Τα καρκινικά μονοπάτια στόχευσης σε τριπλά αρνητικό καρκίνο μαστού

28 Μαΐου 2017

Στοχευμένες Θεραπείες για τον τριπλά αρνητικό καρκίνου του μαστού

Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD

Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού αποτελεί έναν ετερογενή υπότυπο του καρκίνου του μαστού που έχει κακή κλινική έκβαση.

Στοχευμένες επιλογές θεραπείας για τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC-Triple Negative Breast Cancer.

O καρκίνος του μαστού είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες παγκοσμίως.

Τα τελευταία χρόνια έχει αυξηθεί κατά 20% η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και η θνησιμότητα κατά 14%.

Τρεις πρωτεΐνες (δείκτες) υποδηλώνουν τον τριπλά αρνητικό καρκίνο μαστού: ο υποδοχέας οιστρογόνων (ER), ο υποδοχέας προγεστερόνης (PR) και ο υποδοχέας 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGF) (HER2).

Αυτές οι πρωτεΐνες χρησιμεύουν ως στόχοι.

Οι όγκοι που δεν εκφράζουν κανένα από αυτούς τους τρεις δείκτες είναι συλλογικά TNBCs (ER-, PR-, HER2-) και αντιμετωπίζονται με συμβατική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία που έχουν πολύ μικρή αποτελεσματικότητα.

Ο καρκίνος του μαστού είναι περισσότερο ετερογενής νόσος.

Οι πέντε κύριοι «μεταγραφικοί υπότυποι» του καρκίνου του μαστού

Ο φυσιολογικός υπότυπος, γενικά, δεν θεωρείται ότι προέρχεται από τα κύτταρα του μαστού.

Κάθε ένας από αυτούς τους υπότυπους συνδέεται με σαφώς διακριτά ιστολογικά χαρακτηριστικά.

Τα επίπεδα Ki67, είναι δείκτης πολλαπλασιασμού των κυττάρων. Υψηλά επίπεδα σημαίνουν γρήγορη ανάπτυξη των κυττάρων του όγκου και αυτό υποδηλώνει κακή πρόγνωση.

Οι TNBCs μπορούν να αλληλεπικαλύπτονται σημαντικά (έως και 70%) με τους βασικούς όγκους, αλλά θεωρούνται ιστοπαθολογικά και κλινικά διαφορετικοί όγκοι.

Η πλειοψηφία των ασθενών με TNBC, θεωρείται ότι έχουν κακή πρόγνωση. Μόνο το 30-45% των ασθενών επιτυγχάνουν πλήρη παθολογική ανταπόκριση (pCR) και ποσοστά επιβίωσης παρόμοια με τους άλλους υποτύπους καρκίνου του μαστού.

Οι TNBCs αντιπροσωπεύουν περίπου το 15% έως 20% όλων των διαγνωσμένων περιπτώσεων καρκίνου του μαστού και είναι πιο συχνοί στις νεότερες γυναίκες (<40 ετών) και στις γυναίκες της Αφρικής, Αμερικής ή Ισπανικής καταγωγής. Οι TNBCs εμφανίζονται, κυρίως, ως διηθητικά καρκινώματα του μαστού, με φτωχή διαφοροποίηση, υψηλή ικανότητα πολλαπλασιασμού και μεγάλο μέγεθος όγκου.

Αυτά οι όγκοι, συχνά, κάνουν μεταστάσεις στους πνεύμονες και τον εγκέφαλο, σε αντίθεση με άλλους καρκίνους του μαστού.

Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.

Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.

Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.

Μάθετε όλες τις πληροφορίες από τους συνεργάτες μας για την εξατομικευμένη θεραπεία του τριπλά αρνητικού καρκίνου μαστού, πατώντας εδώ.

Μοριακό Προφίλ του τριπλά αρνητικού καρκίνου μαστού-TNBC

Η γονιδιακή έκφραση δείχνει ότι ένας σημαντικός αριθμός βασικών όγκων εκφράζουν, ER, PR, HER2, κυτοκερατίνες 5 και 6 (CK5 / 6), CK14, CK17, caveolin 1/2 και υποδοχέα EGF (EGFR).

Οι TNBCs χαρακτηρίζονται, κυρίως, από μεταλλάξεις ή απώλεια της πρωτεΐνης όγκου 53 (ΤΡ53) (85%), ενίσχυση της πρωτεϊνης μυελοειδούς κυτταρικής λευχαιμίας 1 (MCL1) (54%), ενίσχυση του ομόλογου ογκογονικού ομόλογου v-Myc avian myelocytomatosis (c-MYC) (35%) και μετάλλαξη / απώλεια του αμφιβληστροειδοβλαστώματος 1 (RB1) (20%). Επιπλέον, οι όγκοι TNBCs εμφανίζουν μεταλλάξεις στο PIK3CA (7%), μετάλλαξη ή απώλεια ομόλογης φωσφατάσης και τενσίνης (PTEN) (35%) και απώλεια της πολυφωσφορικής-4-φωσφατάσης ινοσιτόλης τύπου II (INPP4B) (30%).

Οι όγκοι TNBC χαρακτηρίζονται, επίσης, από εκτεταμένη χρωμοσωμική αστάθεια, με συχνές αυξήσεις των χρωματοσωμικών περιοχών 1q, 3q, 8q και 12q και απώλεια 4q, 5q και 8p. Επιπλέον, οι TNBCs έχουν δυσλειτουργία των γονιδίων του καρκίνου του μαστού (BRCA1 και BRCA2) ανεξαρτήτως κληρονομικού ιστορικού και ένα μικρό ποσοστό των ασθενών έχουν ομόλογους ανασυνδυασμούς PALB2, BARD1 και BRIP1.

Οι αναστολείς πολυμεράσης ριβόζης (PARPi) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των όγκων με μετάλλαξη BRCA1 από την ταυτόχρονη απώλεια δύο γονιδίων, αλλά τα αποτελέσματα δεν είναι, καθόλου, ικανοποιητικά.

Οι στόχοι στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού που είναι τριπλά αρνητικός

-Receptor tyrosine kinases-Υποδοχείς τυροσινικής κινάσης-RTKs and Non-RTK Signaling Targets

-Αναστολή του EGFR

-Αναστολή PDGFR και VEGFR

-Η αναστολή άλλων RTKs (c-MET, AXL-associated tumor inflammation και FGFR-Fibroblast growth factors receptors)

-Αναστολή του MAPK καρκινικού μονοπατιού-‎Mitogen-activated protein kinase

-Αναστολή του PI3K καρκινικού μονοπατιού-Phosphoinositide 3-kinase

-Αναστολή του JAK / STATs καρκινικού μονοπατιού-Janus kinase / Signal Transducer and Activator of Transcription

-Αναστολή CHK1 / 2-Checkpoint1/2

-Αναστολή των CDKs-cyclin-dependent kinases in cancer

-Ανοσοθεραπεία (Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs)-Έκφραση PD-L1-Cluster of Differentiation 73 (CD73))

Αν και οι TNBCs αντιπροσωπεύουν ένα σχετικά μικρό ποσοστό των διαγνωσμένων περιπτώσεων καρκίνου του μαστού, προκαλούν δυσανάλογο αριθμό θανάτων στους ασθενείς.

Για τους ασθενείς που παρουσιάζουν μεταστατική ασθένεια (στάδιο IV) η χειρουργική επέμβαση είναι μια επιλογή (σε περίπτωση δερματικού έλκους, αιμορραγίας, μυκητίασης).

Υπάρχουν πολλά φυτοθρεπτικά συστατικά που μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην θεραπεία του καρκίνου του μαστού, ανάλογα με το μοριακό προφίλ του όγκου.

Μην κάνετε χημειοθεραπείες, ακτινοθεραπείες, ορμονοθεραπείες, ανοσοθεραπείες και χημικές στοχευμένες και βιολογικές θεραπείες.

Το μοριακό προφίλ του όγκου είναι απαραίτητο και χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπευτική σας απόφαση.

Ζητείστε την εξέταση πριν κάνετε οποιαδήποτε θεραπεία. Η ζωή σας είναι πολύτιμη.

Ζητήστε από την EMEDI πληροφορίες για το μοριακό προφίλ του όγκου.

Μάθετε όλες τις πληροφορίες από τους συνεργάτες μας για την εξατομικευμένη θεραπεία του τριπλά αρνητικού καρκίνου μαστού, πατώντας εδώ.

Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD

Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά

Τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο του μαστού

Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα συμπληρώματα διατροφής για τον καρκίνο του μαστού

Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, θα επιλεγούν για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.

Διαβάστε, επίσης,

Φυτοθρεπτικά για τον καρκίνο

Χρήσιμες πληροφορίες για τη φυτοθεραπεία

Διατροφικές συμβουλές για την πρόληψη του καρκίνου

Μεταβολομική

Φυτοθρεπτικά συστατικά που θεραπεύουν τον καρκίνο

Πολύ καλός φαρμακευτικός συνδυασμός για τον καρκίνο του μαστού

Ανθεκτικός καρκίνος μαστού στην τραστουζουμάμπη

Στηθόδεσμοι και καρκίνος μαστού

Ιατρεία μαστού

Μην κάνετε βιοψία για την διάγνωση του καρκίνου του μαστού

Ψηφιακή τομοσύνθεση μαστών