Νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για το λέμφωμα μανδύα. Η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ογκολογίας δίνει νέες κατευθυντήριες οδηγίες.
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για το λέμφωμα μανδύα
Η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ογκολογίας (ESMO/European Society For Medical Oncology) δίνει νέες κατευθυντήριες γραμμές για το λέμφωμα μανδύα.
Νέες κατευθυντήριες γραμμές, για το λέμφωμα μανδύα (MCL-Mantle Cell Lymphoma).
-Τώρα μπορούμε να προσδιορίσουμε, ουσιαστικά, όλες τις περιπτώσεις του MCL, βάση της υπερέκφρασης της κυκλίνης D1 ή την αναγνώριση της χρωμοσωμικής μετάθεσης t(11;14) (q13;q32).
-Υπάρχουν νωχελικά λεμφώματα, δηλαδή, λεμφώματα χαμηλής κακοήθειας και πολύ καλής πρόγνωσης, λεμφώματα με υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης στη θεραπεία, αλλά με γρήγορες υποτροπές και η βλαστοειδής παραλλαγή, η οποία έχει πολύ κακή πρόγνωση.
Οι μοριακές αλλαγές, στις παραλλαγές αυτές, έχουν προσδιοριστεί.
Για παράδειγμα, οι νωχελικές περιπτώσεις έχουν τη μοριακή παραλλαγή t(11;14), ενώ οι μεταλλάξεις του p53 και οι διαγραφές p16 σχετίζονται, με πιο επιθετικές μορφές του MCL και αυτές οι περιπτώσεις έχουν πολύ κακή πρόγνωση, ανεξάρτητα από το είδος της θεραπείας, που εφαρμόζεται.
–Διαστρωμάτωση του κινδύνου σε λεμφώματα μανδύα
Όταν αποφασιστεί να ξεκινήσει η θεραπεία σε έναν ασθενή, θα πρέπει ο γιατρός να γνωρίζει το Διεθνή Προγνωστικό Δείκτη του λεμφώματος (MIPI/Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index) MCL.
Δεύτερον, πρέπει να εξεταστεί ο Ki-67 δείκτης πολλαπλασιασμού, ως κρίσιμος προγνωστικός δείκτης πρόγνωσης.
-Η αναγνώριση των λεμφωμάτων μανδύα βραδείας εξέλιξης είναι δύσκολη, αλλά αν ένας γιατρός υποψιάζεται νωχελική συμπεριφορά την αρχική περίοδο αναμονής και η στενή παρακολούθηση είναι κατάλληλη. Τα βραδείας εξέλιξης MCL έχουν εικόνα, παρόμοια με αυτή της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας, με φυσιολογική γαλακτική αφυδρογονάση (LDH/Lactate Dehydrogenase) και μέτρια λεμφοκυττάρωση.
–Έμφαση στις Στοχευμένες Θεραπείες
Σε νεότερους ασθενείς (έως 65 ετών), η θεραπεία με υψηλές δόσεις κυτταραμπίνης ή κυταραβίνης είναι η θεραπεία επιλογής. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, είναι η rituximab, σε συνδυασμό, με υπερκλασματοποιημένες δόσεις κυκλοφωσφαμίδης, βινκριστίνης, δοξορουβικίνης και δεξαμεθαζόνης (R-HyperCVAD), ενώ στην Ευρώπη χρησιμοποιείται εντατικοποιημένο σχήμα rituximab, κυκλοφωσφαμίδης, δοξορουβικίνης, βινκριστίνης, πρεδνιζόνης (R- CHOP), στη συνέχεια, ακολουθεί το σχήμα με rituximab, δεξαμεθαζόνη, κυταραβίνη, σισπλατίνη (R-DHAP) και μετά, γίνεται αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την κυτταραμπίνη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη rituximab και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την κυκολοφωσφαμίδη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη βινκριστίνη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη δεξαμεθαζόνη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την πρεδνιζολόνη και τις παρενέργειες
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη δοξορουμπικίνη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την πλατίνα και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη βενδαμουστίνη και τις παρενέργειές της
Για τους ηλικιωμένους ασθενείς, οι οποίοι αποτελούν την πλειοψηφία των ασθενών MCL, γίνεται R-CHOP και βενδαμουστίνη-ριτουξιμάμπη (BR) και συντήρηση με ριτουξιμάμπη, μετά το R-CHOP.
Σε υποτροπή της νόσου, η κατάσταση είναι λίγο πιο δύσκολη και προτείνεται BR ή R-DHAP, με ή χωρίς στοχευμένη θεραπεία, επειδή οι περισσότεροι ασθενείς, αρχικά, λαμβάνουν R-CHOP. Οι νεότεροι ασθενείς, που δεν έχουν κάνει αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, ίσως, χρειαστεί να επανεξετάσουν την προσέγγιση, αυτή. Εναλλακτικά, μπορεί να γίνει αλλογενής μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Ωστόσο, για την πλειονότητα των ασθενών, οι οποίοι είναι άνω των 65 ετών, αυτό δεν είναι δυνατόν.
-Το μέλλον στη θεραπεία του λεμφώματος μανδύα είναι οι στοχευμένες θεραπείες
Οι μοριακά στοχευμένες θεραπείες, σύμφωνα με το μοριακό προφίλ του όγκου είναι το μέλλον (βορτεζομίμπη, ibrutinib, λεναλιδομίδη και temsirolimus).
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη βορτεζομίμπη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για τη λεναλιδομίδη και τις παρενέργειές της
Διαβάστε, πατώνας, εδώ, για την ιμπρουτινίμπη και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για το τεμσιρόλιμους και τις παρενέργειές του
Οι στοχευμένες θεραπείες, σε συνδυασμό με την ανοσοθεραπεία είναι το μέλλον.
Συγκεκριμένα, η βορτεζομίμπη, η λεναλιδομίδη και το temsirolimus, δείχνουν ποσοστά ανταπόκρισης 30% -50%. Η ibrutinib έχει τα υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης.
Η βορτεζομίμπη, σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με MCL, σε συνδυασμό με το R-CHOP, σε μία μελέτη φάσης ΙΙΙ, σε θεραπεία πρώτης γραμμής του MCL, δείχνει σημαντική παράταση της επιβίωσης, σε ποσοστό 59%, χωρίς εξέλιξη νόσου, αλλά με μία έντονη αύξηση του βαθμού ≥ 3 θρομβοπενίας στην ομάδα της bortezomib (57% έναντι 6%) και περίπου το 23% των ασθενών που παίρνουν bortezomib απαιτούν μεταγγίσεις αιμοπεταλίων και θα μπορούσε να θεωρηθεί σα θεραπεία, για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με MCL, όταν δε θέλουν να κάνουν εντατική θεραπεία και μεταμόσχευση μυελού των οστών.
–Η ακτινοβολία θεωρείται ανεπαρκής ως μονοθεραπεία
Αν και η ακτινοβολία είναι πολύ αποτελεσματική, σε πρώιμο στάδιο της νόσου, από την άλλη πλευρά, υπάρχουν κάποια δεδομένα, που δείχνουν, ότι η ακτινοθεραπεία μόνη της επιτυγχάνει μόνο μικρές υφέσεις, ενός έτους ή λιγότερο.
–Για τις υποτροπές του λεμφώματος μανδύα στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, προτείνεται η cytarabine στο σχήμα επαγωγής, τουλάχιστον, σε νεότερους ασθενείς, αλλά υποτροπές στο ΚΝΣ δε συμβαίνουν συχνά, οπότε δε συνιστάται, συνήθως, προφύλαξη του ΚΝΣ στη θεραπεία πρώτης γραμμής. Θα μπορούσε να γίνει μόνο σε επιλεγμένες, περιπτώσεις υψηλού κινδύνου με βλαστοειδή ιστολογία, αυξημένη LDH και υψηλή βαθμολογία MIPI.
-Η χρήση της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων, με αξονική τομογραφία (PET/CT-SCAN/Positron Emission Tomography / Computed Tomography) δεν είναι υποχρεωτική, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμη, για την αξιολόγηση της απόκρισης στη θεραπεία, ειδικά σε περιορισμένο στάδιο της νόσου (καλύτερα να μη γίνεται).
–Άλλα φάρμακα, είναι η idelalisib και η obinutuzumab.
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την idelalisib και τις παρενέργειές της
Πατήστε, εδώ, για να διαβάσετε για την obinutuzumab και τις παρενέργειές της
– Οι, εν εξελίξει, φάσης 3 τυχαιοποιημένες μελέτες στην Ευρώπη.
Μία μελέτη αξιολογεί το σχήμα BR, δηλαδή βενδαμουστίνη-ριτουξιμάμπη, με ή χωρίς ibrutinib, ως θεραπεία πρώτης γραμμής, σε ηλικιωμένους ασθενείς, με MCL.
Μία άλλη μελέτη, σε ηλικιωμένους, με λέμφωμα μανδύα μελετά τη συντήρηση με ριτουξιμάμπη, μετά τη θεραπεία εφόδου, με R-CHOP, που ακολουθείται από ριτουξιμάμπη/κυτταραμπίνη/δεξαμεθαζόνη (R-HAD) ή μετά από R-CHOP μόνο.
Άλλη μελέτη, που θα ξεκινήσει, θα μελετήσει την αρχική θεραπεία των ασθενών ηλικίας κάτω των 65 ετών, με ένα εναλλασσόμενο σχήμα, με R-DHAP και R-CHOP, με ή χωρίς ibrutinib, ως θεραπεία επαγωγής.
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για το λέμφωμα μανδύα
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Τα καλύτερα προϊόντα για την υγεία σας
Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα καλύτερα προϊόντα για την υγεία σας
Διαβάστε, επίσης,
Απεικονιστικός έλεγχος στην ογκολογία
Το PET-CT SCAN είναι σημαντικό διαγνωστικό εργαλείο
Πρώιμη διάγνωση καρκίνου με PET-CT
