Χρόνια μυελογενής λευχαιμία. Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία αποτελεί τη συχνότερη μορφή μυελοϋπερπλαστικής διαταραχής.
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, Ph
Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία, ICD-10 C92.1, έχει ετήσια επίπτωση 1,5/100.000 κατοίκους. Αποτελεί την πρώτη νεοπλασία για την οποία βρέθηκε αποτελεσματική στοχευμένη θεραπεία (Glivec ή ιματινίμπη ή imatinib). H θεραπεία αυτή βελτίωσε την επιβίωση των ασθενών και αποτέλεσε το πρώτο από μια σειρά μοριακών φαρμάκων.
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την ιματινίμπη και τις παρενέργειές της
Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία (ΧΜΛ) είναι μια αργά εξελισσόμενη νόσος του αίματος και του μυελού των οστών.
Συνήθως, εμφανίζεται μετά τη μέση ηλικία (20% των λευχαιμιών ενηλίκων) και παρατηρείται σπάνια σε παιδιά.
Η αιτιολογία της είναι άγνωστη αν και η έκθεση στην ακτινοβολία και σε ορισμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα είναι γνωστοί αιτιολογικοί παράγοντες.
Φυσιολογικά ο μυελός των οστών παράγει τα βλαστικά κύτταρα (ανώριμα κύτταρα) που αναπτύσσονται σε ώριμα κύτταρα με την πάροδο του χρόνου. Τα βλαστικά κύτταρα του αίματος εξελίσσονται σε μυελοειδή βλαστοκύτταρα και λεμφοειδή βλαστοκύτταρα. Τα λεμφοειδή βλαστοκύτταρα εξελίσσονται σε λεμφοβλάστες και στη συνέχεια σε λεμφοκύτταρα, τα Β-λεμφοκύτταρα, σε Τ- λεμφοκύτταρα και σε κύτταρα φυσικούς φονείς.
Τα μυελοειδή αρχέγονα κύτταρα εξελίσσονται σε έναν από τους τρεις τύπους ώριμων κυττάρων του αίματος:
• Τα ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρουν οξυγόνο και άλλα υλικά σε όλους τους ιστούς του σώματος.
• Τα αιμοπετάλια που βοηθούν στην πρόληψη της αιμορραγίας με την πρόκληση σχηματισμού θρόμβων.
• Τα κοκκιοκύτταρα (λευκά αιμοσφαίρια) τα ουδετερόφιλα, τα ηωσινόφιλα και τα βασεόφιλα που, κυρίως, καταπολεμούν λοιμώξεις και τις ασθένειες.
Στη ΧΜΛ, πάρα πολλά βλαστικά κύτταρα του αίματος εξελίσσονται σε κοκκιοκύτταρα. Αυτά τα κοκκιοκύτταρα είναι ανώμαλα και δε θα γίνουν υγιή λευκά αιμοσφαίρια και ονομάζονται λευχαιμικά κύτταρα. Τα λευχαιμικά κύτταρα μπορούν να συσσωρεύονται στο μυελό των οστών στο αίμα και έτσι υπάρχει λιγότερος χώρος για τα υγιή λευκά αιμοσφαίρια, ερυθρά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια. Αυτό οδηγεί σε μόλυνση, αναιμία ή αιμορραγία.
Πιθανά συμπτώματα της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας περιλαμβάνουν την κόπωση, τις νυχτερινές εφιδρώσεις και τον πυρετό.
Οι περισσότεροι άνθρωποι με χρόνια μυελογενή λευχαιμία έχουν μια γονιδιακή μετάλλαξη (αλλαγή) που ονομάζεται χρωμόσωμα Φιλαδέλφεια. Κάθε κύτταρο στο σώμα περιέχει DNA/Deoxyribonucleic Acid/Δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (γενετικό υλικό) που καθορίζει το πώς το κύτταρο μοιάζει και συμπεριφέρεται. Το DNA περιέχεται μέσα σε χρωμοσώματα. Στη ΧΜΛ, μέρος του DNA από ένα χρωμόσωμα μετακινείται σε άλλο χρωμόσωμα t(9;22). Το παραγόμενο γονίδιο κωδικοποιεί μια χιμαιρική πρωτεΐνη με ιδιότητα τυροσινικής κινάσης. Η BCR-ABL πρωτεΐνη διεγείρει τον πολλαπλασιασμό και αυξάνει την επιβίωση των κυττάρων της λευχαιμίας. Η αλλαγή αυτή ονομάζεται χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας. Σε 1-2% των ΧΜΛ το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας είναι αρνητικό και είναι άτυπη η ΧΜΛ. Το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας δεν περνά από το γονέα στο παιδί.
Οι ακόλουθες δοκιμές και οι διαδικασίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διάγνωση της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας:
-Φυσική εξέταση και ιατρικό ιστορικό.
– Γενική εξέταση αίματος: Ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων, το ποσό της αιμοσφαιρίνης και τα ερυθρά αιμοσφαίρια.
-Βιοχημικά αίματος.
-Κυτταρογενετική ανάλυση: Αλλαγές στα χρωμοσώματα, χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας.
-Οστεομυελική βιοψία και έλεγχος στο μικροσκόπιο για μη φυσιολογικά κύτταρα.
Η πρόγνωση και οι επιλογές θεραπείας εξαρτώνται από τα ακόλουθα:
• Την ηλικία του ασθενούς.
• Τη φάση της ΧΜΛ.
• Το ποσό των βλαστοκυττάρων στο αίμα ή το μυελό των οστών.
• Το μέγεθος του σπλήνα κατά τη διάγνωση.
• Τη γενική υγεία του ασθενούς.
Σύντομη αναφορά στη θεραπεία της ΧΜΛ (BCR-ABL–θετικό ή/και Ph+)
Παρακολούθηση ασθενών με ΧΜΛ σύμφωνα με το European Leukemia Net (ELN Guidelines, 2009)
- Αιματολογικός έλεγχος
Κάθε 15 ημέρες μέχρι CHR-Complete hematologic response Κάθε 3 μήνες στη συνέχεια
- Κυτταρογενετικός έλεγχος
Στους 3 μήνες.
Στους 6 μήνες
Κάθε 6 μήνες μέχρι CCyR-complete cytogenetic response. Κάθε 12 μήνες στη συνέχεια
- Μοριακός έλεγχος
- Κάθε 3 μήνες μέχρι επιβεβαιώσεως MR-major response/Μείζων Μοριακή Ανταπόκριση. Τουλάχιστον κάθε 6 μήνες στη συνέχεια
- Έλεγχος μεταλλάξεων
Σε περιπτώσεις υποβέλτιστης ανταπόκρισης ή αστοχίας
CHR: Πλήρης Αιματολογική Ανταπόκριση; CCyR: Πλήρης Κυτταρογενετική Ανταπόκριση; MR: Μείζων Μοριακή Ανταπόκριση;.
Χρόνια φάση μυελογενούς λευχαιμίας
Χορηγούνται αναστολείς τυροσινικής κινάσης (Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs):
Imatinib ή Nilotinib ή Dasatinib
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη Νιλοτινίμπη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη Ντασατινίμπη και τις παρενέργειές της
Στις σπάνιες περιπτώσεις μη-ανοχής όλων των ΤΚΙs
Χορήγηση IFN/Peg-IFN και αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων (Allogeneic Haemopoietic Stem Cell Transplantation, Allo-HSCT).
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη IFN/Peg-IFN και τις παρενέργειές της
Allo-HSCT προτείνεται και στις παρακάτω περιπτώσεις:
a) Διάγνωση σε Επιταχυνόμενη φάση ή Βλαστική εκτροπή, αφού προηγηθεί χορήγηση TKI.
b) Ανάπτυξη της μετάλλαξης T315Ι υπό TKIs.
c) Εξέλιξη σε Επιταχυνόμενη φάση ή Βλαστική εκτροπή υπό TKIs.
d) Αποτυχία της θεραπείας με 1ης και 2ης γενιάς ΤΚΙs.
Στις παρακάτω περιπτώσεις, βάσει των οποίων ορίζεται η αποτυχία της θεραπείας 1ης γραμμής με imatinib, συνιστάται αλλαγή σε nilotinib ή dasatinib.
- Μη επίτευξη πλήρους αιματολογικής ανταπόκρισης στους 3 μήνες.
- Μη επίτευξη κυτταρογενετικής ανταπόκρισης στους 6 μήνες.
- Ελάσσων ή μη επίτευξη μερικής κυτταρογενετικής ανταπόκρισης στους 12 μήνες (Ph+>35%)
- Μη επίτευξη πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης στους 18 μήνες.
- Κυτταρογεννητική ή αιματολογική υποτροπή οποτεδήποτε/ή κλωνική εξέλιξη.
Επιταχυνόμενη φάση
- Επί διάγνωσης σε Επιταχυνόμενη Φάση, imatinib ή nilotinib ή dasatinib
- Μετά από χορήγηση imatinib, Dasatinib ή Nilotinib
- Επί μη-ικανοποιητικής ανταποκρίσεως/ αποτυχίας Allo-HSCT
Βλαστική κρίση
a) Εκτροπή σε οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ).
Θεραπεία ΟΛΛ + ΤΚΙs (η επιλογή στηρίζεται στον έλεγχο μεταλλάξεων) Allo-HSCT (εφόσον υπάρχει δυνατότητα)
b) Εκτροπή σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ).
Θεραπεία ΟΜΛ + ΤΚΙs (η επιλογή στηρίζεται στον έλεγχο μεταλλάξεων) Allo-HSCT (εφόσον υπάρχει δυνατότητα)
1. Πρώιμη χρόνια φάση με διάγνωση μικρότερη των 12 μηνών. Χωρίς προηγούμενη λήψη INF-a. Imatinib mesylate (Glivec) με δόση έναρξης 400mg/ημέρα
2. Όψιμη χρόνια φάση με διάγνωση μεγαλύτερη των 12 μηνών. Με ή χωρίς προηγούμενη λήψη INF-a. Imatinib mesylate (Glivec) με δόση έναρξης 400mg/ημέρα
3. Επί αποτυχίας του Glivec, nilotinib ή dasatinib
Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία έχει 3 φάσεις.
-Χρόνια φάση
-Επιταχυνόμενη φάση
-Βλαστική φάση
Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τη φάση, προκειμένου να σχεδιαστεί η θεραπεία.
Οι ακόλουθες δοκιμές και οι διαδικασίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να ανακαλύψει τη φάση:
Χρόνια φάση
Στη χρόνια φάση ΧΜΛ, λιγότερο από το 10% των κυττάρων του αίματος και του μυελού των οστών είναι βλαστικά κύτταρα.
Επιταχυνόμενη φάση
Σε επιταχυνόμενη φάση, το 10%-19% των κυττάρων του αίματος και του μυελού των οστών είναι βλαστικά κύτταρα.
Βλαστική φάση
Στη βλαστική φάση της ΧΜΛ περισσότερο από 20% είναι βλαστικά κύτταρα.
Η κόπωση, ο πυρετός και η διόγκωση σπληνός συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της βλαστικής φάσης και ονομάζεται βλαστική κρίση.
Διάφοροι τύποι θεραπείας είναι διαθέσιμες για ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ).
Στοχευμένη θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας
Στοχευμένη θεραπεία είναι ένα είδος θεραπείας που χρησιμοποιεί φάρμακα ή άλλες ουσίες για τον εντοπισμό και την επίθεση ειδικά των καρκινικών κυττάρων, χωρίς, να βλάπτουν τα φυσιολογικά κύτταρα. Οι αναστολείς τυροσινικής κινάσης είναι στοχευμένη θεραπεία με φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας.
Το imatinib mesylate, nilotinib και dasatinib είναι αναστολείς τυροσίνης κινάσης που μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως αρχική θεραπεία για τους πρόσφατα διαγνωσθέντες ασθενείς με χρόνια φάση ΧΜΛ.
Χημειοθεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας
Η χημειοθεραπεία είναι μια αντικαρκινική θεραπεία που χρησιμοποιεί φάρμακα για να σταματήσει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Η χημειοθεραπεία λαμβάνεται από το στόμα ή με ένεση σε μία φλέβα ή μυ, τα φάρμακα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και μπορεί να φθάσει στα καρκινικά κύτταρα σε όλο το σώμα (συστηματική χημειοθεραπεία). Όταν η χημειοθεραπεία τοποθετείται, απευθείας, στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, σε ένα όργανο ή σε μια κοιλότητα, όπως η κοιλιά, τα φάρμακα επηρεάζουν, κυρίως, τα καρκινικά κύτταρα (περιφερική χημειοθεραπεία). Ο τρόπος που η χημειοθεραπεία δίνεται εξαρτάται από τον τύπο και το στάδιο του καρκίνου που αντιμετωπίζεται.
Χρησιμοποιείται ο συνδυασμός των παρακάτω φαρμάκων:
A= Cytarabine (Ara-C), D= Daunorubicin Hydrochloride, E= Etoposide
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την κυταραμπίνη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την νταουνορουμπικίνη και τις παρενέγειές της
Βιολογική θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας
Βιολογική θεραπεία είναι μια θεραπεία που χρησιμοποιείται το ανοσοποιητικό σύστημα για να καταπολεμήσει τον καρκίνο. Οι ουσίες παράγονται από τον οργανισμό ή γίνονται σε ένα εργαστήριο και χρησιμοποιούνται για την ενίσχυση. Αυτό το είδος της θεραπείας του καρκίνου ονομάζεται ανοσοθεραπεία (ιντερφερόνη).
Γενικά τα φάρμακα που έχουν έγκριση για τη ΧΜΛ είναι τα ακόλουθα:
- Cyclophosphamide
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την κυκλοφωσφαμίδη και τις παρενέργειές της
- Cytarabine
- Dasatinib
- Imatinib Mesylate
- Nilotinib
- Etoposide
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την ετοποσίδη και τις παρενέργειές της
Χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων με μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων
Χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων με μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων είναι μια μέθοδος με υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας και αντικατάσταση των αιμοποιητικών κυττάρων που καταστράφηκαν από τη θεραπεία του καρκίνου. Τα βλαστικά κύτταρα απομακρύνονται από το αίμα ή το μυελό των οστών του ασθενούς ή του δότη και καταψύχονται και αποθηκεύονται. Μετά, αφού, η χημειοθεραπεία έχει ολοκληρωθεί, τα αποθηκευμένα βλαστικά κύτταρα αποψύχονται και δίνονται πίσω στον ασθενή μέσω έγχυσης και εξελίσσονται σε κύτταρα του αίματος του σώματος.
Χειρουργική θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας
Σπληνεκτομή για αφαίρεση σπλήνα.
Οι ασθενείς μπορεί να θελήσουν να πάρουν μέρος σε μια κλινική δοκιμή.
Χρόνια Φάση Χρόνιας Μυελογενούς Λευχαιμίας
Η θεραπεία της χρόνιας φάσης της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα:
• Στοχευμένη θεραπεία με έναν αναστολέα της τυροσινικής κινάσης.
• Χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων με δότη μεταμόσχευσης αρχέγονων κυττάρων.
• Βιολογική θεραπεία (ιντερφερόνη) με ή χωρίς χημειοθεραπεία.
• Χημειοθεραπεία.
• Σπληνεκτομή.
• Κλινική δοκιμή με χαμηλότερη δόσης χημειοθεραπείας με μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων δότη.
• Κλινική δοκιμή μιας νέας θεραπείας.
Επιταχυνόμενη φάση Χρόνιας Μυελογενούς Λευχαιμίας
Η θεραπεία επιταχυνόμενης φάσης της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα:
• Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
• Στοχευμένη θεραπεία με έναν αναστολέα της τυροσινικής κινάσης.
• Βιολογική θεραπεία (ιντερφερόνη) με ή χωρίς χημειοθεραπεία.
• Χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων.
• Χημειοθεραπεία.
• Μετάγγιση που είναι θεραπεία για να αντικαταστήσει τα ερυθρά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια, και μερικές φορές τα λευκά αιμοσφαίρια, για να ανακουφίσει τα συμπτώματα και να βελτιώσει την ποιότητας ζωής.
• Κλινική δοκιμή μιας νέας θεραπείας.
Βλαστική φάση Χρόνια Μυελογενούς Λευχαιμίας
Η θεραπεία βλαστικής φάσης της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα:
• Στοχευμένη θεραπεία με έναν αναστολέα της τυροσινικής κινάσης.
• Χημειοθεραπεία με ένα ή περισσότερα φάρμακα.
• Χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων.
• Δότη μεταμόσχευσης αρχέγονων κυττάρων.
• Χημειοθεραπεία ως παρηγορητική θεραπεία για την ανακούφιση από τα συμπτώματα και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής.
• Μια κλινική δοκιμή μιας νέας θεραπείας.
Υποτροπιάζουσα Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία
Η θεραπεία της υποτροπής χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα:
• Στοχευμένη θεραπεία με έναν αναστολέα της τυροσινικής κινάσης.
• Δότη μεταμόσχευσης αρχέγονων κυττάρων.
• Δωρητή έγχυσης λεμφοκυττάρων.
• Βιολογική θεραπεία (ιντερφερόνη).
• Μια κλινική δοκιμή των νέων τύπων ή υψηλότερες δόσεις της στοχευμένης θεραπείας και δότη μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
• European Leukemia Net, JCO, 2009, http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml-/recommendations/
• NCCN MDS Guidelines Version 2.2011 (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls-/PDF/cml.pdf) 10
Πρέπει να αλλάξει η θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου
Η ζωή είναι πολύτιμη.
Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!
Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.
Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.
Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Εμπιστευθείτε τους διατροφικούς συμβούλους της EMEDI
Εμπιστευθείτε το ογκολογικό συμβούλιο της EMEDI
Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα συμπληρώματα διατροφής για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία
Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για την οξεία μυελογενή λευχαιμία
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με τον θεράποντα ιατρό.
Nilotinib για την χρόνια μυελογενή λευχαιμία
Στοχευμένη θεραπεία για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία
Γιατί κάποιος παθαίνει λευχαιμία
Ιντερφερόνες ως θεραπεία του καρκίνου
Αναστολή των υποδοχέων των τυροσινικών κινασών
Νέα ένδειξη για την ιματινίμπη
Υπότυποι Μυελοδυσπλαστικών Συνδρόμων
