Ανοσοποίηση με καρκινικά αντιγόνα στον καρκίνο. Ασφαλή εμβόλια για τον καρκίνο με καρκινικά αντιγόνα για τη θεραπεία του καρκίνου
Ειδικός Παθολόγος-Ογκολόγος, MD, PhD
Ανοσοποίηση με καρκινικά αντιγόνα στον καρκίνο
Ο εμβολιασμός με πρωτεϊνες των μικροβίων για τις μολυσματικές ασθένειες οδήγησε στην υπόθεση ότι και οι ασθενείς με καρκίνο θα μπορούσαν να αποκτήσουν με αυτό τον τρόπο ανοσία.
Τα εμβόλια για τον καρκίνο περιέχουν σχετικά αντιγόνα που οδηγούν και διατηρούν την έναρξη μιας κακοήθους διαδικασίας και προσφέρουν μια ουσιώδη μεσοπρόθεσμη υπόσχεση για εφαρμογή σε ασθενείς με ελάχιστη επιβάρυνση από τον όγκο και σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για την προχωρημένη νόσο.
Δυστυχώς, η χρήση αυτών των εμβολίων σε υψηλού κινδύνου πληθυσμούς δεν έχει εφαρμοστεί, πιθανώς, λόγω της μεγάλης περιόδου που απαιτείται για παρακολούθηση και για λόγους ασφαλείας που προκύπτουν από τη χρήση των διαφόρων αυτοπρωτεϊνών.
Πολλές κλινικές μελέτες έχουν γίνει για το ρόλο των εμβολίων στην πρόληψη, την καθυστέρηση του καρκίνου και την επίδρασή τους στην διαδικασία της μεταστατικής νόσου.
Για κλινική χρήση, τα εμβόλια μπορεί να έχουν την μορφή κυττάρων, κεκαθαρμένων πρωτεϊνών ή γονιδίων.
Τα εμβόλια από κύτταρα είναι είτε αυτόλογα είτε αλλογενή στην προέλευση. Παρά το ότι οι αυτόλογοι όγκοι έχουν ερευνηθεί σαν πηγή αντιγόνων για ανοσοποίηση, η χρήση τους περιορίστηκε από τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα των δενδριτικών κυττάρων που είναι ένα συχνό μονοπάτι για τη διέγερση των T κυττάρων. Η κλινική χρησιμότητα των εμβολίων από δενδριτικά κύτταρα αρχικά ήταν περιορισμένη λόγω του αριθμού των κυττάρων, αλλά αυτό το πρόβλημα ξεπεράστηκε δημιουργώντας κύτταρα ex vivo με τη χρήση κυτοκινών. Τα μονοκύτταρα στο περιφερικό αίμα είτε προσκολλημένα στο πλαστικό ή διαλεγμένα για τα CD14/Cluster of Differentiation 14/Ομάδα Διαφοροποίησης 14 επωάζονται σε μέσο καλλιέργειας που περιέχει αυξητικούς παράγοντες λευκών GM-CSF/Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor/Παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων και IL-4/Interleukin-4/Ιντερλευκίνη-4 ή GM-CSF/Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor/Παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων και IL-3/Interleukin-3/Ιντερλευκίνη-3 και δημιουργούνται δενδριτικά κύτταρα που μπορεί να χρησιμοποιηθούν για την παρασκευή ενός εμβολίου. Ενδοδερμική, υποδόρια και σε μερικές περιπτώσεις ενδολεμφική χορήγηση του εμβολίου γίνεται και όλες οι μέθοδοι είναι αποτελεσματικές και έχουν ως στόχο τα δενδριτικά κύτταρα να συναντήσουν τα Τ κύτταρα. Η ανοσοποίηση με δενδριτικά κύτταρα είναι ασφαλής και εύκολη και χωρίς παρενέργειες. Συνήθως, οι ανταποκρίσεις του ανοσοποιητικού είναι σε χαμηλά επίπεδα αν και πλήρεις ανταποκρίσεις μπορεί να επιτευχθούν.
Τα αλλογενή εμβόλια με νεκρά καρκινικά κύτταρα προσφέρουν την ευκολία χορήγησης ενός προϊόντος που μπορεί να περιέχει διαφορετικά καρκινικά αντιγόνα. Αυτά τα εμβόλια έχουν μελετηθεί για το μελάνωμα και ακτινοβολημένα κύτταρα που λαμβάνονται από τρεις διαφορετικές σειρές κυττάρων του μελανώματος μπορεί να βοηθήσουν στην επίτευξη της ανταπόκρισης των Τ κυττάρων, έχοντας το πλεονέκτημα ότι περιέχουν πολλά αντιγόνα. Παρόλα αυτά κανένα αντιγόνο δεν είναι παρόν στη συγκέντρωση με μια κεκαθαρμένη πρωτεΐνη. Για να αυξηθεί η ανταπόκριση βοηθητικοί ανοσολογικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται και η τεχνική αυτή βασίζεται στις ίδιας αρχές, όπως και τα εμβόλια για τις λοιμώξεις. Το όφελος, όπως φαίνεται από τις μελέτες, από εμβόλια αλλογενή στο μελάνωμα είναι μεγάλο σε ασθενείς με μικρό μέγεθος όγκου.
Όσον αφορά τα βασιζόμενα σε πρωτεΐνες και πεπτίδια εμβόλια, η χρήση τους στηρίζεται στο ότι τα άδεια από MHC/Major Histocompatibility Complex/Κύριο Σύμπλεγμα Ιστοσυμβατότητας μόρια στα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα μπορούν να φορτιστούν χορηγώντας υψηλές συγκεντρώσεις από ένα επιθυμητό καρκινικό αντιγόνο. Και τα τάξεως MHC I και τα MHC II αντιγόνα ιστοσυμβατότητας που συνδέονται με τα πεπτίδια έχουν αναλυθεί στην αλληλουχία τους και καθαριστεί για χρήση στις κλινικές μελέτες. Επιπρόσθετα της χορήγησης αντιγόνων για την έναρξη της απόκρισης των Τ κυττάρων η ενεργοποίηση των CD4+ T κυττάρων είναι ένας τρόπος προσέλκυσης άλλων στοιχείων που αυξάνουν την ανοσολογική απόκριση μέσο παραγωγής χημειοκινών και κυτοκινών. Η προσέλκυση και ενεργοποίηση των δενδριτικών κυττάρων για έναρξη και διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης των Τ κυττάρων είναι σημαντική, όπως φαίνεται από το ELISPOT/Enzyme-Linked Immunospot τεστ από αντιγόνα καρκίνου του μαστού, όπως το HER2/neu/Human Epidermal growth factor Receptor 2/neuroblastoma/Υποδοχέας 2 ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα/νευροβλάστωμα ή το MUC-1/Mucin 1/Μουκίνη 1 σε ένα μεγάλο αριθμό θεραπευμένων ασθενών. Ακόμη, απόδειξη για μεγάλη ανταπόκριση στα επίτοπα των καρκινικών αντιγόνων υπήρξε με διάφορα αντιγόνα που δεν ήταν η πρωτεΐνη ανοσοποίησης αλλά κάποια επίτοπα των αντιγόνων.
Η χρήση των πεπτιδίων που σχετίζονται με τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας MHC-1 δείχνουν ότι οι προστατευτικές κυτταροτοξικές ανταποκρίσεις των Τ κυττάρων μπορούν να γενικευθούν. Π.χ. ένα πεπτίδιο σε μελάνωμα που δεσμεύει το HLA-A2/Human Leukocyte Antigen-A2/Αντιγόνο Ανθρώπινων Λευκοκυττάρων-Α2, όταν χορηγηθεί με IL-2/Interleukin-2/Ιντερλευκίνη-2 διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων και θεραπεύει την μεταστατική νόσο και μάλιστα με αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα που δεν είναι ειδικά και δεν μπορούν να αναγνωριστούν.
Η θεραπεία του καρκίνου με τα πεπτίδια είναι πολύ υποσχόμενη.
Τα φυσικά πεπτίδια είναι τα καλύτερα για τη θεραπεία του καρκίνου
Να προτιμάτε τις φυσικές θεραπείες για τον καρκίνο, σύμφωνα με το Μοριακό Προφίλ του Όγκου
Η ζωή είναι πολύτιμη.
Η ζωή είναι δική σας. Πάρτε την στα χέρια σας!
Βιβλιογραφία
Trajanoski Z, Maccalli C, Mennonna D, Casorati G, Parmiani G, Dellabona P. Somatically mutated tumor antigens in the quest for a more efficacious patient-oriented immunotherapy of cancer. Cancer Immunol Immunother. 2015 Jan;64(1):99-104. doi: 10.1007/s00262-014-1599-7. Epub 2014 Aug 28.
Γράφει η
Δρ Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Ειδικός Παθολόγος- Ογκολόγος, MD, PhD
Διαβάστε περισσότερα για την Σάββη Μάλλιου Κριαρά
Τα κατάλληλα προϊόντα για τον καρκίνο
Πατήστε, εδώ, για να παραγγείλετε τα κατάλληλα προϊόντα για τον καρκίνο
Η καθοδήγηση για την επιλογή των ποιων συμπληρωμάτων διατροφής, από τα ανωτέρω, είναι κατάλληλα για την ασθένειά σας θα γίνει σε συνεννόηση με το θεράποντα ιατρό.
Διαβάστε, επίσης,
Οι κυτοκίνες και οι χημειοκίνες στη θεραπεία του καρκίνου
Φαρμακοδυναμική στην ογκολογία
Μακροφάγα και δενδριτικά κύτταρα εναντίον του καρκίνου
Kαταστροφή των καρκινικών κυττάρων με κυτταροτοξικούς μηχανισμούς
Ενεργοποιημένα από τη λεμφοκίνη κύτταρα φονείς
Τα κύτταρα που φυσικά φονεύουν τον καρκίνο
Βιολογική θεραπεία του καρκίνου
Σε ποιες ασθένειες χρησιμοποιούνται τα πεπτίδια
Τα πεπτίδια στη θεραπεία του καρκίνου
Θεραπεία του καρκίνου εξατομικευμένα
Θεραπεία με εκχύλισμα θύμου αδένα
Γονιδιακή θεραπεία και εμβόλια για τις αιματολογικές κακοήθειες
