Κλασική Ιατρική Αιματολογία Ογκολογία Παθολογία Παιδιατρική Φάρμακα

Dasatinib

8 Οκτωβρίου 2013

Dasatinib. Η δασατινίμπη είναι ένας ισχυρός υπονανομοριακός αναστολέας της κινάσης BCR-ABL με δραστικότητα σε συγκέντρωση 0,6-0,8 nM.

Γράφει η

Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά

Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD

Η dasatinib είναι στοχευμένη θεραπεία από του στόματος.

Το dasatinib, παλαιότερα γνωστό ως BMS-354825, είναι ένα φάρμακο για τον καρκίνο. Η δασατινίμπη (dasatinib) παρεμποδίζει τη δράση της κινάσης BCR-ABL και των κινασών της οικογένειας SRC/sarcoma/Σάρκωμα μαζί με έναν αριθμό άλλων επιλεγμένων ογκογενετικών κινασών, όπως τις c-KIT/its ligand stem cell factor-c-KIT/ο συνδέτης του ο παράγοντας βλαστοκυττάρων, τις κινάσες υποδοχείς της εφρίνης (EPH/έκφραση της εφρίνης/έκφραση της εφρίνης) και τους υποδοχείς της PDGFβ/Platelet-derived growth factor/Αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από τα αιμοπετάλια.

Η δασατινίμπη είναι ένας ισχυρός υπονανομοριακός αναστολέας της κινάσης BCR-ABL με δραστικότητα σε συγκέντρωση 0,6-0,8 nM. Ενώνεται με αμφότερες την ενεργό και την ανενεργό διαμόρφωση του ενζύμου BCR-ABL κι έχει εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ), στη χρόνια, την ταχέως εξελισσόμενη ή βλαστική φάση με αντίσταση ή δυσανεξία σε προηγούμενη θεραπεία, περιλαμβανομένης και της ιματινίμπης, οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ), θετική στο χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας (Ph+) και λεμφοειδής βλαστική φάση της ΧΜΛ με αντίσταση ή δυσανεξία σε προηγούμενη θεραπεία.

Είναι στο στάδιο της αξιολόγησης για χρήση σε πολλές άλλες μορφές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη.

Οι ανταποκρίσεις διατηρήθηκαν στο 95% των ασθενών με χρόνια φάση ΧΜΛ, με μια μέση περίοδο παρακολούθησης περισσότερο από 12 μήνες. Σε ασθενείς με επιταχυνόμενη φάση ΧΜΛ, 82% παρέμεινε σε ύφεση, αν και η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν μόνο 5 μήνες. Σχεδόν, όλοι οι ασθενείς με ΧΜΛ σε βλαστική κρίση ή με Ph+ και ΟΛΛ υποτροπιάζουν μέσα σε 6 μήνες.

Αποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με όλους τους γονότυπους BCR/ABL, με την εξαίρεση της μετάλλαξης T315I, η οποία προσδίδει αντίσταση στο dasatinib, nilotinib και imatinib in vitro.

Τοξικότητα dasatinib

Ουδετεροπενία και μυελοκαταστολή ήταν κοινές τοξικές επιδράσεις. Δεκαπέντε ασθενείς από 84, δηλαδή το 18%, στην προαναφερθείσα μελέτη ανέπτυξε υπεζωκοτικές συλλογές, οι οποίες θεωρήθηκαν ως παρενέργεια του dasatinib. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έπρεπε να κάνουν πλευροδεσία. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ήπια έως μέτρια διάρροια, περιφερικό οίδημα και κεφαλαλγία. Ένας μικρός αριθμός των ασθενών είχαν μη φυσιολογικές ηπατικές δοκιμασίες και άλλοι ήπια υπασβεστιαιμία. Αρκετοί ασθενείς ανέπτυξαν πνευμονική υπέρταση. Τα συμπτώματα της Πνευμονικής Υπέρτασης μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, κόπωση και οίδημα (όπως στα πόδια και στους αστραγάλους).

H δασατινίμπη δεν έχει μεγάλη αποτελεσματικότητα κι έχει πολλές παρενέργειες.

Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη δασατινίμπη και τις παρενέργειές της

Βιβλιογραφία

Das J et al. (2006). “2-aminothiazole as a novel kinase inhibitor template. Structure-activity relationship studies toward the discovery of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (dasatinib, BMS-354825) as a potent pan-Src kinase inhibitor”. J Med Chem 49 (23): 6819–32.
Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al. (June 2006). “Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias”. N. Engl. J. Med. 354 (24): 2531–41
Tokarski, J. S.; Newitt, J. A.; Chang, C. Y.; Cheng, J. D.; Wittekind, M.; Kiefer, S. E.; Kish, K.; Lee, F. Y. et al (2006). “The Structure of Dasatinib (BMS-354825) Bound to Activated ABL Kinase Domain Elucidates Its Inhibitory Activity against Imatinib-Resistant ABL Mutants”. Cancer Research 66 (11): 5790–5797.
FDA: Sprycel (dasatinib): Drug Safety Communication – Risk of Pulmonary Arterial Hype

Πρέπει να αλλάξει η θεραπεία του καρκίνου

Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου

Η ζωή είναι πολύτιμη.

Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!

Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.

Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.

Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.

Μάθετε όλες τις πληροφορίες από τους συνεργάτες μας για την εξατομικευμένη θεραπεία του καρκίνου, πατώντας εδώ.

Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD

Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά

Εμπιστευθείτε τους διατροφικούς συμβούλους της EMEDI

Εμπιστευθείτε το ογκολογικό συμβούλιο της EMEDI

Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο

Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

Διαβάστε, επίσης,

Τα οφέλη από το πίτουρο στην υγεία

Σούπα για τον καρκίνο

Τροφές φάρμακα για τον καρκίνο

Τα οφέλη στην υγεία από την κατανάλωση φύλλων ελιάς

Κετογενική δίαιτα

Τα κρητικά βότανα είναι αναγνωρισμένα παγκοσμίως

Φυτοθρεπτικά συστατικά που θεραπεύουν τον καρκίνο

Να τρώτε μισό κουταλάκι κουρκουμίνη την ημέρα

Όλο το βάρος στην πρόληψη καρκίνου

Συνταγές από ροφήματα για όλες τις ασθένειες

Χυμός κουρκουμίνης για καλή υγεία