Λέμφωμα Hodgkin

Χρήσιμες πληροφορίες για το λέμφωμα Hodgkin

Γράφει η

Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά

Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD,PhD

Τα κακοήθη λεμφώματα ταξινομούνται κατά WHO

•Σε λεμφώματα Hodgkin

•Σε λεμφώματα Νo Hodgkin

Τα λεμφώματα Hodgkin, ICD-10 C81 έχουν επίπτωση 3/100.000 κατ’ έτος, με διάμεση ηλικία εμφάνισης τα 30 έτη. Υπάρχει βέβαια δικόρυφη κατανομή ηλικίας στα 20-30 και σε ασθενείς μεγαλύτερους των 50 ετών. Προσβάλλονται περισσότερο οι άνδρες σε αναλογία προς τις γυναίκες 1.3:1.

Το Hodgkin λέμφωμα είναι ένας καρκίνος που προέρχεται από τα λεμφοκύτταρα. Πήρε το όνομά του Thomas Hodgkin, απόφοιτο της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Εδιμβούργου, που πρώτος περιέγραψε ανωμαλίες στο λεμφικό σύστημα το 1832.

Τα λεμφώματα Hodgkin χαρακτηρίζονται από νεοπλασματικά κύτταρα διπύρηνα Reed-Sternberg ή μονοπύρηνα Hodgkin. Προέρχονται από τα Β-λεμφοκύτταρα και είναι πολύμορφος αντιδραστικός κυτταρικός πληθυσμός που μπορεί να παρουσιάζει πιθανή ίνωση. Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ νεοπλασματικών και αντιδραστικών κυττάρων γίνονται μέσω κυτταροκινών και ανιχνεύεται ο ιός EBV στο 20-30% των ασθενών.

Το Hodgkin λέμφωμα μπορεί να θεραπευθεί με ακτινοβολία, χημειοθεραπεία ή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, ανάλογα με την ηλικία και το φύλο του ασθενούς και το στάδιο και τον ιστολογικό υπότυπο της νόσου.

Η εξατομικευμένη θεραπεία είναι σε κάθε περίπτωση προτιμητέα, ανάλογα με την μοριακή ανάλυση του όγκου.

Η ακτινοβολία και μερικά φάρμακα χημειοθεραπείας, ενέχουν κίνδυνο να προκαλέσουν δυνητικά θανατηφόρες δευτερεύουσες μορφές καρκίνου, καρδιακές παθήσεις, και πνευμονική νόσο 40 ή περισσότερα χρόνια αργότερα.

Οι σύγχρονες θεραπείες ελαχιστοποιούν τις πιθανότητες αυτές…

Παράγοντες κινδύνου για λέμφωμα Hodgkin

Υψηλή κοινωνική τάξη
Υψηλή μόρφωση
Ολιγομελής οικογένεια
EBV μόλυνση
HIV μόλυνση
Παρατεταμένη χρήση της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης
Έκθεση σε τοξίνες, όπως Agent Orange

Ιστολογική Ταξινόμηση του λεμφώματος Hodgkin

Ταξινόμηση WHO, 1998

-Οζώδης λεμφοκυτταρική επικράτηση (5%)

-Κλασσικό λέμφωμα Hodgkin (95%)

•Πλούσιο σε λεμφοκύτταρα (5%)

•Οζώδης Σκλήρυνση (70%)

•Μεικτή Κυτταροβρίθεια (20%)

•Λεμφοκυτταρική Απογύμνωση (<1%)

Όνομα	Περιγραφή
Οζώδες Σκληρυντικό	Ο πιο συχνός υπότυπος. Χαρακτηρίζεται από μεγάλα οζίδια που εμφανίζουν διασκορπισμένα κλασικά κύτταρα RS σε ένα υπόβαθρο αντιδραστικών λεμφοκυττάρων, ηωσινόφιλων και πλασμοκυττάρων με ποικίλους βαθμούς ίνωσης/σκλήρυνσης κολλαγόνου.
Υπότυπος Μικτής Κυτταρικότητας	Ένας συχνός υπότυπος που χαρακτηρίζεται από πολυάριθμα κλασικά κύτταρα RS αναμειγμένα με πολυάριθμα φλεγμονώδη κύτταρα, όπως λεμφοκύτταρα, ιστιοκύτταρα ηωσινόφιλα και πλασμοκύτταρα χωρίς σκλήρυνση. Ο τύπος αυτό συχνά σχετίζεται με μόλυνση από τον ιό Epstein-Barr και μπορεί να συγχέεται με την πρώιμη, γνωστή και ως «κυτταρική», φάση του Οζώδους Σκληρυντικού Τύπου.
Υπότυπος πλούσιος σε λεμφοκύτταρα	Ένας σπάνιος υπότυπος που εμφανίζει πολλά γνωρίσματα που μπορεί να προκαλέσουν διαγνωστική σύγχυση με το οζώδες λεμφοκυτταρικό με κυριάρχα β-κύτταρα μη-Hodgkin λέμφωμα. Η μορφή αυτή έχει την πιο ευνοϊκή πρόγνωση.
Υπότυπος με εξάντληση λεμφοκυττάρων	Ένας σπάνιος υπότυπος που χαρακτηρίζεται από μεγάλο αριθμό συχνά πλειόμορφων κυττάρων RS με λίγα μόνο αντιδραστικά λεμφοκύτταρα. Συγχέεται εύκολα με το διάχυτο λέμφωμα από μεγαλοκύτταρα. Πολλές περιπτώσεις που είχαν ταξινομηθεί σε αυτήν την κατηγορία θα μπορούσαν τώρα να επαναταξινομηθούν ως αναπλαστικό λέμφωμα μεγαλοκυττάρων.

Σημεία και συμπτώματα λεμφώματος Hodgkin

Το λέμφωμα Hodgkin εκδηλώνεται ως

•Ασυμπτωματική διόγκωση επιπολής λεμφαδένων 60%

•Διόγκωση επιπολής λεμφαδένων με Β-συμπτώματα 35%

•Παρατεινόμενο εμπύρετο ή άλλα Β-συμπτώματα 3%

•Βήχας, δύσπνοια στην κόπωση ή σύνδρομο άνω κοίλης <2%

•Διεύρυνση μεσοθωρακίου σε τυχαία ακτινογραφία θώρακος

Β Συμπτώματα είναι ο πυρετός, η απώλεια βάρους και οι εφιδρώσεις

Άλλα Συμπτώματα

•Κνησμός στο 15-25% των ασθενών κατά τη διάγνωση

•Εντοπισμένο οστικό άλγος

•Συμπτωματολογία πίεσης νευρικών ριζών

•Παρανεοπλασματικές εκδηλώσεις

•Νυχτερινές εφιδρώσεις

•Ανεξήγητη απώλεια βάρους

•Σπληνομεγαλία: διεύρυνση της σπλήνας εμφανίζεται σε περίπου 30 % των ατόμων με λέμφωμα Hodgkin. Η διεύρυνση, όμως, είναι σπάνια μαζική και το μέγεθος του σπλήνα μπορεί να μεταβάλλεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

•Ηπατομεγαλία: διόγκωση του ήπατος, λόγω της συμμετοχής του ήπατος, είναι παρούσα σε περίπου 5 % των περιπτώσεων.

•Ηπατοσπληνομεγαλία: η διεύρυνση τόσο του ήπατος και της σπλήνας που προκαλείται από την ίδια ασθένεια.

•Πόνος μετά την κατανάλωση αλκοόλ: κλασικά, οι λεμφαδένες είναι επώδυνοι μετά την κατανάλωση αλκοόλ, αν και αυτό το φαινόμενο είναι πολύ ασυνήθιστο και συμβαίνει μόνο σε δύο έως τρία τοις εκατό των ατόμων με λέμφωμα Hodgkin. Ο πόνος, συνήθως, έχει έναρξη μέσα σε λεπτά μετά την κατάποση αλκοόλης.

•Πόνος στην πλάτη: μη ειδική οσφυαλγία

•Κόκκινου χρώματος κηλίδες στο δέρμα, εύκολη αιμορραγία και πετέχειες ποθ οφείλεται σε χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (ως αποτέλεσμα της διείσδυσης του μυελού των οστών, αυξημένη παγίδευση στη σπλήνα κλπ. – δηλαδή μειωμένη παραγωγή, αυξημένη απομάκρυνση).

•Κυκλικός πυρετός: οι ασθενείς μπορεί να έχουν κυκλικό υψηλό πυρετό γνωστό ως πυρετό Pel – Ebstein.

•Νεφρωσικό σύνδρομο μπορεί να εμφανιστεί σε άτομα με λέμφωμα Hodgkin.

Παθολογοανατομική εξέταση

Η μικροσκοπική εξέταση της βιοψίας λεμφαδένων αποκαλύπτει ολική ή μερική εξάλειψη της αρχιτεκτονικής του λεμφαδένα από διασκορπισμένα μεγάλα κακοήθη κύτταρα γνωστά ως κύτταρα Reed-Sternberg (κύτταρα RS) (τυπικά και παραλλαγές τους) αναμειγμένα σε ένα αντιδραστικό κυτταρικό διήθημα αποτελούμενο από μεταβλητές αναλογίες λεμφοκυττάρων, ιστιοκυττάρων, ηωσινόφιλων και πλασμοκυττάρων. Τα κύτταρα RS αναγνωρίζονται ως μεγάλα, συχνά διπύρηνα, κύτταρα με εμφανείς πυρηνίσκους και έναν ασυνήθιστο CD45-, CD30+, CD15+/- ανοσοφαινότυπο. Περίπου στο 50% των περιπτώσεων, τα κύτταρα RS προσβάλλονται από τον ιό Epstein-Barr.

Τα χαρακτηριστικά των κλασικών κυττάρων RS περιλαμβάνουν το μεγάλο μέγεθος (20-50 μικρόμετρα), ένα άφθονο, αμφιφιλικό, λεπτό κοκκώδες/ομοιογενές κυτταρόπλασμα, δύο κατοπτρικούς πυρήνες (μάτια της κουκουβάγιας) καθένας με έναν ηωσινόφιλο πυρηνίσκο και παχιά πυρηνική μεμβράνη (η χρωματίνη κατανέμεται κοντά στην πυρηνική μεμβράνη).

Παραλλαγές:

Το κύτταρο Hodgkin (άτυπο μονοπύρηνο κύτταρο RS) είναι μια μεταβλητή του κυττάρου RS που έχει τα ίδια χαρακτηριστικά αλλά είναι μονοπύρηνο.
Το βοθριώδες κύτταρο RS είναι μεγάλο, με έναν υπερλοβωτό πυρήνα, πολλούς μικρούς πυρηνίσκους και ηωσινόφιλο κυτταρόπλασμα που συστέλλεται γύρω από τον πυρήνα, δημιουργώντας έναν κενό χώρο (βοθρίο)
Το πλειομορφικό κύτταρο RS έχει πολλαπλούς, ακανόνιστους πυρήνες
Το «ποπ κορν» κύτταρο RS (λεμφο-ιστιοκυτταρική παραλλαγή) είναι ένα μικρό κύτταρο με έναν πολύ λοβοειδή πυρήνα και μικρούς πηρυνίσκους
Το κύτταρο RS «μαμά» έχει έναν συμπαγή πυρήνα χωρίς πυρηνίσκους, και βασεόφιλο κυτταρόπλασμα

Το Λέμφωμα Hodgkin μπορεί να υπο-ταξινομηθεί βάσει ιστολογικού τύπου. Η κυτταρική ιστολογία στο Λέμφωμα Hodgkin δεν είναι τόσο σημαντική όσο στο μη Hodgkin’s λέμφωμα: η θεραπεία και η πρόγνωση στο κλασικό ΝL συνήθως εξαρτάται από το στάδιο της ασθένειας παρά τον ιστότυπο.

Τα ανοσοϊστοχημικά ευρήματα Hodgkin

Κλασσικό Λέμφωμα CD30+, CD15+/-, CD45 (LCA)-, CD20-/+, EBV-/+

Οζώδης λεμφοκυτταρική επικράτηση CD30-, CD15-, CD45 (LCA)+, CD20+, +EBV

Διάγνωση λεμφώματος Hodgkin

-Το λέμφωμα Hodgkin εντοπίζεται στους τραχηλικούς υπερκλείδιους λεμφαδένες 80-85%, στο μεσοθωράκιο 50-60%, στους μασχαλιαίους 25%, στους βουβωνικούς 12% και στους επιτροχίλιους και υποκλείδιους <1%. Στον σπλήνα 9%, στους πνεύμονες 7%, μυελό των οστών 6%, ήπαρ 5%, οστά 2%, δακτύλιος Waldeyer 1-2% και θωρακικό τοίχωμα < 1%. (χειρουργική σταδιοποίηση)

-Τα αιματολογικά Ευρήματα είναι αναιμία 35%, λευκοκυττάρωση 45% (≥15×109/lσε 15%), λεμφοπενία 35%, ηωσινοφιλία 8%, θρομβοκυττάρωση 25% και ΤΚΕ ≥50 45% (≥100 σε 15%)

-Τα βιοχημικά Ευρήματα

•↑CRP 75%

•↑LDH30%

•↑Αλκαλική Φωσφατάση/γGT 20%

•↑β2-μικροσφαιρίνη 30%

•↑α2-σφαιρίνες

•↑Ινωδογόνο

•↑Φερριτίνη

•↑Απτοσφαιρίνες

Η ιστολογική διάγνωση, η κλινική εξέταση, οι εξετάσεις αίματος, η ακτινογραφία θώρακα, η αξονική τομογραφία (CT), η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), η μαγνητική τομογραφία (MRI) του θώρακα, κοιλίας και λεκάνης, και η βιοψία του μυελού των οστών χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση. Στο παρελθόν, η λεμφαγγειογραφία ή η χειρουργική λαπαροτομία πραγματοποιούνταν, αλλά έχουν αντικατασταθεί από την αξονική τομογραφία και το PET.

Σταδιοποίηση λεμφώματος

Η σταδιοποίηση γίνεται με βάση τα εξής:

•Σύστημα Ann-Arbor

•Κλινική εξέταση

•Παθολογονατομική (χειρουργική) εξέταση

•Β-συμπτώματα (πυρετός >38^ο C χωρίς λοίμωξη, νυχτερινές εφιδρώσεις, απώλεια βάρους > 10% σε 6 μήνες)

Σύστημα Ann Arbor

I :Προσβολή μίας λεμφαδενικής ομάδας

ΙΙ: Προσβολή ≥2λεμφαδενικών ομάδων στην ίδια πλευρά του διαφράγματος

ΙΙΙ: Προσβολή ≥2λεμφαδενικών ομάδων εκατέρωθεν του διαφράγματος

ΙΙΙ₁: Με εμπλοκή των σπληνικών πυλαίων, κοιλιακών ή πυλαίων λεμφαδένων

ΙΙΙ₂: Με εμπλοκή των παραορτικών, λαγόνιων και μεσεντέριων λεμφαδένων

IV: Διάχυτη προσβολή εξωλεμφαδενικού (ών) οργάνου (ων)

Β-συμπτώματα

-Πυρετός >38οC χωρίς λοίμωξη

-Νυκτερινές εφιδρώσεις

-Απώλεια βάρους >10% σε 6 μήνες

Η σταδιοποίηση γενικά περιλαμβάνει:

•Ιστορικό

•Αντικειμενική Εξέταση

•Α/α θώρακος

•Αξονική τομογραφία θώρακος, άνω και κάτω κοιλίας

•Οστεομυελική βιοψία

•Προαιρετικά

-Σπινθηρογράφημα λεμφαδένων με 67Ga

-Λεμφαγγειογραφία

-PET-scan

•Επί ενδείξεως

-Σπινθηρογράφημα οστών, τοπικές α/ες

-Βιοψία ήπατος, U/S ήπατος

Σταδιοποίηση

Κλινικό Στάδιο

Α Β Σύνολο

Ι 20% 1% 21%

ΙΙ 30% 15% 45%

ΙΙΙ 10% 10% 20%

ΙV 2% 12% 14%

Θεραπεία λεμφωμάτων Hodgkin

Θεραπεία Αρχικών Σταδίων (ΙΑ, ΙΙΑ)

Τρέχουσα θεραπεία εκλογής είναι συνδυασμός

•Χημειoθεραπείας (ABVD), -4-6 μηνιαίοι κύκλοι, πιθανώς λιγότεροι κύκλοι επαρκούν

•Ακτινοθεραπείας, προσβεβλημένου πεδίου, χαμηλής δόσης (2800-3000cGy)

Ο Συνδυασμός ΑBVD

Οδός

Φάρμακο Χορήγησης Ημέρα-Δόση(mg/m2)

A driamycin i.v. 1 και 15-25

B leomycin i.v. 1 και 15-10 (max 15mg)

V inblastine i.v. 1 και 15-6 (max 10 mg)

D acarbazine i.v. 1 και 15- (375mg)

Θεραπεία Προχωρημένων Σταδίων

(ΙΒ, ΙΙΒ, ΙΙΙ, ΙV)- Ίαση

•MOPP 55%

•ABVD 65-70%

•MOPP/ABVD, MOPP/ABV 65-70%

•BEACOPP-escalated 80-85% (Adriamycine, Etoposide, Procarbazine, Vincristine, Bleomycin, Prednisone), CSF ανά 21 ημέρες

Η ακτινοβολία έχει θέση επί περιορισμένης υπολειμματικής νόσου στους λεμφαδένες

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η θεραπεία που είναι συχνή για το μη – Hodgkin λέμφωμα, το rituximab (το οποίο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του CD20) δεν χρησιμοποιείται, συνήθως, για τη θεραπεία του λεμφώματος του Hodgkin, λόγω της έλλειψης των επιφανειακών αντιγόνων CD20 στις περισσότερες περιπτώσεις. Η χρήση του rituximab σε λέμφωμα Hodgkin, έχει αναθεωρηθεί πρόσφατα.

Για τα λεμφώματα Hodgkin, υπάρχουν διαφορετικοί τρόποι ακτινοβολίας που στοχεύουν τα καρκινικά κύτταρα.

Η εστιακή ακτινοβολία δίνει ακτινοβολία μόνο στα σημεία που υπάρχουν καρκινικά κύτταρα. Πολύ συχνά, αυτή συνδυάζεται με χημειοθεραπεία.

Θεραπεία με ακτινοβολία που κατευθύνεται πάνω από το διάφραγμα προς το λαιμό, το στήθος και/ή τις μασχάλες ονομάζεται ακτινοβολία μανδύα.

Ακτινοβολία κάτω από το διάφραγμα προς την κοιλιά, τον σπλήνα ή/και τη λεκάνη ονομάζεται ανεστραμμένη -Υ ακτινοβολία πεδίου.

Ολική ακτινοβόληση είναι όταν ο θεραπευτής δίνει ακτινοβολία σε όλους τις λεμφαδένες στο σώμα για να καταστρέψει τα κύτταρα που μπορεί να έχουν εξαπλωθεί.

Ανεπιθύμητες ενέργειες θεραπείας λεμφώματος Hodgkin

Τα υψηλά ποσοστά θεραπείας και η μακροχρόνια επιβίωση πολλών ασθενών με λέμφωμα Hodgkin έχει οδηγήσει σε μεγάλη ανησυχία για τις καθυστερημένες δυσμενείς επιδράσεις της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών παθήσεων και δευτεροπαθών κακοηθειών, όπως οξείες λευχαιμίες, άλλα λεμφώματα, και συμπαγείς όγκοι εντός του πεδίου της ακτινοθεραπείας. Οι κλινικές ερευνητικές στρατηγικές οδηγούνται σε μείωση της διάρκειας της χημειοθεραπείας και της δόσης της θεραπείας με ακτινοβολία σε μια προσπάθεια να μειωθεί η νοσηρότητα και θνησιμότητα από τη θεραπεία.

Σε περιπτώσεις παιδικής ηλικίας του Hodgkin λεμφώματος η δυσλειτουργία γονάδων και η καθυστέρηση της ανάπτυξης είναι σημαντικά προβλήματα.

Η εξατομικευμένη θεραπεία είναι σε κάθε περίπτωση προτιμητέα, ανάλογα με την μοριακή ανάλυση του όγκου.

Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων σε λέμφωμα Hodgkin

Αν το Hodgkin λέμφωμα υποτροπιάσει μετά από τη θεραπεία, ενδέχεται ο ασθενής να λάβει μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Η μεταμόσχευση των αιμοποιητικών βλαστικών κύτταρων του ίδιου του ασθενούς (αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων) γίνεται με υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπεία. Οι υψηλές δόσεις καταστρέφουν τόσο τα κύτταρα λεμφώματος Hodgkin όσο και τα υγιή κύτταρα του αίματος στο μυελό των οστών.

Τα βλαστικά κύτταρα απομακρύνονται και μπορεί να υποστούν επεξεργασία για να θανατωθούν τα κύτταρα λεμφώματος που μπορεί να υπάρχουν. Τα βλαστικά κύτταρα καταψύχονται και αποθηκεύονται. Ο ασθενής θα λάβει υψηλής δόσης θεραπεία για να θανατωθούν τα κύτταρα του λεμφώματος Hodgkin. Τα αποθηκευμένα βλαστικά κύτταρα θα αποψυχθούν και θα δοθούν πίσω μέσα από μια μεγάλη φλέβα. Νέα κύτταρα του αίματος αναπτύσσονται από τα μεταμοσχευμένα βλαστικά κύτταρα.

Διατροφή κατά τη διάρκεια της θεραπείας του λεμφώματος Hodgkin

Διατροφή και σωματική άσκηση στο λέμφωμα Hodgkin

Είναι σημαντικό για τον ασθενή να φροντίζει τον εαυτό του.

Χρειάζεται η σωστή ποσότητα θερμίδων για να διατηρήσει ένα καλό βάρος.

Θα πρέπει, επίσης, να λαμβάνει αρκετή πρωτεΐνη για να διατηρήσει τη δύναμή του για να έχει περισσότερη ενέργεια.

Πολλοί ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin βρίσκουν ότι αισθάνονται καλύτερα όταν παραμένουν ενεργοί. Ο περίπατος, η γιόγκα, το κολύμπι, και άλλες δραστηριότητες μπορεί να σας κρατήσουν ισχυρούς και να αυξήσουν την ενέργειά σας. Η άσκηση μπορεί να μειώσει τη ναυτία και τον πόνο και να κάνουν τη θεραπεία πιο εύκολη. Επίσης, μπορεί να βοηθήσουν στην ανακούφιση του άγχους.

Πρόγνωση σε λέμφωμα Hodgkin

Κακοί Προγνωστικοί Παράγοντες

-Ηλικία ≥45 ετών

-Άρρεν φύλο

-Στάδιο IV

-Αιμοσφαιρίνη 10.5g/dl

-Λευκά ≥15×109/l

-Λεμφοκύτταρα<0.6×109/l ή<8%

-Λευκωματίνη<4g/dl

Βιολογικοί Προγνωστικοί Παράγοντες

•Διαλυτό CD30 ορού

•Επίπεδα IL-10 ορού

•Έκφραση bcl-2 (ανοσοϊστοχημεία)

•Έκφραση ενεργού κασπάσης-3 (ανοσοϊστοχημεία)

Τα καλύτερα συμπληρώματα διατροφής για το λέμφωμα Hodgkin

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για το λέμφωμα Hodgkin

Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με τον θεράποντα ιατρό.

Διαβάστε, επίσης,

Η ακτινοβολία προκαλεί νευροπάθεια σε επιζώντες καρκίνου

Scrophularia nodosa

Σύνδρομο Guillain Barre

Τι είναι τα ηωσινόφιλα;

Λοιμώδης μονοπυρήνωση

Ποιοι πρέπει να κάνουν το εμβόλιο πνευμονιόκοκκου

Ανοσοανεπάρκεια

Διαβάστε τις αρρώστιες του σώματος στο δέρμα

Θεραπεία του καρκίνου εξατομικευμένα

Φαρμακογενομική

Γιατί οι χημειοθεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές