Πέμπτη, 30 Μαΐου, 2024

Ντοπαμίνη

Ντοπαμίνη. Η ντοπαμίνη ανήκει στην οικογένεια των κατεχολαμινών και είναι ένας νευροδιαβιβαστής, αλλά λειτουργεί και σαν ορμόνη

Η ντοπαμίνη είναι ένα απλό οργανικό χημικό μόριο που ανήκει στην οικογένεια των κατεχολαμινών.

Είναι ένας νευροδιαβιβαστής μονοαμίνης και ορμόνη. Εκτός του ότι είναι μία κατεχολαμίνη και μία μονοαμίνη, η ντοπαμίνη είναι και υποκατάστατο της φαιναιθυλαμίνης. Το όνομά της προέρχεται από τη χημική της δομή του, η οποία αποτελείται από μία ομάδα αμίνης (ΝΗ2), που συνδέεται με την dihydroxyphenethylamine-διυδροξυφαιναιθυλαμίνη.

Στον εγκέφαλο, η ντοπαμίνη λειτουργεί ως νευροδιαβιβαστής, μια χημική ουσία που απελευθερώνεται από τα νευρικά κύτταρα για να στέλνει σήματα σε άλλα νευρικά κύτταρα.

Η ντοπαμίνη δρα σε περιοχές του εγκεφάλου για να χαρίσει συναισθήματα ευχαρίστησης, ικανοποίησης και κινήτρων. Η ντοπαμίνη παίζει, επίσης, ρόλο στον έλεγχο της μνήμης, της διάθεσης, του ύπνου, της μάθησης, της συγκέντρωσης, της κίνησης και άλλων λειτουργιών του σώματος.

Ο ανθρώπινος εγκέφαλος χρησιμοποιεί πέντε γνωστούς τύπους υποδοχέων της ντοπαμίνης, D1, D2, D3, D4, και D5. Η ντοπαμίνη παράγεται σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της μέλαινας ουσίας και της περιοχής των κοιλιών.

Η ντοπαμίνη παίζει σημαντικό ρόλο στο σύστημα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για την ανταμοιβή και τη μάθηση. Κάθε είδος ανταμοιβής που έχει μελετηθεί αυξάνει το επίπεδο της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο και μια ποικιλία από εξαιρετικά εθιστικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των διεγερτικών, όπως η κοκαΐνη και η μεθαμφεταμίνη, δρουν απευθείας στο σύστημα ντοπαμίνης. Χαρακτηριστικά της προσωπικότητας, όπως η εξωστρέφεια και η ανταμοιβή έχουν συνδεθεί με τη μεγαλύτερη ευαισθησία του μεταιχμιακού συστήματος στη ντοπαμίνη. 

Αρκετές σημαντικές ασθένειες του νευρικού συστήματος συνδέονται με δυσλειτουργίες του συστήματος ντοπαμίνης.

Η νόσος του Parkinson, μία σχετιζόμενη με την ηλικία εκφυλιστική πάθηση που προκαλεί τρόμο και κινητική δυσλειτουργία, προκαλείται από την απώλεια της ντοπαμίνης που εκκρίνουν οι νευρώνες στη μέλαινα ουσία.

Η σχιζοφρένεια έχει αποδειχθεί ότι συνεπάγεται αυξημένα επίπεδα δραστηριότητας της ντοπαμίνης στο μεσομεταιχμιακό μονοπάτι και μειωμένα επίπεδα της ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό.

Το σύνδρομο ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ADHD-Attention deficit hyperactivity disorder) και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών (RLS-Restless legs syndrome), επίσης, πιστεύεται ότι σχετίζονται με μειωμένη δραστηριότητα της ντοπαμίνης.


Η ντοπαμίνη είναι διαθέσιμη ως ένα ενδοφλέβιο φάρμακο που δρα στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα, με αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της πίεσης του αίματος. Ωστόσο, επειδή η ντοπαμίνη δε μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, η ντοπαμίνη που δίνεται σαν ένα φάρμακο δεν επηρεάζει άμεσα το κεντρικό νευρικό σύστημα. Για να αυξηθεί η ποσότητα της ντοπαμίνης στον εγκεφάλο των ασθενών με παθήσεις, όπως η νόσος του Πάρκινσον και η δυστονία, το L-DOPA ή Levodopa (που είναι ο πρόδρομος της ντοπαμίνης) δίνεται, συχνά, επειδή, διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Το L-DOPA είναι ο πρόδρομος των νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη (νοραδρεναλίνη) και επινεφρίνη (αδρεναλίνη).

Η ντοπαμίνη συντίθεται στο σώμα από το εσωτερικό των κυττάρων (κυρίως, από τους νευρώνες και τα κύτταρα στον μυελό των επινεφριδίων) και μπορεί να δημιουργηθεί από οποιοδήποτε ένα από τα ακόλουθα τρία αμινοξέα:

  • L- φαινυλαλανίνη
  • L- Τυροσίνη
  • L- DOPA

Αυτά τα αμινοξέα παρέχονται από φυσικές πηγές και κυρίως, την L-τυροσίνη. Αν και η ίδια η ντοπαμίνη, επίσης, συνήθως βρίσκεται σε πολλά είδη τροφίμων, σε αντίθεση με τα αμινοξέα που την αποτελούν, είναι ανίκανη να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.  

Η ίδια η ντοπαμίνη χρησιμοποιείται, επίσης, στη σύνθεση των ακόλουθων νευροδιαβιβαστών κατεχολαμίνης:

  • Νορεπινεφρίνη
  • Επινεφρίνη

Αυτή είναι η πλήρης μεταβολική οδός:

L-φαινυλαλανίνη → L-Τυροσίνη → L-DOPA → Ντοπαμίνη Νορεπινεφρίνη → Επινεφρίνη

Η L-φαινυλαλανίνη μετατρέπεται σε L-τυροσίνη από το ένζυμο υδροξυλάση φαινυλαλανίνης με μοριακό οξυγόνο (Ο2) και τετραϋδροβιοπτερίνη (THB-tetrahydrobiopterin) ως συμπαράγοντες.

Η L-Tyrosine μετατρέπεται σε L-DOPA από το ένζυμο υδροξυλάση τυροσίνης (ΤΗ-tyrosine hydroxylase) με τετραϋδροβιοπτερίνη (THB), O2, και δισθενή σίδηρο (Fe2 +), ως συμπαράγοντα.

Η L-DOPA μετατρέπεται σε ντοπαμίνη με ενζυμικές διαδικασίες.

Η ντοπαμίνη μετατρέπεται σε νορεπινεφρίνη από το ένζυμο β-υδροξυλάση ντοπαμίνης (DBH-Dopamine beta-hydroxylase) με Ο2 και L-ασκορβικό οξύ ως συμπαράγοντες.

Τέλος, η νορεπινεφρίνη μετατρέπεται σε επινεφρίνη από το ένζυμο φαινυλαιθανολαμίνη Ν-μεθυλοτρανσφεράση (ΡΝΜΤ-Phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT)) με S-αδενοσυλ-L-μεθειονίνη (SAMe-S-adenosyl-L-methionine) ως συμπαράγοντα.

Ανεπάρκεια σε οποιαδήποτε απαιτούμενο αμινοξύ ή συμπαράγοντα θα οδηγήσει σε δυσλειτουργία σύνθεσης ντοπαμίνης, νορεπινεφρίνης και επινεφρίνης.

Κατά τη σύνθεση, η ντοπαμίνη μεταφέρεται από το κυτοσόλιο του κυττάρου σε συναπτικά κυστίδια. Η ντοπαμίνη είναι αποθηκευμένη σε αυτά τα κυστίδια μέχρι ένα δυναμικό δράσης να τα αναγκάσει να συγχωνευθούν με την κυτταρική μεμβράνη μέσω μιας διαδικασίας γνωστής ως εξωκυττάρωση και μετά απελευθερώνεται ντοπαμίνη στις συνάψεις και ενεργοποιεί τους μετασυναπτικούς υποδοχείς της ντοπαμίνης, με αποτέλεσμα το σήμα του προσυναπτικού κυττάρου να διαδίδεται στο μετασυναπτικό νευρώνα. Η ντοπαμίνη συνδέεται, επίσης, με τους προσυναπτικούς υποδοχείς ντοπαμίνης και μπορεί να διεγείρει είτε το προσυναπτικό κύτταρο ή να το αναστείλλει, ανάλογα με το ηλεκτρικό δυναμικό. Οι προσυναπτικοί υποδοχείς με ένα ανασταλτικό  δυναμικό αναστέλλουν τη σύνθεση του νευροδιαβιβαστή και της απελευθέρωσής του.

Μετά, αφού η ντοπαμίνη έχει εκτελέσει τα συναπτικά καθηκόντά της, παραλαμβάνεται μέσω της επαναπρόσληψης πίσω στο προσυναπτικό κύτταρο και επανασυσκευάζεται σε κυστίδια.

Η ντοπαμίνη γίνεται αδρανής από δύο ένζυμα τους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης ή Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) και της κατεχολ-Ο-μεθυλτρανσφεράσης (COMT-Catechol-O-methyltransferase).

Η ντοπαμίνη συνδέεται και ενεργοποιεί μία ομάδα υποδοχέων που ονομάζονται υποδοχείς ντοπαμίνης. Οι υποδοχείς ντοπαμίνης D1, D2, D3, D4, D5 εργάζονται με την αυξομείωση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP-Cyclic adenosine monophosphate) συστήματος δεύτερου αγγελιοφόρου για να παράγουν μια κυτταρική απόκριση.

Ο υποδοχέας D1 είναι ο πιο διαδεδομένος υποδοχέας ντοπαμίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι υποδοχείς D3, D4, και D5 είναι παρόντες σε σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα από ό, τι είναι τα D1 και D2 υποδοχείς.


Μονοπάτια της ντοπαμίνης

Στον εγκέφαλο, η ντοπαμίνη παίζει ένα σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανταμοιβής και την κίνηση. Ως μέρος της διάβασης ανταμοιβής, η ντοπαμίνη παράγεται σε νευρικά κυτταρικά σώματα που βρίσκονται εντός της κοιλιακής καλυπτρικής περιοχής (VTA-ventral tegmental area) και απελευθερώνεται στον επικλινή πυρήνα και τον προμετωπιαίο φλοιό.

Οι κινητικές λειτουργίες συνδέονται με μια ξεχωριστή οδό, με φορείς κυττάρων στη μέλαινα ουσία που κατασκευάζουν και την απελευθέρωση της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα.

Η ντοπαμίνη έχει πολλές λειτουργίες στον εγκέφαλο, όπως επίδραση στη συμπεριφορά και στη γνωστική λειτουργία, στην εθελοντική κίνηση, στα κίνητρα, στην τιμωρία και στην ανταμοιβή, στην αναστολή της παραγωγής προλακτίνης (γαλουχία και σεξουαλική ικανοποίηση), στον ύπνο, στα όνειρα, τη διάθεση, στην προσοχή, στην εργασία, στην μνήμη και στη μάθηση. Οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες (δηλαδή, οι νευρώνες των οποίων ο κύριος νευροδιαβιβαστής είναι η ντοπαμίνη) υπάρχουν, κυρίως, στην κοιλιακή καλυπτρική περιοχή του μεσεγκεφάλου, στη μέλαινα ουσία, και στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου.

Η ντοπαμίνη πιστεύεται ότι παρέχει ένα σήμα εκπαίδευσης σε τμήματα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνα για την απόκτηση νέας συμπεριφοράς και στη χρόνια μάθηση.

Η κοκαΐνη και οι αμφεταμίνες αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης. Η κοκαΐνη είναι ένας μεταφορέας της ντοπαμίνης και της νορεπινεφρίνης που αναστέλλει ανταγωνιστικά την πρόσληψη ντοπαμίνης και αυξάνει τη διάρκεια ζωής της ντοπαμίνης (αύξηση έως και 150 τοις εκατό). Οι αμφεταμίνες αυξάνουν τη συγκέντρωση της ντοπαμίνης στο συναπτικό χάσμα, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό. Οι αμφεταμίνες και η μεθαμφεταμίνη έχουν παρόμοια δομή με της ντοπαμίνης, και έτσι μπορούν να εισέλθουν στο τερματικό προσυναπτικό νευρώνα του Bouton με διάχυση μέσω των νευρικής μεμβράνης.

Ανεπαρκής βιοσύνθεση της ντοπαμίνης στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες μπορεί να προκαλέσουν νόσο του Πάρκινσον, μια νόσος στην οποία χάνεται η ικανότητα εκτέλεσης ομαλών και ελεγχόμενων κινήσεων.


Ρύθμιση έκκρισης της προλακτίνης

Η ντοπαμίνη είναι ο πρωταρχικός νευροενδοκρινικός αναστολέας της έκκρισης προλακτίνης από τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης. Η ντοπαμίνη παράγεται από νευρώνες στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου εκκρίνεται εντός των αιμοφόρων αγγείων του υποθαλάμο-υποφυσιακού άξονα. Τα κύτταρα που παράγουν προλακτίνη, κατά την απουσία της ντοπαμίνης, εκκρίνουν προλακτίνη, συνεχώς. Η ντοπαμίνη αναστέλλει αυτή την έκκριση. Έτσι, στο πλαίσιο της ρύθμισης της έκκρισης προλακτίνης, η ντοπαμίνη περιστασιακά ονομάζεται ανασταλτικός παράγοντας της προλακτίνης.


Δράση της ντοπαμίνης στο μετωπιαίο λοβό

Στους μετωπιαίους λοβούς, η ντοπαμίνη ελέγχει τη ροή των πληροφοριών από άλλες περιοχές του εγκεφάλου. Οι διαταραχές της ντοπαμίνης στην περιοχή αυτή του εγκεφάλου μπορεί να προκαλέσουν ψυχομετρικές δυσλειτουργίες, ιδιαίτερα στη μνήμη, στην προσοχή και στην επίλυση προβλημάτων. Οι μειωμένες συγκεντρώσεις ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό θεωρείται ότι συμβάλλουν στην διαταραχή της ελλειμματικής προσοχής. Έχει βρεθεί ότι οι υποδοχείς D1 καθώς και οι D4 υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τις γνωστικές επιδράσεις της ντοπαμίνης, ενώ υποδοχείς D2 είναι πιο ειδικοί για δράσεις κίνησης.

Η ντοπαμίνη είναι ένας από τους νευροδιαβιβαστές που εμπλέκονται στον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου μέσω αλληλεπιδράσεων στην ζώνη ενεργοποίησης χημειοϋποδοχέων. Η μετοκλοπραμίδη είναι ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα D2-που λειτουργεί ως αντιεμετικός παράγοντας.


Φάρμακα που μειώνουν τη δραστηριότητα της ντοπαμίνης

Στους ανθρώπους, τα φάρμακα που μειώνουν την δραστηριότητα της ντοπαμίνης (νευροληπτικά, αντιψυχωσικά) έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν την συγκέντρωση, τα κίνητρα, προκαλούν ανηδονία (ανικανότητα βίωσης της ευχαρίστησης) και η μακροχρόνια χρήση έχει συνδεθεί με την όψιμη δυσκινησία, μια μη αναστρέψιμη διαταραχή της κίνησης. Τα αντιψυχωσικά έχουν σημαντικές επιπτώσεις στις ορμόνες των γονάδων και μάλιστα προκαλούν σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα της οιστραδιόλης και της προγεστερόνης στις γυναίκες, ενώ οι άνδρες εμφανίζουν σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης και της DHEA-Dehydroepiandrosterone-Δεϋδροεπιανδροστερόνης, όταν υποβάλλονται σε αγωγή με αντιψυχωσικά φάρμακα. Τα αντιψυχωσικά είναι γνωστό ότι προκαλούν υπερπρολακτιναιμία που οδηγεί σε αμηνόρροια, διακοπή της φυσιολογικής κυκλικής λειτουργίας των ωοθηκών, απώλεια της λίμπιντο, περιστασιακή υπερτρίχωση, ψευδείς θετικές δοκιμασίες εγκυμοσύνης και μακροχρόνιο κίνδυνο οστεοπόρωσης σε γυναίκες. Τα αποτελέσματα της υπερπρολακτιναιμίας στους άνδρες είναι η γυναικομαστία, η ανικανότητα, η απώλεια της λίμπιντο και η καταστολή της σπερματογένεσης. Επιπλέον, τα αντιψυχωσικά φάρμακα συνδέονται με αύξηση του σωματικού βάρους, διαβήτη, σιελόρροια, δυσφορία (φυσιολογική κατάθλιψη και δυσαρέσκεια), κόπωση, σεξουαλική δυσλειτουργία, προβλήματα του καρδιακού ρυθμού, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή.

Οι επιλεκτικοί D2/D3 αγωνιστές pramipexole ή πραμιπεξόλη και ropinirole ή ροπινιρόλη, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών.

Η ντοπαμίνη συνδέεται, συνήθως, με το σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου, που παρέχει τα συναισθήματα της απόλαυσης για να παρακινήσει ένα άτομο για την εκτέλεση ορισμένων δραστηριοτήτων. Η ντοπαμίνη απελευθερώνεται (ιδιαίτερα στον επικλινή πυρήνα και στον προμετωπιαίο φλοιό), ως αποτέλεσμα επιβράβευσης, όπως τα τρόφιμα, το σεξ, τα ναρκωτικά και ουδέτερα ερεθίσματα που  συνδέονται με αυτά. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η επιθετικότητα μπορεί, επίσης, να τονώσει την απελευθέρωση της ντοπαμίνης. Η κοκαΐνη, η νικοτίνη, και οι αμφεταμίνες, άμεσα ή έμμεσα οδηγούν σε αύξηση της ντοπαμίνης στον μεσομεταιχμιακό μονοπάτι ανταμοιβής του εγκεφάλου.

Οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες του μεσεγκεφάλου είναι η κύρια πηγή της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Η ντοπαμίνη έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκεται στον έλεγχο των κινήσεων, στην ανταμοιβή, στα κίνητρα και στη νόηση. Η εγκεφαλική εξάντληση της ντοπαμίνης είναι το σήμα κατατεθέν της νόσου του Πάρκινσον. Άλλες παθολογικές καταστάσεις που, επίσης, σχετίζεται με δυσλειτουργία της ντοπαμίνης, είναι η σχιζοφρένεια, ο αυτισμός, και η διαταραχή ελλειματικής προσοχής, καθώς και η κατάχρηση ναρκωτικών.

Η ντοπαμίνη συνδέεται στενά με την ανταμοιβή, τον καταναλωτισμό και τον εθισμό. 


Κοινωνικότητα και ντοπαμίνηΗ ικανοποίηση από τις κοινωνικές αλληλεπιδράσεις είναι, επίσης, στενά συνδεδεμένη με τη ντοπαμίνη. Χαμηλή δεσμευτική ικανότητα των D2 υποδοχέων παρατηρείται σε άτομα με κοινωνικό άγχος. Η κοινωνική απόσυρση, απάθεια, ανηδονία πιστεύεται ότι σχετίζονται με μειωμένη ντοπαμίνη.


Πόνος και ντοπαμίνη

Η ντοπαμίνη έχει αποδειχθεί ότι παίζει ένα ρόλο στην επεξεργασία του πόνου σε πολλαπλά επίπεδα του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της σπονδυλικής στήλης, του θάλαμου, των βασικών γαγγλίων και του φλοιού. Συνεπώς, μειωμένα επίπεδα της ντοπαμίνης έχουν συσχετισθεί με επώδυνα συμπτώματα που εμφανίζονται, συχνά ,στη νόσο του Πάρκινσον. Ανωμαλίες στη ντοπαμινεργική νευροδιαβίβαση έχουν, επίσης, καταγραφεί σε επώδυνες κλινικές συνθήκες, όπως την ινομυαλγία και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών. Σε γενικές γραμμές, η αναλγητική ικανότητα της ντοπαμίνης εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του υποδοχέα της ντοπαμίνης D2. Επιπλέον, η ενεργοποίηση του υποδοχέα D1 στο νησιωτικό φλοιό φαίνεται να έχει αναλγητική δράση.


Διαταραχές συμπεριφοράς και ντοπαμίνη

Η ελλιπής νευρομετάδοση ντοπαμίνης εμπλέκεται στη Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας. Η προσωπικότητα με ”υψηλή ντοπαμίνη” χαρακτηρίζεται από υψηλή νοημοσύνη, εξέχουσα προσωπικότητα, σκληρότητα και ανάληψη κινδύνων. Μια ”ντοπαμινεργική κοινωνία” είναι προσανατολισμένη, με γρήγορους ρυθμούς και δραστηριότητες, ανταγωνισμό και επιθετικότητα.


Συνδέσεις της ντοπαμίνης με την ψύχωση

Ασυνήθιστα υψηλές ντοπαμινεργικές μεταδόσεις έχουν συνδεθεί με την ψύχωση και τη σχιζοφρένεια. Και η άυξηση, αλλά και η μείωση της ντοπαμίνης επηρεάζουν τους ψυχωσικούς και σχιζοφρενείς.Τα αντιψυχωσικά φάρμακα ενεργούν κυρίως ως ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αναστέλλοντας τα επίπεδα των υποδοχέων ντοπαμίνης. Τα  τυπικά αντιψυχωτικά, συνηθέστερα, δρουν επί των D2 υποδοχέων, ενώ τα άτυπα φάρμακα ενεργούν, επίσης, σε D1, D3 και D4 υποδοχείς. Οι αμφεταμίνες, η μεθαμφεταμίνη και η κοκαΐνη, που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της ντοπαμίνης κατά δέκα φορές, μπορεί να προκαλέσουν προσωρινά ψύχωση. Ωστόσο, πολλά μη ντοπαμινεργικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν οξεία και χρόνια ψύχωση.


Η θεραπευτική χρήση της ντοπαμίνης

Η ντοπαμίνη, καθώς και η νορεπινεφρίνη και επινεφρίνη, χρησιμοποιούνται, επίσης, ως φάρμακα σε ενέσιμες μορφές στην επείγουσα κλινική θεραπεία της σοβαρής υπότασης και/ή βραδυκαρδίας, στο κυκλοφορικό σοκ και την καρδιακή ανακοπή, για το σκοπό της καρδιοαναπνευστικής ανάνηψης.

Η λεβοντόπα είναι πρόδρομος της ντοπαμίνης που χρησιμοποιείται σε διάφορες μορφές για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson και της δυστονίας. Τυπικά συγχορηγείται με έναν αναστολέα περιφερικής αποκαρβοξυλίωσης (DDC-Dopa decarboxylase, dopa αποκαρβοξυλάση), όπως καρβιντόπα ή βενσεραζίδιο. Αναστολείς της εναλλακτικής μεταβολικής οδού για την ντοπαμίνη από την κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράση, όπως η εντακαπόνη (entacapone) και τολκαπόνη (tolcapone).

Η ντοπαμίνη έχει, επίσης, αποτελέσματα δοσοεξαρτώμενα. Η ντοπαμίνη επάγει τη νατριούρηση (απώλεια νατρίου) στα νεφρά και έχει διουρητική δράση, πιθανώς με αύξηση της παραγωγής ούρων από 5 ml/kg/hr έως 10 ml/kg/hr. Η δόση 2 έως 5 μg/kg/min θεωρείται η “νεφρική δόση”. Ο μηχανισμός πιστεύεται ότι περιλαμβάνει τη δέσμευση των υποδοχέων ντοπαμίνης D1, διαστολή των αιμοφόρων αγγείων, αυξάνοντας τη ροή του αίματος σε νεφρική, μεσεντέριο και στεφανιαίες αρτηρίες, γιατί, αυξάνεται, έτσι, η νεφρική αιμάτωση.

Ενδιάμεσες δοσολογίες 5 έως 10 μg/kg/min, δηλαδή η ”καρδιακή δόση”, έχουν επιπλέον μια θετική ινότροπη και χρονοτροπική δράση μέσω αυξημένης ενεργοποίησης των υποδοχέων β1. Η ντοπαμίνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοκ ή καρδιακή ανεπάρκεια για να αυξήσει την καρδιακή παροχή και την αρτηριακή πίεση. Η ντοπαμίνη αρχίζει να επηρεάζει την καρδιά σε χαμηλότερες δόσεις, από τα 3 μg/kg/min IV.

Υψηλή δόσεις από 10 έως 20 μg/kg/min είναι η ”αγγειοσυσπαστική δόση” που προκαλεί αγγειοσυστολή, αυξάνει την συστηματική αγγειακή αντίσταση και αυξάνει την πίεση του αίματος μέσω ενεργοποίησης των υποδοχέων α1,  αλλά μπορεί να κάνει τους νεφρούς να συστέλλονται και να μειώνεται, έτσι, η παραγωγή ούρων.


Ανοσορυθμιστικές δράσεις της ντοπαμίνης

Η ντοπαμίνη ενεργεί πάνω σε υποδοχείς που βρίσκονται επί κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και όλοι οι υπότυποι των υποδοχέων ντοπαμίνης βρίσκονται στα λευκοκύτταρα. Υπάρχει χαμηλή έκφραση των υποδοχέων στα Τ λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα, μέτρια έκφραση σε ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλα και υψηλή έκφραση σε Β κύτταρα και φυσικά φονικά κύτταρα.  Η συμπαθητική νεύρωση των λεμφοειδών ιστών είναι ντοπαμινεργικοί και αυξάνει κατά τη διάρκεια στρες. Η ντοπαμίνη μπορεί, επίσης, να επηρεάσει τα ανοσοποιητικά κύτταρα στο σπλήνα, το μυελό των οστών και το αίμα. Επιπλέον, η ντοπαμίνη μπορεί να συντεθεί και να απελευθερώνεται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. 

Οι επιδράσεις της ντοπαμίνης στα κύτταρα του ανοσοποιητικού εξαρτώνται. Ενώ, η ντοπαμίνη ενεργοποιεί τα ηρεμούντα Τ κύτταρα, τα αναστέλλει όταν ενεργοποιούνται. Οι διαταραχές, όπως η σχιζοφρένεια και η νόσος του Parkinson, στις οποίες υπάρχουν αλλαγές στους υποδοχείς της ντοπαμίνης και στα μονοπάτια σηματοδότησης της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, μεταβάλλουν τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.


Μαύρισμα φρούτων και ντοπαμίνη

Οι οξειδάσες πολυφαινολών είναι μια οικογένεια ενζύμων που είναι υπεύθυνα για το μαύρισμα των νωπών φρούτων και λαχανικών όταν κοπούν. Αυτά τα ένζυμα χρησιμοποιούν μοριακό οξυγόνο (Ο2) για την οξείδωση των 1,2-διφαινολών σε αντίστοιχες κινόνες. Το φυσικό υπόστρωμα στην μπανάνα είναι η ντοπαμίνη. Το προϊόν της οξείδωσής τους, η κινόνη ντοπαμίνης, οξειδώνεται σε άλλες κινόνες. Οι κινόνες στη συνέχεια πολυμερίζονται και συμπυκνώνονται με αμινοξέα και πρωτεΐνες για να σχηματίσουν τις  μελανίνες. Οι κινόνες και μελανίνες προέρχονται από την ντοπαμίνη και προστατεύουν τα φρούτα και λαχανικά από την ανάπτυξη των βακτηριδίων και μυκήτων.

Η ντοπαμίνη, τέλος,  απελευθερώνεται από το θαλάσσιο φύκι Ulvaria obscura, ως μηχανισμός άμυνας κατά των φυτοφάγων οργανισμών.

Υψηλής Ποιότητας Συμπλήρωμα Διατροφής για την ομαλή λειτουργία των νευροδιαβιβαστών

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε το Υψηλής Ποιότητας Συμπλήρωμα Διατροφής για την ομαλή λειτουργία των νευροδιαβιβαστών

Brain Food EMEDI® 60 caps

Υψηλής ποιότητας Ιατρική Κάνναβη για την ομοιόσταση του νευρικού, ενδοκρινικού και ανοσοποιητικού σας συστήματος

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε την Υψηλής ποιότητας Ιατρική Κάνναβη για την ομοιόσταση του νευρικού, ενδοκρινικού και ανοσοποιητικού σας συστήματος

Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το νευρικό σύστημα

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το νευρικό σύστημα

Διαβάστε, επίσης,

Θεραπεία της νόσου Πάρκινσον με βλαστοκύτταρα

Πώς γίνεται η εργαστηριακή διάγνωση της νόσου Parkinson;

Πώς να διαλογίζεστε με Binaural Beats MP3s

Νέα μέθοδος διακοπής καπνίσματος

Μήπως σας λείπει ύπνος;

Πότε η κύηση είναι υψηλού κινδύνου

Κάνναβη και Κανναβινοειδή

Rhodiola

Που χορηγείται η Ondansetron

Δίκτυο αγάπης

Αθροιστική κεφαλαλγία

Τι κάνει η ντοπαμίνη στον οργανισμό μας;

Ρινικό σπρέι για αύξηση της λίμπιντο στους άνδρες

Κοκαΐνη

Αδενοσυλομεθειονίνη

Νόσος Huntington

Νορεπινεφρίνη

Γιατί η μπύρα είναι απολαυστική όλες τις εποχές

Μήπως αναζητάτε τη χαμένη σας λίμπιντο;

Διαταραχή Ελλειμματικής Προσοχής

Ποιοι είναι επιρρεπείς στις διεγερτικές ουσίες;

Βελονισμός για το ευερέθιστο έντερο

www.emedi.gr

Print Friendly, PDF & Email
ΣΧΕΤΙΚΑ ΑΡΘΡΑ

ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΑΡΘΡΑ

Η οστεοαρθρίτιδα είναι συχνό νόσημα

Η οστεοαρθρίτιδα είναι συχνό νόσημα. Είναι μια εκφυλιστική νόσος των αρθρώσεων και οι ιστοί καταστρέφοντσι με την πάροδο του χρόνο Η οστεοαρθρίτιδα είναι μια εκφυλιστική...

ΔΗΜΟΦΙΛΗ