Vemurafenib

Από

20 Ιανουαρίου 2014

808

Vemurafenib είναι μία φαρμακευτική ουσία, η οποία πιστεύεται ότι επιφέρει καλά αποτελέσματα στην αντιμετώπιση του μελανώματος.

Γράφει η

Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά

Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD

Vemurafenib

Η ανακάλυψη των αναστολέων BRAF/v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 αναστολέων δίνουν δυνατότητες, για την αξιοποίηση των μοριακών θεμελίων του μελανώματος.

Μέχρι πρόσφατα, υπήρχαν μόνο δύο φάρμακα για την αντιμετώπιση των ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα – η κυτταροτοξική δακαρβαζίνη, που είναι αλκυλιωτικός παράγοντας και η υψηλή δόση ιντερλευκίνης-2 – δύο φάρμακα, στα οποία ανταποκρινόταν ένα μόνο μικρό ποσοστό ασθενών και δεν έδειχναν όφελος στη συνολική επιβίωση.

Ωστόσο, οι στρατηγικές θεραπείας για το μεταστατικό μελάνωμα έχουν τώρα αρχίσει να αλλάζουν σημαντικά. Το 2011, εγκρίθηκε η ipilimumab, ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα, ειδικό για τα ανθρώπινα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα, που σχετίζονται με το αντιγόνο 4 (CTLA-4-Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4-Πρωτεΐνη 4 που σχετίζεται με τα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα), για την αντιμετώπιση του ανεγχείρητου ή μεταστατικού μελανώματος, με μια μελέτη, που δείχνει ότι θα μπορούσε να βελτιώσει την επιβίωση.

Υπάρχουν ιδιαίτερα ενθαρρυντικά αποτελέσματα και από τις κλινικές δοκιμές μικρών μορίων αναστολέων του κυτταροπλάσματος σερίνης/θρεονίνης κινάσης BRAF, το vemurafenib είναι ο πρώτος αναστολέας, που πήρε την έγκριση.

Ήδη από το 2002 οι ερευνητές ανέφεραν, ότι η ενεργοποίηση μετάλλαξης στο γονίδιο που κωδικοποιεί το BRAF – ένα από τα τρία RAF μέλη της οικογένειας – είχε ως αποτέλεσμα τη υποκατάσταση της βαλίνης του γλουταμινικού οξέος στο κωδικόνιο 600, σε ένα σημαντικό ποσοστό (~40-60%) των μελανωμάτων, καθώς και σε κάποιες άλλες μορφές καρκίνου. Αυτό οδήγησε σε προσπάθειες για την ανάπτυξη μικρών μορίων αναστολέων του BRAFV600E, ως αντικαρκινικά φάρμακα. Τον Αύγουστο του 2011, το vemurafenib εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα με τη BRAFV600E μετάλλαξη, που ανιχνεύεται με μια FDA-εγκεκριμένη δοκιμή.

Σε ασθενείς με συμπτωματική μεταστατική νόσο, οι αναστολείς του BRAF μέσα σε 1-2 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας, προσφέρουν μεγάλη βελτίωση. Η μέση διάρκεια ελέγχου της νόσου είναι 6-7 μήνες, αν και η διάρκεια της ανταπόκρισης είναι ιδιαίτερα μεταβλητή. Οι απαντήσεις είναι ιδιαίτερα βραχύβιες σε εκείνους τους ασθενείς με την πιο επιθετική ασθένεια πριν από την έναρξη της θεραπείας, ενώ υπάρχει και άλλος υποπληθυσμός ασθενών, που συνεχίζει να διατηρεί την απάντηση με συνεχή θεραπεία πέρα από 18-24 μήνες. Με βάση τα αποτελέσματα της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της απόδειξης για ένα πλεονέκτημα επιβίωσης σε σύγκριση με τη δακαρβαζίνη, η vemurafenib έλαβε πρόσφατα την έγκριση FDA.

Αναζητώντας απάντηση για την επιλογή ασθενών για θεραπεία με αναστολείς BRAF υπό το πρίσμα της εμφάνισης της ipilimumab, θα λέγαμε, ότι η θεραπεία με ipilimumab συνδέεται με ένα πολύ μικρότερο (~ 10%) ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης και μικρή ικανότητα για τον έλεγχο της ασθένειας σε πρώιμο στάδιο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς, όμως, που αντιδρούν σε αυτή τη θεραπεία, φαίνεται να έχουν μακράς διαρκείας οφέλη (έως αρκετά χρόνια) μετά από μια αρχική διάρκεια 3 μηνών θεραπείας. Επειδή, κάποιοι ασθενείς αργούν να ανταποκριθούν συνεχίζεται η συζήτηση σχετικά με τη διαχείριση των ασθενών με ασυμπτωματική, μεταστατική νόσο και αν πρέπει να λάβουν ipilimumab ή vemurafenib ως θεραπεία πρώτης γραμμής.

Η έρευνα, επίσης, επικεντρώνεται στην κατανόηση των μηχανισμών της ανθεκτικότητας σε αυτό το φάρμακο και στην ανάπτυξη θεραπευτικών σχημάτων με συνδυασμούς vemurafenib με ipilimumab. Έρευνες έχουν ξεκινήσει, επίσης, για συνδυασμούς αναστολέων του BRAF με MEK αναστολείς, καθώς και συνδυασμοί BRAF-serine/threonine protein kinase-πρωτεϊνική κινάση σερίνης/θρεονίνης, αναστολέων με PI3K-Phosphatidylinositol-3-kinase-Φωσφατιδυλινοσιτολ-3-κινάση, AKT-Agonists Modulators Antagonists ή mTOR-Mammalian target of rapamycin αναστολείς.

Η εμφάνιση των BRAF αναστολέων άνοιξε την αξιοποίηση των μοριακών θεμελίων του μελανώματος, που ως γνωστό είναι ανθεκτικό στη θεραπεία. Εκφράζεται η ελπίδα, ότι η προσέγγιση αυτή θα επεκταθεί και στους υπόλοιπους συμπαγείς όγκους, που μετάλλαξη BRAF μπορεί να βρεθεί και ότι αυτό αποτελεί ένα δομικό στοιχείο για την ανάπτυξη στοχευμένων σχήματων φαρμάκων.

Οι χημικές ανοσοθεραπείες είναι, εντελώς, αναποτελεσματικές στο μελάνωμα κι έχουν πολλές παρενέργειες (νιβολουμάμπη)

Πατήστε, εδώ για να διαβάσετε για τη νιβολουμάμπη και τις παρενέργειές της

Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την ιπιλιμουμάμπη και τις ανεπιθύμητες παρενέργειές της

Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη βεμουραφενίμπη και τις ανεπιθύμητες παρενέργειές της

Βιβλιογραφία

esmo.org

Απαιτούνται ριζικές αλλαγές στη θεραπεία του μελανώματος!!!

Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για το μελάνωμα, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου

Η ζωή είναι πολύτιμη.

Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!

Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.

Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.