Μοριακή ανάλυση στον καρκίνο εντέρου

Από

22 Ιανουαρίου 2014

712

Μοριακή ανάλυση στον καρκίνο εντέρου. Η εξατομικευμένη θεραπεία στον καρκίνο εντέρου βοηθάει στην επιλογή της κατάλληλης θεραπείας.

Μοριακή ανάλυση στον καρκίνο εντέρου

Η ανίχνευση της Μικροδορυφορικής Αστάθειας MSI-Microsatellite instability, σε έναν όγκο μπορεί να βοηθήσει, όχι μόνο στην κατάταξη ενός περιστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου σε κληρονομούμενο ή σποραδικό, αλλά και στην επιλογή θεραπευτικής αγωγής και φυσικά, στην περαιτέρω εξατομικευμένη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Στην πράξη, οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου II MSI θετικοί μπορούν να μη λάβουν χημειοθεραπεία, λόγω της μικρής μεταστατικής επιθετικότητας του όγκου και να παραμείνουν, μόνο, υπό παρακολούθηση. Επιπλέον, όλοι οι ασθενείς με καρκίνο του εντέρου, με αυτή την εξέταση μπορούν να λάβουν την κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή, αποκλείοντας τα φάρμακα, που δεν ωφελούν.

Η πιο κοινή Μικροδορυφορική Αστάθεια στους ανθρώπους είναι η επανάληψη του δινουκλεοτίδιου CA, η οποία συμβαίνει δεκάδες χιλιάδες φορές σε ολόκληρο το γονιδίωμα. Σε κύτταρα με μεταλλάξεις, τα γονίδια επιδιόρθωσης του DNA/Deoxyribonucleic Acid/Δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ αναλαμβάνουν, ωστόσο, ορισμένες από αυτές τις ακολουθίες συσσωρεύονται.

Μικροδορυφορική αστάθεια (MSI) είναι μια πάθηση, που εκδηλώνεται με βλάβη του DNA, λόγω ελαττωμάτων κατά τη συνήθη διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA. Τμήματα του DNA, που ονομάζονται μικροδορυφορικά, αποτελούνται από μια ακολουθία από επαναλαμβανόμενες μονάδες 1-6 ζευγών βάσεων στο μήκος και είναι ασταθείς.

Στον καρκίνο του παχέος εντέρου παρατηρείται, συχνά, το φαινόμενο της μικροδορυφορικής γενετικής αστάθειας (MSI Microsatellite Instability). Πρόκειται για μικρές αλλαγές στην αλληλουχία του DNA, που συμβαίνουν κατά την αντιγραφή και είναι, συνήθως, προσθήκες ή απαλοιφές μίας ή δυο νουκλεοτιδικών βάσεων. Υπάρχουν περιοχές του ανθρώπινου γονιδιώματος, στις οποίες, λόγω της δομής τους, το φαινόμενο αυτό είναι πιο συχνό. Αυτές οι περιοχές περιλαμβάνουν επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες DNA με μικρή μονάδα επανάληψης, από μία έως τέσσερις βάσεις και είναι γνωστές ως μικροδορυφορικές (Microsatellite) περιοχές του γονιδιώματος. Αυτού του τύπου η γενομική αστάθεια λέγεται μικροδορυφορική αστάθεια (MSI Microsatellite Instability) και χαρακτηρίζει το σύνδρομο HNPCC/Hereditary nonpolyposis colorectal cancer/κληρονομικός μη-πολυποδιακός Καρκίνος του παχέος εντέρου σε ποσοστό που φθάνει το 90%, ενώ συναντάται και στο 10%-15% των σποραδικών καρκίνων του παχέος εντέρου και του ορθού.

Οι όγκοι, που παρουσιάζουν MSI διαχωρίζονται σε σχέση με τους υπολοίπους, γιατί έχουν τα ακόλουθα χαρακτηρηστικά:

Οι MSI όγκοι, σποραδικοί ή κληρονομούμενοι, είναι λιγότερο επιθετικοί από τους υπολοίπους.
Σχετίζονται λιγότερο με μακρινές μεταστάσεις ή μεταστάσεις σε λεμφαδένες.
Οι MSI όγκοι εμφανίζουν σε πολύ μικρότερο ποσοστό μεταλλαγές στα γονίδια K-Ras και p53.
Έχουν διαφορετική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία, είναι λιγότερο ευαίσθητοι σε αναστολείς της τοποϊσομεράσης και στη 5-FU/Φθοριοουρακίλη.
Οι MSI όγκοι παρουσιάζουν ελάχιστη ή καθόλου έκφραση της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) η οποία καταλύει τη σύνθεση προσταγλαδινών από αραχιδονικό οξύ. Είναι ήδη γνωστό, ότι αναστολείς της COX-2, όπως η ασπιρίνη και η sulindac λειτουργούν προστατευτικά εμποδίζοντας την ανάπτυξη αδενωμάτων και όγκων. Επομένως, η μειωμένη έκφραση της COX-2 στους MSI όγκους, ίσως και να σημαίνει μειωμένη αντίδραση στη συγκεκριμένη χημειοπροφύλαξη. Επιπρόσθετα, επειδή είναι γνωστό, ότι η COX-2 επάγει την αγγειογέννεση, είναι δυνατό η μειωμένη έκφρασή της στους MSI-H καρκίνους να εξηγεί, εν μέρει, το μειωμένο μεταστατικό τους δυναμικό.
Οι MSI όγκοι προέρχονται, όπως αναφέρθηκε παραπάνω κατά 90% από άτομα με HNPCC. Για το λόγο αυτό, η ανίχνευση θετικών για MSI όγκων μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης της αναγκαιότητας, για πιο εξονυχιστική ανάλυση της οικογένειας, για την παθογόνο μετάλλαξη στα γονίδια του HNPCC-hereditary non-polyposis colorectal cancer.

Υλικό/τρόπος λήψης:
Χρειάζεται ολόκληρος κύβος παραφίνης ή 8 τομές από τον αντίστοιχο κύβο παραφίνης των 10μm, σε Eppendorf φιαλίδιο και ολικό περιφερικό αίμα σε αντιπηκτικό EDTA-Ethylenediaminetetraacetic acid-Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ.

Πρέπει να αλλάξει η θεραπεία του καρκίνου του εντέρου

Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο του εντέρου, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου

Η ζωή είναι πολύτιμη.

Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!

Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.

Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.

Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.

Μάθετε όλες τις πληροφορίες από τους συνεργάτες μας για την εξατομικευμένη θεραπεία του καρκίνου του εντέρου, πατώντας εδώ.