
• Οξύ πνευμονικό οίδημα. Το οξύ πνευμονικό οίδημα χαρακτηρίζεται ως συλλογή υγρού στους αερόσακους των πνευμόνων. Αυτό καθιστά δύσκολη την αναπνοή των ασθενών. Οι ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενη υπέρταση και νεφρική ανεπάρκεια έχουν συνήθως επίσης υποτροπιάζον οξύ πνευμονικό οίδημα. Ενώ οι ασθενείς μπορεί να έχουν άλλους παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση πνευμονικού οιδήματος, η εξαρτώμενη από τον όγκο νεφρική υπέρταση φαίνεται να είναι ο κυρίαρχος παράγοντας.

ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΙΣΧΑΙΜΙΑΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Ο έλεγχος των βιοδεικτών είναι ένας τρόπος για τη διάγνωση ενός ασθενούς εάν ο νεφρός του λειτουργεί κανονικά.

• Βιοδείκτες Clusterin. Η Clusterin είναι μια πρωτεΐνη που εκφράζεται παντού σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές. Η εκκρινόμενη συστάδα εμπλέκεται στη μεταφορά λιπιδίων. Τα κύτταρα απελευθερώνουν clusterin ως απόκριση στο στρες των κυττάρων. Αυτό οφείλεται στο ότι η κλαστερίνη είναι σε θέση να προστατεύει το κύτταρο μειώνοντας το οξειδωτικό στρες και δεσμεύοντας με λάθος διπλωμένες πρωτεΐνες.
• Κυστατίνη C. Η κυστατίνη C παράγεται στα κύτταρα των νεφρών και χρησιμοποιείται ως βιοδείκτης. Το επίπεδο της κυστατίνης C χρησιμοποιείται για να προσδιοριστεί εάν ο νεφρός λειτουργεί καλά ή όχι, αφού αφαιρείται από το νεφρό μέσω σπειραματικής διήθησης. Επομένως, μια υψηλή ποσότητα κυστατίνης C στο αίμα είναι καθοριστικός παράγοντας νεφρικής βλάβης.
• EGF. Χαμηλότερα επίπεδα EGF mRNA και πρωτεϊνών στους νεφρούς είναι ενδεικτικά τραυματισμού μετά από ισχαιμία των νεφρών και επαναιμάτωση.
• Το KIM-1- επίσης γνωστό ως Kidney Injury Model 1 είναι μια πρωτεΐνη που εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε τραυματισμό των νεφρών. Επομένως, υψηλότερα επίπεδα KIM-1 υποδηλώνουν ότι υπάρχει τραυματισμός με εγγύς σωλήνες λόγω ισχαιμίας.
• Η έκφραση της IL-6-Interleukin-6 είναι μια απάντηση στην ισχαιμία και τον τραυματισμό επαναιμάτωσης που συνδέεται με τη νεφρική δυσλειτουργία. Αυτό εκφράζεται επίσης έντονα όταν απορρίπτεται ένα μόσχευμα νεφρού.
• Ενδοθηλίνη-1. Η ενδοθηλίνη-1 είναι αγγειοσυσταλτικό και μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα. Πιο συγκεκριμένα, τα επίπεδα ενδοθηλίνης-1 στα ούρα χρησιμοποιούνται ως οξύς δείκτης στην ψυχρή ισχαιμική επαναιμάτωση και τραυματισμό.
• Η λιποκαλίνη 2 που σχετίζεται με τη ζελατινάση των ουδετερόφιλων NGAL εκφράζεται σε ουδετερόφιλα και σε χαμηλά επίπεδα στους νεφρούς, στον προστάτη και στο επιθήλιο της αναπνευστικής και πεπτικής οδού.
• Το NGAL χρησιμοποιείται ως βιοδείκτης για νεφρική βλάβη. Αυτό συμβαίνει επειδή μια υψηλή απέκκριση NGAL μπορεί να συσχετιστεί με ισχαιμική προσβολή. Η NGAL εκκρίνεται σε υψηλά επίπεδα στο αίμα και στα ούρα εντός δύο ωρών από τον τραυματισμό.
• IMA. Ισχαιμικό Τροποποιημένο Λεύκωμα. Το IMA μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρώιμος βιοδείκτης για ισχαιμική βλάβη. Επιπλέον, η ποσότητα του IMA στο αίμα είναι ανάλογη με τη διάρκεια της ισχαιμικής βλάβης και του παράγοντα νέκρωσης, ως εκ τούτου μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτης για τον προσδιορισμό της διάρκειας του τραυματισμού.
• TIMP-2 και IGFBP7. Στις άπω σωληναριακές περιοχές, υπάρχει αύξηση της έκφρασης των TIMP2 και IGFBP7 και αυτό συνδέεται με πρώιμη σωληναριακή βλάβη σε ισχαιμική βλάβη και επαναιμάτωση, καθώς και με οξεία νεφρική βλάβη.